Exploratorní klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost alogenní CAR-NK buněčné terapie u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let, mužské pohlaví;
• Diagnóza metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC) splňující následující kritéria: ① Sérová hladina testosteronu na kastrační úrovni: < 50 ng/dL nebo < 1,7 nmol/L; ② Splnění alespoň jedné z následujících podmínek: a. Progrese PSA: Tři po sobě jdoucí vzestupy PSA měřené v intervalech alespoň 1 týden, přičemž dva vzestupy jsou ≥ 50 % nad hodnotou PSA minima a hodnota PSA > 2 ng/mL; b. Radiografická progrese: Dvě nebo více nových lézí zjištěných na kostním scanu, nebo zvětšení měkkotkáňových lézí hodnocených podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
• ECOG výkonnostní stav 0–2;
• Pozitivní exprese prostatického specifického membránového antigenu (PSMA);
• Dobrovolná účast, poskytnutí písemného informovaného souhlasu a schopnost dodržovat následné sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí léčba jinými buněčnými terapeutickými produkty kromě zkoumaného přípravku, jako jsou dendritické buňky (DC), cytokinem indukované zabíječské buňky (CIK), T buňky, přirozené zabíječské buňky (NK), imunoterapie T buněk s chimérickým antigenním receptorem (CAR-T) atd.;
• Anamnéza jiných malignit během 5 let před screeningem (kromě zcela vyléčeného karcinomu in situ nebo malignit, které podle posouzení vyšetřovatele mají pomalou progresi);
• Abnormální funkce hlavních orgánů: a. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 10⁹/L; Počet trombocytů (Plt) < 100 × 10⁹/L; Hemoglobin (Hb) < 9 g/dL; b. Funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) (nebo ≥ 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami); c. Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN; d. Funkce srážení: Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,5 × ULN;
• Jakákoli aktuálně léčená aktivní (virová, bakteriální, plísňová) infekce, nebo jakákoli infekce během posledních 6 týdnů vyžadující intravenózní antibiotika po dobu 7 dnů nebo déle, nebo jakákoli aktivní infekce vyžadující perorální antibiotika během posledního týdne;
• Aktivní autoimunitní onemocnění, nebo anamnéza závažného autoimunitního onemocnění vyžadujícího dlouhodobou imunosupresivní terapii;
• Účast v jiné klinické studii během 3 měsíců;
• Neschopnost použít účinná antikoncepční opatření;
• Anamnéza přecitlivělosti na biologická makromolekulární léčiva;
• Neléčená chronická aktivní hepatitida B, nebo nosiči viru chronické hepatitidy B s HBV DNA ≥ 1000 kopií/mL, nebo pacienti s aktivní hepatitidou C;
• Subjekty, které vyšetřovatel považuje z jiných důvodů za nevhodné pro účast v této studii.