Eine explorative klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer allogenen CAR-NK-Zelltherapie bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, männlich;
• Diagnose von metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), der folgende Kriterien erfüllt: ① Serumtestosteron auf Kastrationsniveau: < 50 ng/dL oder < 1,7 nmol/L; ② Erfüllung einer der folgenden Bedingungen: a. PSA-Progression: Drei aufeinanderfolgende PSA-Anstiege, gemessen in Intervallen von mindestens 1 Woche, wobei zwei Anstiege ≥ 50 % über dem PSA-Nadir liegen und ein PSA-Wert > 2 ng/mL; b. Radiologische Progression: Zwei oder mehr neue Läsionen im Knochenszintigramm oder eine Zunahme von Weichteilläsionen, bewertet nach den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Erwartete Überlebensdauer ≥ 6 Monate;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2;
• Positive Expression des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA);
• Freiwillige Teilnahme, schriftliche Einwilligungserklärung und Fähigkeit zur Einhaltung der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit anderen Zelltherapieprodukten außer dem Prüfpräparat, wie dendritische Zellen (DC), zytokininduzierte Killerzellen (CIK), T-Zellen, natürliche Killerzellen (NK), chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Immuntherapie (CAR-T) usw.;
• Anamnese anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer vollständig abgeheilte Carcinoma in situ oder Malignome, die vom Prüfarzt als langsam fortschreitend eingestuft werden);
• Abnorme Funktion der Hauptorgane: a. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl (Plt) < 100 × 10⁹/L; Hämoglobin (Hb) < 9 g/dL; b. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × der oberen Normgrenze (ULN) (oder ≥ 5 × ULN bei Probanden mit Lebermetastasen); c. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≥ 1,5 × ULN; d. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5 × ULN;
• Jede aktuell behandelte aktive (virale, bakterielle, pilzliche) Infektion oder jede Infektion innerhalb der letzten 6 Wochen, die eine intravenöse Antibiotikatherapie für 7 Tage oder länger erforderte, oder jede aktive Infektion, die innerhalb der letzten Woche orale Antibiotika erforderte;
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer schweren Autoimmunerkrankung, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erforderte;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten;
• Unfähigkeit, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
• Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber biologischen Makromolekül-Arzneimitteln;
• Unbehandelte chronisch aktive Hepatitis B oder chronische Hepatitis-B-Virusträger mit HBV-DNA ≥ 1000 Kopien/mL oder Patienten mit aktiver Hepatitis C;
• Probanden, die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden.