Utilisation du score de Genre, Âge, Alfa-fœtoprotéine (AFP) et Des-gamma-carboxyprothrombine (PIVKA-II) ou GAAD en complément de l'échographie pour la surveillance des personnes à risque de développer un carcinome hépatocellulaire en Asie afin de détecter un cancer du foie précoce (STOPHCC-GAAD)

Il s'agit d'une étude prospective, non randomisée, ouverte, sur l'utilité diagnostique interventionnelle. Procédure de l'étude Après l'inclusion, les patients seront suivis pendant 2 ans. Les visites de surveillance auront lieu à des intervalles de 6 mois selon les directives nationales et la pratique clinique habituelle. Les biomarqueurs seront évalués à l'aide de prélèvements sanguins de routine effectués à chaque visite de surveillance. Par conséquent, aucun prélèvement sanguin supplémentaire ne sera requis selon le protocole de l'étude. La collecte de sang sera effectuée selon les procédures standard locales.

Les paramètres suivants seront évalués au départ et à chaque visite de suivi.

• Caractéristiques (âge, sexe, taille, poids)
• Résultats des analyses sanguines (plaquettes, fonction hépatique et rénale, TP, infection virale, marqueurs de fibrose hépatique)
• Fib4
• IMC
• Score de Child-Pugh
• AFP, PIVKA, GAAD
• Échographie (US) : évaluation du foie, y compris la stéatose hépatique existante et son degré si disponible (selon la pratique clinique locale et les directives utilisées)
• Type de diabète (CIM-10)
• Statut de dyslipidémie
• Diagnostic d'hypertension
• Statut d'obésité centrale (défini comme un tour de taille supérieur à 80 cm pour les femmes et 90 cm pour les hommes) L'Elecsys® AFP et l'Elecsys® PIVKA-II seront mesurés à l'aide de l'analyseur Elecsys, et le score GAAD pour chaque cas sera calculé à l'aide du flux de calcul automatique navifyTM Algo Suite.
• L'Elecsys® AFP et l'Elecsys® PIVKA seront testés et interprétés indépendamment du GAAD selon la discrétion des investigateurs et/ou selon la pratique clinique locale.
• GAAD - calculé à l'aide de navify AlgoSuite En cas de biomarqueur/score ou d'imagerie positif, les patients seront soumis à un bilan diagnostique supplémentaire (procédure de rappel) avec un scanner ou une IRM multiphasique avec contraste comme décrit ci-dessous.

En raison de ses meilleures performances, l'IRM est la modalité préférée, mais le scanner peut être réalisé en alternative.

Procédure de rappel

Pour l'IRM/scanner, les protocoles suivants doivent être appliqués afin de fournir des performances diagnostiques optimales conformément à la pratique clinique locale actuelle et aux recommandations des directives (AASLD1, EASL2 et APASL3).

La procédure de rappel avec scanner ou IRM multiphasique avec contraste sera déclenchée pour chaque patient remplissant l'un des critères suivants :

• Les patients présentant toute lésion suspecte ≥ 1 cm à l'échographie doivent subir une évaluation diagnostique avec scanner ou IRM multiphasique avec contraste
• AFP ≥ 20 ng/ml ou AFP en augmentation (sur deux tests consécutifs ou doublement des taux d'AFP)
• Les patients avec une visualisation échographique limitée peuvent subir une IRM avec contraste de surveillance ou un scanner multiphasique sur la base de l'évaluation médicale du médecin traitant conformément à la pratique clinique locale actuelle.

Pour les patients présentant une nouvelle lésion ou une lésion <1 cm à l'échographie abdominale, une évaluation à court intervalle (échographie, mesures d'AFP, PIVKA et calcul du score GAAD) sera répétée dans environ 3-4 mois.

Dans le cadre de l'étude, le PIVKA II et le score GAAD seront réalisés et les patients avec un score GAAD ≥ 2,57 seront suivis avec un scanner ou une IRM multiphasique avec contraste comme procédure de rappel.

Les décisions cliniques seront basées sur l'évaluation radiologique locale. Sur la base du scanner ou de l'IRM multiphasique avec contraste - le diagnostic de CHC sera établi conformément à la pratique clinique actuelle :

• en cas de résultats négatifs, la procédure de suivi normale se poursuivra ;
• pour les résultats positifs / confirmation de CHC - des décisions diagnostiques, cliniques et thérapeutiques adéquates seront prises conformément à la pratique clinique actuelle (en dehors de l'étude)

Pour les patients présentant des résultats positifs dans toute modalité de surveillance (se réfère à l'échographie, à l'AFP ou au GAAD ; si le PIVKA-II seul est au-dessus du seuil MDP, cela ne sera pas considéré comme un cas positif), les paramètres supplémentaires suivants seront documentés lors du bilan diagnostique :

• modalité d'imagerie et protocole d'imagerie
• résultat d'imagerie
• résultat anatomopathologique (le cas échéant)
• Score LiRADS.

Droit de retrait Les sujets ont le droit de se retirer de l'étude à tout moment et pour toute raison. En cas de perte de suivi, le personnel de l'étude assigné essaiera de contacter le sujet par téléphone suivi d'une lettre recommandée pour établir et documenter aussi complètement que possible la raison du retrait.

Les sujets seront autorisés à manquer une visite programmée. Les sujets avec >1 visite manquée seront exclus du suivi ultérieur.

Les sujets seront informés des circonstances dans lesquelles leur participation peut être interrompue par l'investigateur responsable sans le consentement du sujet. L'investigateur peut retirer des sujets de l'étude en cas de maladie intercurrente, d'événements indésirables, de manque de conformité à l'étude et/ou aux procédures de l'étude (par exemple, visites d'étude), ou pour toute raison où il est estimé qu'il est dans le meilleur intérêt du sujet d'être retiré de l'étude. Toute raison administrative ou autre de retrait sera documentée et expliquée au sujet. Si la raison du retrait d'un sujet de l'étude est un événement indésirable, l'événement spécifique principal sera enregistré dans le dossier médical.

5. Statistiques Critères d'évaluation primaires et secondaires Critère d'évaluation principal

Exploratoire Performance clinique de l'Elecsys® AFP, de l'Elecsys® PIVKA-II, du score GAAD pour l'aide au diagnostic du carcinome hépatocellulaire (CHC) précoce et à tous les stades.

Critères d'évaluation exploratoires

• Comparer la performance clinique de l'algorithme GAAD par rapport à l'échographie, à l'AFP, au PIVKA, en tant qu'outils autonomes et à l'échographie + AFP (par stade et étiologie).
• Évaluer la cinétique des biomarqueurs de l'Elecsys AFP, de l'Elecsys PIVKA-II, du GAAD conduisant au diagnostic de CHC dans les cas confirmés de CHC.
• Nombre de CHC précoces supplémentaires identifiés par le GAAD
• Prévalence du CHC
• Visites de surveillance manquées/taux d'abandon dû aux visites manquées
• Distribution du score GAAD parmi les différents sous-groupes Child-Pugh, étiologies et cas et témoins de CHC
• Changement du score GAAD au fil du temps, en relation avec le développement du CHC et les facteurs de confusion potentiels
• Nombre d'imageries scanner/IRM supplémentaires déclenchées par GAAD, AFP ou échographie positives et calcul de la spécificité relative (rFPR) avec les intervalles de confiance à 95% correspondants (en utilisant Cheng et Macaluso 1997).

Méthodes statistiques Critères d'évaluation principaux :

● Performance clinique exploratoire de l'Elecsys® AFP, de l'Elecsys® PIVKA-II, du score GAAD pour l'aide au diagnostic du carcinome hépatocellulaire (CHC) précoce et à tous les stades. - descriptif (VPP, VPN, Sens, Spec AUC/ROC)

Critères d'évaluation exploratoires,

• Des tableaux de contingence comparant l'AFP, le PIVKA-II, l'échographie et le GAAD seront utilisés pour étudier toutes les combinaisons possibles (par exemple, échographie vs. GAAD), à la fois pour les cas et pour les témoins. En plus des valeurs de VPP et de VPN pour l'AFP, le PIVKA-II, l'échographie et le GAAD, les courbes ROC et les valeurs AUC seront également déterminées. Les changements dépendants du temps de l'AFP, du PIVKA-II, de l'échographie et du GAAD seront étudiés en tant que critère d'évaluation expérimental ainsi que les changements possibles dans l'issue clinique au cours de la durée de l'étude.
• Incidence du CHC : analyse de régression de Cox, test du log-rank, analyse de la courbe ROC.
• Association de l'Elecsys AFP, de l'Elecsys AFP-L3, de l'Elecsys PIVKA-II, du score GAAD avec la détection du CHC : analyse de régression logistique, corrélation de Spearman
• En outre, la prévalence du CHC et le taux d'abandon seront estimés avec les intervalles de confiance à 95% en utilisant des distributions binomiales.

Taille de l'échantillon, niveau de signification et puissance Estimation de la taille de l'échantillon :

Comme le CHC a une faible prévalence annuelle (considérez 1,5 % et 2 % pour l'instant), la précision de l'estimation de la sensibilité (c'est-à-dire la largeur de l'intervalle de confiance à 95 %) est la condition préalable principale pour la taille de l'échantillon, car la sensibilité est calculée à partir des cas de CHC. En supposant un objectif décent de largeur d'intervalle de confiance à 95 % de 20 % pour la sensibilité, une sensibilité réelle de 86,5 % (étude MCE), et une prévalence de 1,5 % et 2 % sur deux ans de suivi, une taille d'échantillon de 2100 échantillons serait nécessaire pour obtenir une largeur d'intervalle de confiance à 95 % de 19 % (prévalence annuelle de 1,5 %) et 16 % (prévalence annuelle de 2 %) respectivement, ce qui est considéré comme suffisant.