Une étude clinique de phase II pour évaluer HLX43 chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas avancé

Critères d'inclusion :

1. Comprendre pleinement le contenu, les procédures et les effets indésirables potentiels de l'étude avant l'essai, signer le formulaire de consentement éclairé (FCE), participer volontairement à l'essai et être capable de le terminer conformément aux exigences du protocole ;
2. Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans, au moment de la signature du FCE, quel que soit le sexe ;
3. Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) localement avancé ou métastatique non résécable, confirmé histologiquement ou cytologiquement, ayant échoué à au moins une ligne de traitement systémique standard antérieure. Le traitement antérieur doit avoir inclus un régime à base de fluoropyrimidine ou de gemcitabine ;
4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 dans les 4 semaines avant la randomisation ;
5. Disposé à fournir des échantillons de tissu tumoral archivés (de préférence dans les 2 ans) ou frais pour la détection de l'expression de PD-L1.
6. Au moins 3 semaines (ou 5 demi-vies, la période la plus courte étant retenue) depuis la dernière chirurgie majeure, traitement par dispositif médical, radiothérapie (sauf radiothérapie palliative osseuse), chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie ou thérapie biologique ; ≥ 2 semaines depuis la dernière hormonothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules ; ≥ 1 semaine depuis le dernier traitement de médecine traditionnelle chinoise à indications antitumorales ou chirurgie mineure ; les événements indésirables liés au traitement ayant récupéré jusqu'à ≤ grade 1 selon CTCAE v5.0 (sauf neuropathie périphérique de grade 2 et alopécie) ;
7. État général ECOG 0-2 dans la semaine précédant la randomisation ;
8. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
9. Fonction organique adéquate dans la semaine précédant la randomisation (sans transfusion sanguine ou facteurs de stimulation des colonies dans les 14 jours avant la première dose)
10. Les participants fertiles doivent utiliser ≥ 1 méthode contraceptive hautement efficace pendant l'essai et pendant ≥ 6 mois après la dernière dose ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant l'inclusion.

Critères d'exclusion :

1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement comme d'autres types pathologiques de cancer du pancréas ou contenant des composants d'autres différenciations pathologiques ;
2. Traitement antérieur par un conjugué anticorps-médicament (ADC) de topoisomérase I ;
3. A reçu une radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant la première dose ;
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la randomisation (sauf tumeurs malignes de stade précoce traitées radicalement) ;
5. Antécédents d'un événement indésirable ayant conduit à l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure, ou antécédents de pneumonite ou de myocardite à médiation immune ≥ grade 2 ;
6. Épanchement pleural, péricardique ou ascite non contrôlé nécessitant un drainage répété ;
7. Présence de compression médullaire ou de métastases cérébrales centrales cliniquement actives (définies comme des métastases non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants), méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée ;
8. Antécédents ou présence d'une atteinte pulmonaire cliniquement significative due à une maladie pulmonaire concomitante. Les sujets ayant des antécédents de pneumonite radique au cours des 6 derniers mois sont également exclus ;
9. Affections cardiovasculaires/cérébrovasculaires mal contrôlées ;
10. Infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines avant la randomisation ;
11. Utilisation de puissants inhibiteurs/inducteurs de CYP2D6/CYP3A dans les 2 semaines avant la randomisation ;
12. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (>10 mg équivalent prednisone/jour) ou d'immunosuppresseurs dans les 2 semaines avant la randomisation. Exceptions : stéroïdes topiques/oculaires/intra-articulaires/nasaux/inhalés ; utilisation prophylactique à court terme pour les agents de contraste ;
13. Maladies auto-immunes actives/suspectées. Exceptions : patients hypothyroïdiens sous substitution thyroïdienne ; diabète de type 1 contrôlé avec insuline ;
14. Vaccins vivants/atténués dans les 4 semaines avant la randomisation ;
15. Antécédents d'hypersensibilité sévère aux produits biologiques/anticorps monoclonaux ou aux composants du médicament d'essai ;
16. Tuberculose active ;
17. Troubles de l'immunodéficience (séropositivité au VIH ou déficiences immunitaires congénitales/acquises) ;
18. Infection active par le VHB/VHC ou co-infection ;
19. Femmes enceintes/allaitantes ;
20. A subi une pose de stent biliaire dans les 7 jours précédant la randomisation, ou a une obstruction biliaire ou duodénale non soulagée malgré un traitement actif ;
21. Pancréatite aiguë suspectée ou antécédents de pancréatite nécessitant une intervention clinique récemment ;
22. Jugement des investigateurs sur des anomalies cliniques/laboratoires ou d'autres facteurs rendant la participation inappropriée.