Fáze II klinické studie k vyhodnocení HLX43 u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Plně porozumět obsahu studie, postupům a možným nežádoucím reakcím před zahájením studie, podepsat informovaný souhlas (ICF), dobrovolně se účastnit studie a být schopen dokončit studii v souladu s požadavky protokolu;
2. Věk ≥ 18 let, ≤75 let v době podpisu ICF, bez ohledu na pohlaví;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, neodstranitelný lokálně pokročilý nebo metastatický duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC), u kterého selhala alespoň jedna předchozí linie standardní systémové terapie. Předchozí léčba musela zahrnovat režim založený na fluoropyrimidinu nebo gemcitabinu;
4. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST v1.1 do 4 týdnů před randomizací;
5. Ochota poskytnout archivovaný (nejlépe do 2 let) nebo čerstvý vzorek nádorové tkáně pro detekci exprese PD-L1.
6. Alespoň 3 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od poslední velké operace, léčby lékařským zařízením, radioterapie (kromě paliativní kostní radioterapie), cytotoxické chemoterapie, imunoterapie nebo biologické léčby; ≥2 týdny od poslední hormonální terapie nebo cílené terapie malými molekulami; ≥1 týden od poslední léčby tradiční čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi nebo menší operace; s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, které se zotavily na CTCAE v5.0 ≤ stupeň 1 (kromě periferní neuropatie stupně 2 a alopecie);
7. ECOG výkonnostní stav 0-2 do 1 týdne před randomizací;
8. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíců;
9. Dostatečná funkce orgánů do 1 týdne před randomizací (bez krevní transfuze nebo faktorů stimulujících kolonie do 14 dnů před první dávkou)
10. Účastníci schopní reprodukce musí během studie a po dobu ≥6 měsíců po poslední dávce používat ≥1 vysoce účinnou antikoncepční metodu; ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením.

Kritéria pro vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený jako jiný patologický typ rakoviny pankreatu nebo obsahující složky jiné patologické diferenciace;
2. Předchozí léčba konjugátem protilátka-lék (ADC) topoizomerázy I;
3. Podstoupil radikální radioterapii do 3 měsíců před první dávkou;
4. Anamnéza jiných malignit do 2 let před randomizací (kromě radikálně léčených časných stádií malignit);
5. Anamnéza nežádoucí události, která vedla k trvalému ukončení předchozí imunoterapie, nebo anamnéza ≥ Stupeň 2 imunitně zprostředkované pneumonitidy nebo imunitně zprostředkované myokarditidy;
6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
7. Přítomnost komprese míchy nebo klinicky aktivních metastáz centrálního nervového systému (definovaných jako neléčené nebo symptomatické metastázy, nebo ty, které vyžadují kortikosteroidy nebo antikonvulziva), karcinomatózní meningitidy nebo leptomeningeálního onemocnění;
8. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného plicního poškození způsobeného současným plicním onemocněním, subjekty s anamnézou radiační pneumonitidy v posledních 6 měsících jsou také vyloučeny;
9. Špatně kontrolované kardiovaskulární/cerebrovaskulární stavy;
10. Aktivní systémové infekce vyžadující IV antibiotika do 2 týdnů před randomizací;
11. Užívání silných inhibitorů/induktorů CYP2D6/CYP3A do 2 týdnů před randomizací;
12. Systémové užívání kortikosteroidů (>10mg prednisonu/den ekvivalent) nebo imunosupresiv do 2 týdnů před randomizací. Výjimky: Topické/oční/intraartikulární/nazální/inhalované steroidy; krátkodobé profylaktické použití pro kontrastní látky;
13. Aktivní/podezřelá autoimunitní onemocnění. Výjimky: Pacienti s hypotyreózou na substituční terapii štítné žlázy; kontrolovaný diabetes 1. typu s inzulinem;
14. Živé/atenuované vakcíny do 4 týdnů před randomizací;
15. Anamnéza těžké přecitlivělosti na biologika/monoklonální protilátky nebo složky zkušebního léku;
16. Aktivní tuberkulóza;
17. Imunodeficienční poruchy (HIV pozitivní nebo vrozené/získané imunitní nedostatky);
18. Aktivní infekce HBV/HCV nebo koinfekce;
19. Těhotné/kojící ženy;
20. Podstoupil umístění žlučového stentu do 7 dnů před randomizací, nebo má neulevenou žlučovou nebo duodenální obstrukci i přes aktivní léčbu;
21. Podezření na akutní pankreatitidu nebo anamnéza pankreatitidy vyžadující v poslední době klinický zásah;
22. Posouzení vyšetřovatelů klinických/laboratorních abnormalit nebo jiných faktorů, které činí účast nevhodnou.