Een fase II klinische studie ter evaluatie van HLX43 bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Volledig begrip van de studie-inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen vóór de proef, ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF), vrijwillige deelname aan de proef en in staat om de studie volgens de protocolvereisten te voltooien;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 75 jaar, op het moment van ondertekening van de ICF, ongeacht geslacht;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd, onresectabel lokaal gevorderd of uitgezaaid pancreasklierbuiscarcinoom (PDAC), waarbij ten minste één eerdere standaard systemische therapie heeft gefaald. De eerdere therapie moet een op fluoropyrimidine of gemcitabine gebaseerd regime hebben omvat;
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 binnen 4 weken vóór randomisatie;
5. Bereidheid om gearchiveerd (bij voorkeur binnen 2 jaar) of vers tumorweefselmateriaal te verstrekken voor detectie van PD-L1-expressie.
6. Ten minste 3 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is) sinds de laatste grote operatie, medische apparaatbehandeling, radiotherapie (behalve palliatieve botradiotherapie), cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie; ≥ 2 weken sinds de laatste hormonale therapie of kleine molecuul gerichte therapie; ≥ 1 week sinds de laatste traditionele Chinese geneesmiddelenbehandeling met antitumorindicaties of kleine operatie; met behandeling-gerelateerde bijwerkingen hersteld tot CTCAE v5.0 ≤ graad 1 (behalve graad 2 perifere neuropathie en alopecia);
7. ECOG-prestatiestatus 0-2 binnen 1 week vóór randomisatie;
8. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
9. Adequate orgaanfunctie binnen 1 week vóór randomisatie (geen bloedtransfusie of koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis)
10. Vruchtbare deelnemers moeten tijdens de proef en gedurende ≥ 6 maanden na de laatste dosis ≥ 1 zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben.

Exclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd als andere pathologische typen pancreaskanker of componenten van andere pathologische differentiatie bevatten;
2. Eerdere behandeling met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) van topoisomerase I;
3. Radicale radiotherapie ontvangen binnen 3 maanden vóór de eerste dosis;
4. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar vóór randomisatie (behalve radicaal behandelde vroege maligniteiten);
5. Geschiedenis van een bijwerking die leidde tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie, of een geschiedenis van ≥ Graad 2 immuungemedieerde pneumonitis of immuungemedieerde myocarditis;
6. Ongecontroleerd pleuravocht, pericardvocht of ascites dat herhaalde drainage vereist;
7. Aanwezigheid van ruggenmergcompressie of klinisch actieve centrale zenuwstelselmetastasen (gedefinieerd als onbehandelde of symptomatische metastasen, of die corticosteroïden of anticonvulsiva vereisen), carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte;
8. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante longschade door gelijktijdige longziekte, proefpersonen met een geschiedenis van stralingspneumonitis in de afgelopen 6 maanden zijn ook uitgesloten;
9. Slecht gecontroleerde cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen;
10. Actieve systemische infecties die IV-antibiotica vereisen binnen 2 weken vóór randomisatie;
11. Gebruik van sterke CYP2D6/CYP3A-remmers/induceerders binnen 2 weken vóór randomisatie;
12. Systeemisch corticosteroidgebruik (>10 mg prednison/dag equivalent) of immunosuppressiva binnen 2 weken vóór randomisatie. Uitzonderingen: Topische/oculaire/intra-articulaire/nasale/ingeademde steroïden; kortdurend profylactisch gebruik voor contrastmiddelen;
13. Actieve/verdachte auto-immuunziekten. Uitzonderingen: Hypothyreoïdiepatiënten op schildkliervervanging; gecontroleerde type 1 diabetes met insuline;
14. Levende/verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór randomisatie;
15. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor biologische geneesmiddelen/monoklonale antilichamen of proefgeneesmiddelcomponenten;
16. Actieve tuberculose;
17. Immuundeficiëntiestoornissen (HIV-positief of aangeboren/verworven immuundeficiënties);
18. Actieve HBV/HCV-infectie of co-infectie;
19. Zwangere/zogende vrouwen;
20. Galwegstentplaatsing ondergaan binnen 7 dagen vóór randomisatie, of heeft onverlichte galweg- of duodenumobstructie ondanks actieve behandeling;
21. Vermoedelijke acute pancreatitis of een geschiedenis van pancreatitis die recent klinische interventie vereiste;
22. Onderzoekersoordeel van klinische/laboratoriumafwijkingen of andere factoren die deelname ongepast maken.