Uno Studio Clinico di Fase II per Valutare HLX43 in Soggetti con Carcinoma Pancreatico Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Comprendere pienamente il contenuto dello studio, le procedure e le potenziali reazioni avverse prima della sperimentazione, firmare il modulo di consenso informato (ICF), partecipare volontariamente alla sperimentazione e poter completare lo studio secondo i requisiti del protocollo;
2. Età ≥ 18 anni, ≤75 anni, al momento della firma dell'ICF, indipendentemente dal sesso;
3. Adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) localmente avanzato o metastatico non resecabile, confermato istologicamente o citologicamente, che ha fallito almeno una precedente linea di terapia sistemica standard. La terapia precedente deve aver incluso un regime a base di fluoropirimidine o gemcitabina;
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 entro 4 settimane prima della randomizzazione;
5. Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (preferibilmente entro 2 anni) o freschi per il rilevamento dell'espressione di PD-L1.
6. Almeno 3 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) dall'ultimo intervento chirurgico maggiore, trattamento con dispositivo medico, radioterapia (eccetto radioterapia palliativa per le ossa), chemioterapia citotossica, immunoterapia o terapia biologica; ≥2 settimane dall'ultima terapia ormonale o terapia mirata con piccole molecole; ≥1 settimana dall'ultimo trattamento con medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o intervento chirurgico minore; con eventi avversi correlati al trattamento recuperati a CTCAE v5.0 ≤ grado 1 (eccetto neuropatia periferica di grado 2 e alopecia);
7. Stato di performance ECOG 0-2 entro 1 settimana prima della randomizzazione;
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
9. Funzione d'organo adeguata entro 1 settimana prima della randomizzazione (nessuna trasfusione di sangue o fattori stimolanti le colonie entro 14 giorni prima della prima dose)
10. I partecipanti fertili devono utilizzare ≥1 metodo contraccettivo altamente efficace durante la sperimentazione e per ≥6 mesi dopo l'ultima dose; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Confermato istologicamente o citologicamente come altri tipi patologici di cancro al pancreas o contenente componenti di altra differenziazione patologica;
2. Trattamento precedente con un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) della topoisomerasi I;
3. Ricevuta radioterapia radicale entro 3 mesi prima della prima dose;
4. Storia di altre neoplasie maligne entro 2 anni prima della randomizzazione (eccetto neoplasie maligne in stadio precoce trattate radicalmente);
5. Storia di un evento avverso che ha portato all'interruzione permanente di una precedente immunoterapia, o una storia di polmonite immuno-mediata ≥ Grado 2 o miocardite immuno-mediata;
6. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio ripetuto;
7. Presenza di compressione del midollo spinale o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive (definite come metastasi non trattate o sintomatiche, o quelle che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti), meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea;
8. Storia o presenza di compromissione polmonare clinicamente significativa dovuta a malattia polmonare concomitante. Sono esclusi anche soggetti con una storia di polmonite da radiazioni negli ultimi 6 mesi;
9. Condizioni cardiovascolari/cerebrovascolari scarsamente controllate;
10. Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della randomizzazione;
11. Uso di forti inibitori/induttori di CYP2D6/CYP3A entro 2 settimane prima della randomizzazione;
12. Uso sistemico di corticosteroidi (>10mg di prednisone/giorno equivalente) o immunosoppressori entro 2 settimane prima della randomizzazione. Eccezioni: Steroidi topici/oculari/intra-articolari/nasali/inalatori; uso profilattico a breve termine per mezzi di contrasto;
13. Malattie autoimmuni attive/sospette. Eccezioni: Pazienti ipotiroidei in terapia sostitutiva con tiroide; diabete di tipo 1 controllato con insulina;
14. Vaccini vivi/attenuati entro 4 settimane prima della randomizzazione;
15. Storia di grave ipersensibilità a biologici/anticorpi monoclonali o componenti del farmaco in sperimentazione;
16. Tubercolosi attiva;
17. Disturbi da immunodeficienza (sieropositività all'HIV o immunodeficienze congenite/acquisite);
18. Infezione attiva da HBV/HCV o coinfezione;
19. Donne in gravidanza/allattamento;
20. Sottoposto a posizionamento di stent biliare entro 7 giorni prima della randomizzazione, o ha ostruzione biliare o duodenale non alleviata nonostante trattamento attivo;
21. Sospetta pancreatite acuta o una storia di pancreatite che ha richiesto recentemente intervento clinico;
22. Giudizio degli investigatori su anomalie cliniche/laboratoristiche o altri fattori che rendono inappropriata la partecipazione.