En fas II klinisk studie för att utvärdera HLX43 hos patienter med avancerad bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

1. Fullständigt förstå studieinnehållet, procedurerna och potentiella biverkningar före försöket, underteckna informerat samtycke (ICF), frivilligt delta i försöket och kunna genomföra studien enligt protokollkraven;
2. Ålder ≥ 18 år, ≤75 år, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, oavsett kön;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, oresekterbar lokalavancerad eller metastatisk pankreaskörtelcancer (PDAC), som har misslyckats med minst en tidigare linje av standard systemisk terapi. Den tidigare terapin måste ha inkluderat ett fluoropyrimidinbaserat eller gemcitabinbaserat schema;
4. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 inom 4 veckor före randomisering;
5. Villig att tillhandahålla arkiverade (helst inom 2 år) eller färska tumörvävnadsprover för detektion av PD-L1-uttryck.
6. Minst 3 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortare) sedan senaste större operation, medicinteknisk behandling, strålbehandling (förutom palliativ benstrålbehandling), cytotoxisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi; ≥2 veckor sedan senaste hormonterapi eller småmolekylär målriktad terapi; ≥1 vecka sedan senaste traditionell kinesisk medicinbehandling med antitumörindikationer eller mindre operation; med behandlingsrelaterade biverkningar återhämtade till CTCAE v5.0 ≤ grad 1 (förutom grad 2 perifer neuropati och alopeci);
7. ECOG prestandastatus 0-2 inom 1 vecka före randomisering;
8. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
9. Tillräcklig organfunktion inom 1 vecka före randomisering (ingen blodtransfusion eller kolonistimulerande faktorer inom 14 dagar före första dosen)
10. Fertila deltagare måste använda ≥1 mycket effektivt preventivmedel under försöket och i ≥6 månader efter sista dosen; kvinnor i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar före inkludering.

Exklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad som andra patologiska typer av pankreascancer eller innehållande komponenter av annan patologisk differentiering;
2. Tidigare behandling med ett antikropp-läkemedelkonjugat (ADC) av topoisomeras I;
3. Mottagen radikal strålbehandling inom 3 månader före första dosen;
4. Historia av andra maligniteter inom 2 år före randomisering (förutom radikalt behandlade tidiga maligniteter);
5. Historia av en biverkning som ledde till permanent avbrott av tidigare immunterapi, eller en historia av ≥ Grad 2 immunmedierad pneumonit eller immunmedierad myokardit;
6. Okontrollerad pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som kräver upprepad dränage;
7. Förekomst av ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva centrala nervsystemmetastaser (definierade som obehandlade eller symtomatiska metastaser, eller sådana som kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva), carcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom;
8. Historia eller förekomst av kliniskt signifikant lungpåverkan på grund av samtidig lungsjukdom, Deltagare med en historia av strålepneumonit under de senaste 6 månaderna är även exkluderade;
9. Dåligt kontrollerade kardiovaskulära/cerebrovaskulära tillstånd;
10. Aktiva systemiska infektioner som kräver IV-antibiotika inom 2 veckor före randomisering;
11. Användning av starka CYP2D6/CYP3A-hämmare/inducerare inom 2 veckor före randomisering;
12. Systemisk kortikosteroidanvändning (>10mg prednisolon/dag ekvivalent) eller immunosuppressiva läkemedel inom 2 veckor före randomisering. Undantag: Topiska/okulära/intraartikulära/nasala/inhalerade steroider; korttids profylaktisk användning för kontrastmedel;
13. Aktiva/misstänkta autoimmuna sjukdomar. Undantag: Hypothyreos patienter på tyroideahormonersättning; kontrollerad typ 1 diabetes med insulin;
14. Levande/försvagade vacciner inom 4 veckor före randomisering;
15. Historia av allvarlig överkänslighet mot biologiska läkemedel/monoklonala antikroppar eller försöksläkemedelskomponenter;
16. Aktiv tuberkulos;
17. Immunbristtillstånd (HIV-positiv eller medfödd/förvärvad immunbrist);
18. Aktiv HBV/HCV-infektion eller saminfektion;
19. Gravida/ammande kvinnor;
20. Genomgått gallstentsättning inom 7 dagar före randomisering, eller har olindrad gall- eller duodenal obstruktion trots aktiv behandling;
21. Misstänkt akut pankreatit eller en historia av pankreatit som krävt klinisk intervention nyligen;
22. Undersökningsledarens bedömning av kliniska/labbavvikelser eller andra faktorer som gör deltagande olämpligt.