Un estudio clínico de fase II para evaluar HLX43 en sujetos con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente el contenido del estudio, los procedimientos y las posibles reacciones adversas antes del ensayo, firmar el formulario de consentimiento informado (FCI), participar voluntariamente en el ensayo y poder completar el estudio según los requisitos del protocolo;
2. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años, en el momento de firmar el FCI, independientemente del género;
3. Adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente, que haya fallado al menos una línea previa de terapia sistémica estándar. La terapia previa debe haber incluido un régimen basado en fluoropirimidina o gemcitabina;
4. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
5. Disposición a proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados (preferiblemente dentro de los 2 años) o frescos para la detección de la expresión de PD-L1.
6. Al menos 3 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) desde la última cirugía mayor, tratamiento con dispositivo médico, radioterapia (excepto radioterapia paliativa ósea), quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o terapia biológica; ≥2 semanas desde la última terapia hormonal o terapia dirigida con moléculas pequeñas; ≥1 semana desde el último tratamiento con medicina tradicional china con indicaciones antitumorales o cirugía menor; con eventos adversos relacionados con el tratamiento recuperados a CTCAE v5.0 ≤ grado 1 (excepto neuropatía periférica grado 2 y alopecia);
7. Estado funcional ECOG 0-2 dentro de 1 semana antes de la aleatorización;
8. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
9. Función orgánica adecuada dentro de 1 semana antes de la aleatorización (sin transfusión de sangre o factores estimulantes de colonias dentro de los 14 días previos a la primera dosis)
10. Los participantes fértiles deben usar ≥1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo y durante ≥6 meses después de la última dosis; las mujeres con potencial de embarazo deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción.

Criterios de exclusión:

1. Confirmado histológica o citológicamente como otros tipos patológicos de cáncer de páncreas o que contenga componentes de otra diferenciación patológica;
2. Tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) de topoisomerasa I;
3. Haber recibido radioterapia radical dentro de los 3 meses previos a la primera dosis;
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 2 años previos a la aleatorización (excepto neoplasias malignas en etapa temprana tratadas radicalmente);
5. Antecedentes de un evento adverso que llevó a la interrupción permanente de una inmunoterapia previa, o antecedentes de neumonitis inmunomediada ≥ Grado 2 o miocarditis inmunomediada;
6. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido;
7. Presencia de compresión medular o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas (definidas como metástasis no tratadas o sintomáticas, o aquellas que requieren corticosteroides o anticonvulsivos), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea;
8. Antecedentes o presencia de deterioro pulmonar clínicamente significativo debido a enfermedad pulmonar concurrente. También se excluyen sujetos con antecedentes de neumonitis por radiación en los últimos 6 meses;
9. Condiciones cardiovasculares/cerebrovasculares mal controladas;
10. Infecciones sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
11. Uso de inhibidores/inductores potentes de CYP2D6/CYP3A dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
12. Uso sistémico de corticosteroides (>10 mg de prednisona/día equivalente) o inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización. Excepciones: Esteroides tópicos/oculares/intraarticulares/nasales/inhalados; uso profiláctico a corto plazo para agentes de contraste;
13. Enfermedades autoinmunes activas/sospechadas. Excepciones: Pacientes hipotiroideos en reemplazo tiroideo; diabetes tipo 1 controlada con insulina;
14. Vacunas vivas/atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
15. Antecedentes de hipersensibilidad grave a productos biológicos/anticuerpos monoclonales o componentes del fármaco en estudio;
16. Tuberculosis activa;
17. Trastornos de inmunodeficiencia (VIH positivo o inmunodeficiencias congénitas/adquiridas);
18. Infección activa por VHB/VHC o coinfección;
19. Mujeres embarazadas/lactantes;
20. Haber sido sometido a colocación de stent biliar dentro de los 7 días previos a la aleatorización, o tiene obstrucción biliar o duodenal no aliviada a pesar del tratamiento activo;
21. Sospecha de pancreatitis aguda o antecedentes de pancreatitis que requiera intervención clínica recientemente;
22. Juicio de los investigadores sobre anomalías clínicas/de laboratorio u otros factores que hagan inapropiada la participación.