En fase II klinisk studie for å evaluere HLX43 hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Fulle ut forståelse av studieinnhold, prosedyrer og potensielle bivirkninger før studiestart, signere samtykkeerklæringen (ICF), delta frivillig i studien og kunne fullføre studien i henhold til protokollkrav;
2. Alder ≥ 18 år, ≤75 år ved signering av ICF, uavhengig av kjønn;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet, uopererbar lokalt avansert eller metastatisk pankreasgangsadenokarsinom (PDAC), som har mislyktes med minst én tidligere linje standard systemterapi. Tidligere behandling må ha inkludert et fluoropyrimidin-basert eller gemcitabin-basert regime;
4. Minst én målebar lesjon ifølge RECIST v1.1 innen 4 uker før randomisering;
5. Villig til å tilby arkivert (helst innen 2 år) eller frisk vevsprøve for deteksjon av PD-L1-uttrykk.
6. Minst 3 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) siden siste større kirurgi, medisinsk utstyrbehandling, strålebehandling (unntatt palliativ beinstrålebehandling), cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi; ≥2 uker siden siste hormonterapi eller liten molekyl målrettet terapi; ≥1 uke siden siste tradisjonell kinesisk medisin med anti-kreft indikasjoner eller mindre kirurgi; med behandlingsrelaterte bivirkninger tilbakeført til CTCAE v5.0 ≤ grad 1 (unntatt grad 2 perifer nevropati og hårtap);
7. ECOG prestasjonsstatus 0-2 innen 1 uke før randomisering;
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
9. Tilstrekkelig organfunksjon innen 1 uke før randomisering (ingen blodoverføring eller kolonistimulerende faktorer innen 14 dager før første dose)
10. Fruktbare deltakere må bruke ≥1 svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i ≥6 måneder etter siste dose; kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet som andre patologiske typer pankreaskreft eller inneholder komponenter av annen patologisk differensiering;
2. Tidligere behandling med et antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) av topoisomerase I;
3. Mottatt radikal strålebehandling innen 3 måneder før første dose;
4. Historie med andre maligniteter innen 2 år før randomisering (unntatt radikalt behandlede tidligstadie maligniteter);
5. Historie med en bivirkning som førte til permanent avslutning av tidligere immunterapi, eller historie med ≥ Grad 2 immunmediert pneumonitt eller immunmediert myokarditt;
6. Ukontrollert pleural væske, perikardial væske eller ascites som krever gjentatt drenering;
7. Tilstedeværelse av ryggmargskompresjon eller klinisk aktive sentralnervesystem-metastaser (definert som ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller de som krever kortikosteroider eller antikonvulsiva), karcinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom;
8. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant lungefunksjonsnedsettelse på grunn av samtidig lungesykdom, Deltakere med historie om strålingspneumonitt de siste 6 månedene er også ekskludert;
9. Dårlig kontrollert kardiovaskulær/cerebrovaskulær tilstand;
10. Aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøse antibiotika innen 2 uker før randomisering;
11. Bruk av sterke CYP2D6/CYP3A-hemmere/induserere innen 2 uker før randomisering;
12. Systemisk bruk av kortikosteroider (>10mg prednison/dag ekvivalent) eller immunosuppressiva innen 2 uker før randomisering. Unntak: Topisk/okulær/intra-artikulær/nasal/inhalert steroider; kortvarig profylaktisk bruk for kontrastmidler;
13. Aktiv/mistenkt autoimmun sykdom. Unntak: Hypothyreose pasienter på thyroideare erstatning; kontrollert type 1 diabetes med insulin;
14. Levende/svekket vaksine innen 4 uker før randomisering;
15. Historie med alvorlig overfølsomhet mot biologiske produkter/monoklonale antistoffer eller prøvemedikamentkomponenter;
16. Aktiv tuberkulose;
17. Immunsviktlidelser (HIV-positiv eller medfødt/ervervet immunmangel);
18. Aktiv HBV/HCV-infeksjon eller ko-infeksjon;
19. Gravide/ammende kvinner;
20. Gjennomgått gallestentplassering innen 7 dager før randomisering, eller har ikke avlastet galle- eller duodenalobstruksjon til tross for aktiv behandling;
21. Mistenkt akutt pankreatitt eller historie med pankreatitt som nylig krevet klinisk intervensjon;
22. Forskeres vurdering av kliniske/laboratorieavvik eller andre faktorer som gjør deltagelse upassende.