Um Estudo Clínico de Fase II para Avaliar o HLX43 em Indivíduos com Cancro Pancreático Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Compreender totalmente o conteúdo do estudo, os procedimentos e as potenciais reações adversas antes do ensaio, assinar o formulário de consentimento informado (FCI), participar voluntariamente no ensaio e ser capaz de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo;
2. Idade ≥ 18 anos, ≤ 75 anos, no momento da assinatura do FCI, independentemente do sexo;
3. Adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) localmente avançado irressecável ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, que tenha falhado pelo menos uma linha anterior de terapia sistémica padrão. A terapia anterior deve ter incluído um regime à base de fluoropirimidina ou gemcitabina;
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1 dentro de 4 semanas antes da randomização;
5. Disponibilidade para fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados (preferencialmente dentro de 2 anos) ou frescos para deteção da expressão de PD-L1.
6. Pelo menos 3 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) desde a última cirurgia maior, tratamento com dispositivo médico, radioterapia (exceto radioterapia paliativa óssea), quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou terapia biológica; ≥2 semanas desde a última terapia hormonal ou terapia alvo com pequenas moléculas; ≥1 semana desde o último tratamento com medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais ou cirurgia menor; com eventos adversos relacionados ao tratamento recuperados para CTCAE v5.0 ≤ grau 1 (exceto neuropatia periférica grau 2 e alopécia);
7. Estado de performance ECOG 0-2 dentro de 1 semana antes da randomização;
8. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
9. Função orgânica adequada dentro de 1 semana antes da randomização (sem transfusão de sangue ou fatores estimuladores de colónias nos 14 dias anteriores à primeira dose)
10. Participantes férteis devem usar ≥1 método contracetivo altamente eficaz durante o ensaio e por ≥6 meses após a última dose; mulheres com potencial de engravidar devem ter teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.

Critérios de Exclusão:

1. Confirmado histológica ou citologicamente como outros tipos patológicos de cancro do pâncreas ou contendo componentes de outra diferenciação patológica;
2. Tratamento prévio com um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) de topoisomerase I;
3. Recebeu radioterapia radical dentro de 3 meses antes da primeira dose;
4. História de outras malignidades dentro de 2 anos antes da randomização (exceto malignidades em estágio inicial tratadas radicalmente);
5. História de um evento adverso que levou à descontinuação permanente de imunoterapia prévia, ou história de pneumonite imunomediada ≥ Grau 2 ou miocardite imunomediada;
6. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que necessitem de drenagem repetida;
7. Presença de compressão medular ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas (definidas como metástases não tratadas ou sintomáticas, ou que necessitem de corticosteroides ou anticonvulsivantes), meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea;
8. História ou presença de comprometimento pulmonar clinicamente significativo devido a doença pulmonar concomitante. Sujeitos com história de pneumonite por radiação nos últimos 6 meses também são excluídos;
9. Condições cardiovasculares/cerebrovasculares mal controladas;
10. Infeções sistémicas ativas que necessitem de antibióticos IV dentro de 2 semanas antes da randomização;
11. Uso de inibidores/indutores fortes de CYP2D6/CYP3A dentro de 2 semanas antes da randomização;
12. Uso sistémico de corticosteroides (>10mg de prednisona/dia equivalente) ou imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização. Exceções: Esteroides tópicos/oculares/intra-articulares/nasais/inalados; uso profilático de curto prazo para agentes de contraste;
13. Doenças autoimunes ativas/suspeitas. Exceções: Pacientes hipotiroideus em terapia de reposição tiroideia; diabetes tipo 1 controlada com insulina;
14. Vacinas vivas/atenuadas dentro de 4 semanas antes da randomização;
15. História de hipersensibilidade grave a produtos biológicos/anticorpos monoclonais ou componentes do fármaco do ensaio;
16. Tuberculose ativa;
17. Distúrbios de imunodeficiência (HIV-positivo ou deficiências imunológicas congénitas/adquiridas);
18. Infeção ativa por HBV/HCV ou co-infeção;
19. Mulheres grávidas/em amamentação;
20. Submetido a colocação de stent biliar dentro de 7 dias antes da randomização, ou tem obstrução biliar ou duodenal não aliviada apesar de tratamento ativo;
21. Pancreatite aguda suspeita ou história de pancreatite que necessitou de intervenção clínica recentemente;
22. Julgamento dos investigadores de anormalidades clínicas/laboratoriais ou outros fatores que tornem a participação inadequada.