Eine Phase-II-Studie zur Bewertung von HLX43 bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Vor dem Versuch vollständiges Verständnis des Studieninhalts, der Verfahren und potenzieller unerwünschter Reaktionen, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung (ICF), freiwillige Teilnahme am Versuch und Fähigkeit, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen;
2. Alter ≥ 18 Jahre, ≤75 Jahre zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung, unabhängig vom Geschlecht;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), das nach mindestens einer vorherigen Standard-Systemtherapie versagt hat. Die vorherige Therapie muss ein Fluoropyrimidin- oder Gemcitabin-basiertes Regime umfasst haben;
4. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
5. Bereitschaft zur Bereitstellung archivierter (vorzugsweise innerhalb von 2 Jahren) oder frischer Tumorgewebeproben für den Nachweis der PD-L1-Expression.
6. Mindestens 3 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) seit der letzten größeren Operation, medizinischen Gerätebehandlung, Strahlentherapie (außer palliativer Knochenbestrahlung), zytotoxischen Chemotherapie, Immuntherapie oder biologischen Therapie; ≥2 Wochen seit der letzten Hormontherapie oder zielgerichteten Therapie mit kleinen Molekülen; ≥1 Woche seit der letzten traditionellen chinesischen Medizin mit antitumoralen Indikationen oder kleineren Operationen; behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf CTCAE v5.0 ≤ Grad 1 erholt (außer Grad 2 periphere Neuropathie und Alopezie);
7. ECOG-Leistungsstatus 0-2 innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung;
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
9. Ausreichende Organfunktion innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung (keine Bluttransfusion oder koloniestimulierende Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis)
10. Fruchtbare Teilnehmer müssen während des Versuchs und für ≥6 Monate nach der letzten Dosis ≥1 hochwirksame Verhütungsmethode anwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch als andere pathologische Typen von Bauchspeicheldrüsenkrebs bestätigt oder Komponenten anderer pathologischer Differenzierung enthaltend;
2. Vorherige Behandlung mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) von Topoisomerase I;
3. Radikale Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis erhalten;
4. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung (außer radikal behandelte Frühstadien-Malignome);
5. Anamnese eines unerwünschten Ereignisses, das zum dauerhaften Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führte, oder Anamnese einer ≥ Grad 2 immunvermittelten Pneumonitis oder immunvermittelten Myokarditis;
6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainagen erfordert;
7. Vorliegen einer Rückenmarkskompression oder klinisch aktiver ZNS-Metastasen (definiert als unbehandelte oder symptomatische Metastasen oder solche, die Kortikosteroide oder Antikonvulsiva erfordern), karzinomatöser Meningitis oder leptomeningealer Erkrankung;
8. Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Lungenbeeinträchtigung aufgrund gleichzeitiger Lungenerkrankung, Teilnehmer mit einer Anamnese von Strahlenpneumonitis innerhalb der letzten 6 Monate sind ebenfalls ausgeschlossen;
9. Schlecht kontrollierte kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen;
10. Aktive systemische Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung IV-Antibiotika erfordern;
11. Verwendung starker CYP2D6/CYP3A-Hemmer/Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
12. Systemische Kortikosteroidanwendung (>10 mg Prednison/Tag Äquivalent) oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung. Ausnahmen: Topische/okuläre/intraartikuläre/nasale/inhalative Steroide; kurzfristiger prophylaktischer Einsatz für Kontrastmittel;
13. Aktive/verdächtige Autoimmunerkrankungen. Ausnahmen: Hypothyreose-Patienten unter Schilddrüsenersatz; kontrollierter Typ-1-Diabetes mit Insulin;
14. Lebend-/abgeschwächte Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
15. Anamnese schwerer Überempfindlichkeit gegen Biologika/monoklonale Antikörper oder Versuchsmedikamentenkomponenten;
16. Aktive Tuberkulose;
17. Immundefektstörungen (HIV-positiv oder angeborene/erworbene Immundefekte);
18. Aktive HBV/HCV-Infektion oder Koinfektion;
19. Schwangere/stillende Frauen;
20. Gallenstent-Implantation innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung oder ungelöste Gallen- oder Duodenalobstruktion trotz aktiver Behandlung;
21. Verdacht auf akute Pankreatitis oder Anamnese einer Pankreatitis, die kürzlich klinische Intervention erforderte;
22. Einschätzung der Prüfer von klinischen/Laboranomalien oder anderen Faktoren, die eine Teilnahme ungeeignet machen.