Клиническое исследование II фазы по оценке HLX43 у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Полностью понимать содержание исследования, процедуры и возможные побочные реакции до начала испытания, подписать информированное согласие (ИС), добровольно участвовать в испытании и иметь возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
2. Возраст ≥ 18 лет, ≤75 лет на момент подписания ИС, независимо от пола;
3. Гистологически или цитологически подтвержденная, нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (ПАПЖ), при которой потерпела неудачу как минимум одна предшествующая линия стандартной системной терапии. Предшествующая терапия должна включать режим на основе фторпиримидина или гемцитабина;
4. Наличие как минимум одного измеримого поражения по критериям RECIST v1.1 в течение 4 недель до рандомизации;
5. Готовность предоставить архивные (желательно в течение последних 2 лет) или свежие образцы опухолевой ткани для определения экспрессии PD-L1.
6. Прошло не менее 3 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) с момента последней крупной операции, лечения медицинскими устройствами, лучевой терапии (кроме паллиативной лучевой терапии костей), цитотоксической химиотерапии, иммунотерапии или биологической терапии; ≥2 недель с момента последней гормональной терапии или таргетной терапии малыми молекулами; ≥1 недели с момента последнего лечения традиционной китайской медициной с противоопухолевыми показаниями или незначительной операции; побочные эффекты, связанные с лечением, восстановились до уровня CTCAE v5.0 ≤ 1 степени (за исключением периферической нейропатии 2 степени и алопеции);
7. Общее состояние по шкале ECOG 0-2 в течение 1 недели до рандомизации;
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
9. Адекватная функция органов в течение 1 недели до рандомизации (без переливания крови или факторов роста колоний в течение 14 дней до первой дозы)
10. Фертильные участники должны использовать ≥1 высокоэффективный метод контрацепции во время испытания и в течение ≥6 месяцев после последней дозы; женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерии исключения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденные другие патологические типы рака поджелудочной железы или содержащие компоненты другой патологической дифференцировки;
2. Предшествующее лечение конъюгатом антитело-лекарство (ADC) топоизомеразы I;
3. Получение радикальной лучевой терапии в течение 3 месяцев до первой дозы;
4. Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 2 лет до рандомизации (за исключением радикально пролеченных ранних стадий злокачественных новообразований);
5. Наличие в анамнезе побочного явления, которое привело к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии, или наличие в анамнезе иммуноопосредованной пневмонии ≥ 2 степени или иммуноопосредованного миокардита;
6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования;
7. Наличие компрессии спинного мозга или клинически активных метастазов в центральной нервной системе (определяемых как нелеченные или симптомные метастазы, или требующие применения кортикостероидов или противосудорожных средств), карциноматозного менингита или лептоменингеальной болезни;
8. Наличие в анамнезе или в настоящее время клинически значимого нарушения функции легких из-за сопутствующего заболевания легких. Также исключаются пациенты с лучевым пневмонитом в анамнезе в течение последних 6 месяцев;
9. Плохо контролируемые сердечно-сосудистые/цереброваскулярные состояния;
10. Активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до рандомизации;
11. Применение сильных ингибиторов/индукторов CYP2D6/CYP3A в течение 2 недель до рандомизации;
12. Системное применение кортикостероидов (>10 мг преднизолона/день в эквиваленте) или иммунодепрессантов в течение 2 недель до рандомизации. Исключения: Топические/глазные/внутрисуставные/назальные/ингаляционные стероиды; краткосрочное профилактическое применение для контрастных веществ;
13. Активные/подозреваемые аутоиммунные заболевания. Исключения: Пациенты с гипотиреозом на заместительной терапии тиреоидными гормонами; контролируемый инсулином сахарный диабет 1 типа;
14. Живые/аттенуированные вакцины в течение 4 недель до рандомизации;
15. Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности к биологическим препаратам/моноклональным антителам или компонентам исследуемого препарата;
16. Активный туберкулез;
17. Иммунодефицитные состояния (ВИЧ-положительный статус или врожденные/приобретенные иммунодефициты);
18. Активная HBV/HCV инфекция или коинфекция;
19. Беременные/кормящие женщины;
20. Проведение установки желчного стента в течение 7 дней до рандомизации, или наличие некупированной желчной или дуоденальной обструкции, несмотря на активное лечение;
21. Подозрение на острый панкреатит или наличие в анамнезе панкреатита, потребовавшего клинического вмешательства в недавнем прошлом;
22. Суждение исследователей о клинических/лабораторных отклонениях или других факторах, делающих участие нецелесообразным.