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Les effets du remimazolam sur le débit sanguin cérébral après l'induction de l'anesthésie générale

10 avril 2026 mis à jour par: Jun Zhang

Les Effets du Remimazolam sur le Débit Sanguin Cérébral Après l'Induction de l'Anesthésie Générale

Cette étude recrutera 40 sujets âgés de 18 ans ou plus, programmés pour une chirurgie élective sous anesthésie générale avec intubation endotrachéale. Les informations médicales de base seront collectées. Les sujets seront divisés en deux groupes de 20 chacun : un groupe remimazolam et un groupe propofol. La période d'étude s'étendra d'un jour avant la chirurgie à un jour après la chirurgie. L'étude évaluera le débit sanguin cérébral de l'artère cérébrale moyenne après l'induction de l'anesthésie générale et la récupération postopératoire de l'anesthésie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Une réduction significative du débit sanguin cérébral (DSC) se produit fréquemment après l'induction de l'anesthésie générale. Cette diminution du DSC peut entraîner une réduction de l'apport d'oxygène et de glucose au tissu cérébral. Si l'ampleur ou la durée de cette réduction dépasse la capacité compensatoire de l'autorégulation cérébrale, cela peut entraîner un déséquilibre entre l'apport et la demande en oxygène cérébral, augmentant ainsi le risque d'ischémie cérébrale et de lésions neurologiques. Les patients âgés, hypertendus, ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire (par exemple, accident vasculaire cérébral, sténose de l'artère intracrânienne) ou une lésion cérébrale préexistante présentent un risque plus élevé de réduction prononcée du DSC après l'induction, les rendant plus susceptibles de développer une dysfonction cognitive postopératoire, une exacerbation des déficits existants ou de nouveaux événements ischémiques. Cela souligne le besoin urgent d'identifier des stratégies thérapeutiques efficaces et sûres pour atténuer ce risque.

Le remimazolam est un nouvel agent benzodiazépine, dérivé structurellement du midazolam avec l'introduction d'une chaîne latérale de méthyl propionate métaboliquement labile. Il agit de manière similaire sur le récepteur GABAA, favorisant l'influx d'ions chlorure et inhibant l'activité électrique neuronale. Administré par voie intraveineuse pour la sédation et l'hypnose, il se caractérise par un début d'action rapide, une durée d'action courte, une récupération rapide, une accumulation minimale et un métabolisme indépendant des voies hépatiques ou rénales. Des études antérieures indiquent que les benzodiazépines manquent généralement d'effets dépresseurs cardiovasculaires significatifs et sont associées à une incidence plus faible d'instabilité hémodynamique pendant l'induction de l'anesthésie. Cependant, l'impact spécifique du remimazolam sur le DSC après l'induction de l'anesthésie générale reste incertain.

Par conséquent, pour clarifier davantage les effets de cette nouvelle benzodiazépine, le remimazolam - qui, selon les rapports, ne présente pas de dépression cardiovasculaire significative - sur le DSC post-induction, nous proposons les stratégies suivantes pour notre étude clinique : (1) comparer le remimazolam avec l'agent couramment utilisé, le propofol, pour l'induction de l'anesthésie ; (2) administrer le remimazolam en bolus intraveineux de 0,3 mg/kg et le propofol à 2 mg/kg pour l'induction ; (3) mettre en œuvre une gestion des fluides guidée par objectifs pendant la période péri-induction ; (4) utiliser l'échographie pour surveiller le débit sanguin dans l'artère cérébrale moyenne ; et (5) évaluer les paramètres de récupération postopératoire. Grâce à cette approche globale, nous visons à déterminer si le remimazolam offre un effet protecteur ou optimisant sur le DSC pendant l'induction de l'anesthésie générale, fournissant ainsi une base empirique pour son utilisation clinique courante dans ce contexte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Shanghai, Chine
        • Fudan University Shanghai Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients ayant signé le formulaire de consentement éclairé et prêts à respecter le protocole de l'étude
  • Âge supérieur à 18 ans
  • Classification de l'état physique ASA I à II
  • Programmé pour une chirurgie élective
  • Subissant une anesthésie générale avec intubation endotrachéale
  • Pas d'antécédents de maladie cérébrovasculaire, de sténose de l'artère carotide ou de traumatisme crânien.

Critères d'exclusion :

  • Antécédents de lésions intracrâniennes, de sténose de l'artère carotide ou de traumatisme crânien
  • Allergie ou contre-indications au rémimazolam ou au propofol.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Propofol
Le propofol est utilisé comme agent sédatif pendant la période d'induction de l'anesthésie.
Le propofol est utilisé comme agent sédatif pendant la période d'induction de l'anesthésie (administrer du propofol à 2 mg/kg pour l'induction).
Autres noms:
  • Comparateur
Expérimental: Remimazolam
Le rémimazolam est utilisé comme agent sédatif pendant la période d'induction de l'anesthésie.
Le remimazolam est utilisé comme agent sédatif pendant la période d'induction de l'anesthésie (administrer le remimazolam en bolus intraveineux de 0,3 mg/kg pour l'induction).
Autres noms:
  • Expérimental

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vitesse de débit sanguin systolique maximale (PS)
Délai: 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale.
Vitesse maximale du flux sanguin systolique (PS) dans l'artère cérébrale moyenne après l'induction de l'anesthésie générale (à 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale). La vitesse maximale du flux sanguin systolique (PS) est la vitesse maximale du flux sanguin enregistrée pendant la phase systolique du cycle cardiaque, généralement mesurée en centimètres par seconde (cm/s). Les valeurs normales de la vitesse maximale du flux sanguin systolique (PS) sont spécifiques aux vaisseaux et dépendent de l'âge. Chez les adultes en bonne santé, la plage de référence communément citée pour l'artère cérébrale moyenne (ACM) est d'environ 80-120 cm/s. Cette valeur diminue avec l'âge. Pour les autres artères intracrâniennes, la PS est généralement plus faible (par exemple, 40-80 cm/s pour les artères vertébrobasilaires). Des facteurs physiologiques comme l'hématocrite et le sexe entraînent également des variations mineures. Cliniquement, des valeurs de PS supérieures à 140-200 cm/s dans l'ACM indiquent souvent une pathologie significative telle qu'un vasospasme ou une sténose.
1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'indice de résistance (IR) de l'artère cérébrale moyenne
Délai: 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale

L'indice de résistance (IR) de l'artère cérébrale moyenne (ACM) est un paramètre hémodynamique. Il reflète la résistance vasculaire cérébrale en aval et est défini par la formule : IR = (Vitesse Systolique Maximale - Vitesse Diastolique Finale) / Vitesse Systolique Maximale.

Un IR normal dans l'ACM pour les adultes en bonne santé varie généralement de 0,50 à 0,70 (ou 50-70 %). Les valeurs sont influencées par l'âge, les nouveau-nés et les nourrissons ayant des valeurs normales plus élevées (souvent jusqu'à 0,80-0,85) qui diminuent vers les niveaux adultes avec la maturation. Chez les personnes âgées, une légère augmentation peut être observée en raison d'une compliance vasculaire réduite.

Un IR élevé (>0,80) indique généralement une résistance vasculaire distale accrue, qui peut être causée par une hypertension intracrânienne, une microangiopathie sévère ou une mort cérébrale. Un IR très bas (<0,50) peut suggérer un état hyperémique ou une sténose proximale.

1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
Vélocité moyenne du débit sanguin (MV)
Délai: 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale

La vitesse moyenne du flux sanguin (MV), souvent appelée Vitesse Maximale Moyenne dans le Temps (TAMV), est un paramètre hémodynamique clé mesuré par échographie Doppler. Elle représente la vitesse moyenne des globules rouges se déplaçant le plus rapidement dans un vaisseau au cours d'un cycle cardiaque complet.

Pour l'artère cérébrale moyenne (ACM) chez les adultes en bonne santé, la MV normale se situe généralement entre 40 et 65 cm/s. Cette valeur dépend de l'âge, étant plus élevée chez les enfants et diminuant progressivement avec l'avancée en âge. Une MV soutenue en dehors de cette plage, en particulier lorsqu'elle est asymétrique par rapport au côté controlatéral, peut indiquer des conditions pathologiques telles que la sténose, l'hyperhémie ou une autorégulation altérée. Son calcul intègre à la fois le flux systolique et diastolique, ce qui en fait un indicateur stable de la perfusion cérébrale globale.

1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
Indice de pulsatilité (PI)
Délai: 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale

L'indice de pulsatilité (PI) est un paramètre hémodynamique sans dimension dérivé de l'échographie Doppler transcranienne (TCD). Il quantifie la pulsatilité de la forme d'onde du flux sanguin, reflétant la résistance cérébrovasculaire en aval. Il est calculé à l'aide de la formule : PI = (Vitesse systolique de pointe - Vitesse diastolique finale) / Vitesse moyenne.

Pour l'artère cérébrale moyenne (ACM) chez les adultes en bonne santé, le PI normal se situe généralement entre 0,70 et 1,10. L'âge influence significativement cette valeur ; les nouveau-nés ont un PI normal beaucoup plus élevé (souvent >1,50), qui diminue jusqu'aux niveaux adultes pendant l'enfance. Un PI élevé (>1,20) indique généralement une résistance distale accrue, qui peut être causée par une hypertension intracrânienne ou une maladie des petits vaisseaux. Inversement, un PI très bas (<0,60) peut suggérer un état hyperdynamique ou une sténose proximale.

1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
Temps de récupération postopératoire
Délai: Durant l'unité de soins post-anesthésiques (USPA)
durée de séjour en salle de surveillance post-interventionnelle (SSPI). Il n'existe pas de valeur « normale » unique et universelle pour la durée de séjour en salle de surveillance post-interventionnelle (SSPI), car elle dépend fortement du type de chirurgie, de la technique d'anesthésie, des protocoles institutionnels et des facteurs spécifiques au patient. Pour les interventions chirurgicales simples, ambulatoires ou mineures en hospitalisation, un séjour typique varie souvent de 30 minutes à 2 heures. Les principaux critères de sortie sont basés sur des systèmes de notation standardisés, le plus couramment le score d'Aldrete ou ses modifications. Les patients doivent atteindre un score prédéterminé (généralement ≥9 sur 10) indiquant des signes vitaux stables, une oxygénation adéquate, une conscience intacte, ainsi qu'une douleur et des nausées contrôlées avant d'être transférés vers un service ou de rentrer à domicile. Les séjours prolongés au-delà des références attendues sont utilisés comme indicateur de qualité pour identifier et traiter les complications potentielles telles que les nausées et vomissements postopératoires, la douleur ou l'instabilité hémodynamique.
Durant l'unité de soins post-anesthésiques (USPA)
Score cognitif postopératoire
Délai: Le premier jour postopératoire.

Le score cognitif postopératoire a été évalué par le Mini-Mental State Examination (MMSE). Le MMSE est un questionnaire standardisé de 30 points utilisé pour dépister les troubles cognitifs. Il évalue cinq domaines clés : l'orientation (dans le temps et l'espace), l'enregistrement et le rappel de mots, l'attention et le calcul (par exemple, soustractions sériées de sept), les capacités langagières (dénomination, répétition, compréhension, lecture, écriture) et la construction visuelle (copie d'un pentagone).

L'administration implique qu'un examinateur formé pose des questions spécifiques au patient dans un environnement calme, prenant généralement 5 à 10 minutes. Un point est attribué pour chaque tâche correctement réalisée, avec un score total maximum de 30.

Les résultats sont interprétés en fonction du score total : 27-30 suggère une cognition normale, 24-26 indique un trouble cognitif léger, 19-23 signale une altération modérée, et un score ≤18 pointe vers une altération sévère.

Le premier jour postopératoire.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Zhang, Fudan University Shanghai Cancer Centre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2025

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2025

Première publication (Réel)

26 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les jeux de données sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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