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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07303985
Les effets du remimazolam sur le débit sanguin cérébral après l'induction de l'anesthésie générale
Les Effets du Remimazolam sur le Débit Sanguin Cérébral Après l'Induction de l'Anesthésie Générale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une réduction significative du débit sanguin cérébral (DSC) se produit fréquemment après l'induction de l'anesthésie générale. Cette diminution du DSC peut entraîner une réduction de l'apport d'oxygène et de glucose au tissu cérébral. Si l'ampleur ou la durée de cette réduction dépasse la capacité compensatoire de l'autorégulation cérébrale, cela peut entraîner un déséquilibre entre l'apport et la demande en oxygène cérébral, augmentant ainsi le risque d'ischémie cérébrale et de lésions neurologiques. Les patients âgés, hypertendus, ayant des antécédents de maladie cérébrovasculaire (par exemple, accident vasculaire cérébral, sténose de l'artère intracrânienne) ou une lésion cérébrale préexistante présentent un risque plus élevé de réduction prononcée du DSC après l'induction, les rendant plus susceptibles de développer une dysfonction cognitive postopératoire, une exacerbation des déficits existants ou de nouveaux événements ischémiques. Cela souligne le besoin urgent d'identifier des stratégies thérapeutiques efficaces et sûres pour atténuer ce risque.
Le remimazolam est un nouvel agent benzodiazépine, dérivé structurellement du midazolam avec l'introduction d'une chaîne latérale de méthyl propionate métaboliquement labile. Il agit de manière similaire sur le récepteur GABAA, favorisant l'influx d'ions chlorure et inhibant l'activité électrique neuronale. Administré par voie intraveineuse pour la sédation et l'hypnose, il se caractérise par un début d'action rapide, une durée d'action courte, une récupération rapide, une accumulation minimale et un métabolisme indépendant des voies hépatiques ou rénales. Des études antérieures indiquent que les benzodiazépines manquent généralement d'effets dépresseurs cardiovasculaires significatifs et sont associées à une incidence plus faible d'instabilité hémodynamique pendant l'induction de l'anesthésie. Cependant, l'impact spécifique du remimazolam sur le DSC après l'induction de l'anesthésie générale reste incertain.
Par conséquent, pour clarifier davantage les effets de cette nouvelle benzodiazépine, le remimazolam - qui, selon les rapports, ne présente pas de dépression cardiovasculaire significative - sur le DSC post-induction, nous proposons les stratégies suivantes pour notre étude clinique : (1) comparer le remimazolam avec l'agent couramment utilisé, le propofol, pour l'induction de l'anesthésie ; (2) administrer le remimazolam en bolus intraveineux de 0,3 mg/kg et le propofol à 2 mg/kg pour l'induction ; (3) mettre en œuvre une gestion des fluides guidée par objectifs pendant la période péri-induction ; (4) utiliser l'échographie pour surveiller le débit sanguin dans l'artère cérébrale moyenne ; et (5) évaluer les paramètres de récupération postopératoire. Grâce à cette approche globale, nous visons à déterminer si le remimazolam offre un effet protecteur ou optimisant sur le DSC pendant l'induction de l'anesthésie générale, fournissant ainsi une base empirique pour son utilisation clinique courante dans ce contexte.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Fudan University Shanghai Cancer Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients ayant signé le formulaire de consentement éclairé et prêts à respecter le protocole de l'étude
- Âge supérieur à 18 ans
- Classification de l'état physique ASA I à II
- Programmé pour une chirurgie élective
- Subissant une anesthésie générale avec intubation endotrachéale
- Pas d'antécédents de maladie cérébrovasculaire, de sténose de l'artère carotide ou de traumatisme crânien.
Critères d'exclusion :
- Antécédents de lésions intracrâniennes, de sténose de l'artère carotide ou de traumatisme crânien
- Allergie ou contre-indications au rémimazolam ou au propofol.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Propofol
Le propofol est utilisé comme agent sédatif pendant la période d'induction de l'anesthésie.
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Le propofol est utilisé comme agent sédatif pendant la période d'induction de l'anesthésie (administrer du propofol à 2 mg/kg pour l'induction).
Autres noms:
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Expérimental: Remimazolam
Le rémimazolam est utilisé comme agent sédatif pendant la période d'induction de l'anesthésie.
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Le remimazolam est utilisé comme agent sédatif pendant la période d'induction de l'anesthésie (administrer le remimazolam en bolus intraveineux de 0,3 mg/kg pour l'induction).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vitesse de débit sanguin systolique maximale (PS)
Délai: 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale.
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Vitesse maximale du flux sanguin systolique (PS) dans l'artère cérébrale moyenne après l'induction de l'anesthésie générale (à 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale).
La vitesse maximale du flux sanguin systolique (PS) est la vitesse maximale du flux sanguin enregistrée pendant la phase systolique du cycle cardiaque, généralement mesurée en centimètres par seconde (cm/s).
Les valeurs normales de la vitesse maximale du flux sanguin systolique (PS) sont spécifiques aux vaisseaux et dépendent de l'âge.
Chez les adultes en bonne santé, la plage de référence communément citée pour l'artère cérébrale moyenne (ACM) est d'environ 80-120 cm/s.
Cette valeur diminue avec l'âge.
Pour les autres artères intracrâniennes, la PS est généralement plus faible (par exemple, 40-80 cm/s pour les artères vertébrobasilaires).
Des facteurs physiologiques comme l'hématocrite et le sexe entraînent également des variations mineures.
Cliniquement, des valeurs de PS supérieures à 140-200 cm/s dans l'ACM indiquent souvent une pathologie significative telle qu'un vasospasme ou une sténose.
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1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'indice de résistance (IR) de l'artère cérébrale moyenne
Délai: 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
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L'indice de résistance (IR) de l'artère cérébrale moyenne (ACM) est un paramètre hémodynamique. Il reflète la résistance vasculaire cérébrale en aval et est défini par la formule : IR = (Vitesse Systolique Maximale - Vitesse Diastolique Finale) / Vitesse Systolique Maximale. Un IR normal dans l'ACM pour les adultes en bonne santé varie généralement de 0,50 à 0,70 (ou 50-70 %). Les valeurs sont influencées par l'âge, les nouveau-nés et les nourrissons ayant des valeurs normales plus élevées (souvent jusqu'à 0,80-0,85) qui diminuent vers les niveaux adultes avec la maturation. Chez les personnes âgées, une légère augmentation peut être observée en raison d'une compliance vasculaire réduite. Un IR élevé (>0,80) indique généralement une résistance vasculaire distale accrue, qui peut être causée par une hypertension intracrânienne, une microangiopathie sévère ou une mort cérébrale. Un IR très bas (<0,50) peut suggérer un état hyperémique ou une sténose proximale. |
1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
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Vélocité moyenne du débit sanguin (MV)
Délai: 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
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La vitesse moyenne du flux sanguin (MV), souvent appelée Vitesse Maximale Moyenne dans le Temps (TAMV), est un paramètre hémodynamique clé mesuré par échographie Doppler. Elle représente la vitesse moyenne des globules rouges se déplaçant le plus rapidement dans un vaisseau au cours d'un cycle cardiaque complet. Pour l'artère cérébrale moyenne (ACM) chez les adultes en bonne santé, la MV normale se situe généralement entre 40 et 65 cm/s. Cette valeur dépend de l'âge, étant plus élevée chez les enfants et diminuant progressivement avec l'avancée en âge. Une MV soutenue en dehors de cette plage, en particulier lorsqu'elle est asymétrique par rapport au côté controlatéral, peut indiquer des conditions pathologiques telles que la sténose, l'hyperhémie ou une autorégulation altérée. Son calcul intègre à la fois le flux systolique et diastolique, ce qui en fait un indicateur stable de la perfusion cérébrale globale. |
1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
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Indice de pulsatilité (PI)
Délai: 1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
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L'indice de pulsatilité (PI) est un paramètre hémodynamique sans dimension dérivé de l'échographie Doppler transcranienne (TCD). Il quantifie la pulsatilité de la forme d'onde du flux sanguin, reflétant la résistance cérébrovasculaire en aval. Il est calculé à l'aide de la formule : PI = (Vitesse systolique de pointe - Vitesse diastolique finale) / Vitesse moyenne. Pour l'artère cérébrale moyenne (ACM) chez les adultes en bonne santé, le PI normal se situe généralement entre 0,70 et 1,10. L'âge influence significativement cette valeur ; les nouveau-nés ont un PI normal beaucoup plus élevé (souvent >1,50), qui diminue jusqu'aux niveaux adultes pendant l'enfance. Un PI élevé (>1,20) indique généralement une résistance distale accrue, qui peut être causée par une hypertension intracrânienne ou une maladie des petits vaisseaux. Inversement, un PI très bas (<0,60) peut suggérer un état hyperdynamique ou une sténose proximale. |
1, 3, 5 et 10 minutes après l'intubation endotrachéale
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Temps de récupération postopératoire
Délai: Durant l'unité de soins post-anesthésiques (USPA)
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durée de séjour en salle de surveillance post-interventionnelle (SSPI).
Il n'existe pas de valeur « normale » unique et universelle pour la durée de séjour en salle de surveillance post-interventionnelle (SSPI), car elle dépend fortement du type de chirurgie, de la technique d'anesthésie, des protocoles institutionnels et des facteurs spécifiques au patient.
Pour les interventions chirurgicales simples, ambulatoires ou mineures en hospitalisation, un séjour typique varie souvent de 30 minutes à 2 heures.
Les principaux critères de sortie sont basés sur des systèmes de notation standardisés, le plus couramment le score d'Aldrete ou ses modifications.
Les patients doivent atteindre un score prédéterminé (généralement ≥9 sur 10) indiquant des signes vitaux stables, une oxygénation adéquate, une conscience intacte, ainsi qu'une douleur et des nausées contrôlées avant d'être transférés vers un service ou de rentrer à domicile.
Les séjours prolongés au-delà des références attendues sont utilisés comme indicateur de qualité pour identifier et traiter les complications potentielles telles que les nausées et vomissements postopératoires, la douleur ou l'instabilité hémodynamique.
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Durant l'unité de soins post-anesthésiques (USPA)
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Score cognitif postopératoire
Délai: Le premier jour postopératoire.
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Le score cognitif postopératoire a été évalué par le Mini-Mental State Examination (MMSE). Le MMSE est un questionnaire standardisé de 30 points utilisé pour dépister les troubles cognitifs. Il évalue cinq domaines clés : l'orientation (dans le temps et l'espace), l'enregistrement et le rappel de mots, l'attention et le calcul (par exemple, soustractions sériées de sept), les capacités langagières (dénomination, répétition, compréhension, lecture, écriture) et la construction visuelle (copie d'un pentagone). L'administration implique qu'un examinateur formé pose des questions spécifiques au patient dans un environnement calme, prenant généralement 5 à 10 minutes. Un point est attribué pour chaque tâche correctement réalisée, avec un score total maximum de 30. Les résultats sont interprétés en fonction du score total : 27-30 suggère une cognition normale, 24-26 indique un trouble cognitif léger, 19-23 signale une altération modérée, et un score ≤18 pointe vers une altération sévère. |
Le premier jour postopératoire.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jun Zhang, Fudan University Shanghai Cancer Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2510-Exp296
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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