- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07303985
Effektene av Remimazolam på cerebral blodstrøm etter induksjon av generell anestesi
Effekten av Remimazolam på cerebral blodstrøm etter induksjon av generell anestesi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En betydelig reduksjon i cerebral blodstrøm (CBF) oppstår ofte etter induksjon av generell anestesi. Denne reduksjonen i CBF kan føre til redusert tilførsel av oksygen og glukose til hjernevev. Hvis omfanget eller varigheten av denne reduksjonen overstiger kompensasjonskapasiteten til cerebral autoregulering, kan det føre til en ubalanse mellom cerebral oksygentilførsel og etterspørsel, noe som øker risikoen for cerebral iskemi og nevrologisk skade. Pasienter som er eldre, har hypertensjon, en historie med cerebrovaskulær sykdom (f.eks. slag, intrakraniell arteriell stenose) eller tidligere hjernebeskadigelse har høyere risiko for uttalt CBF-reduksjon etter induksjon, noe som gjør dem mer utsatt for postoperativ kognitiv dysfunksjon, forverring av eksisterende defekter eller nye iskemiske hendelser. Dette understreker det presserende behovet for å identifisere effektive og trygge terapeutiske strategier for å redusere denne risikoen.
Remimazolam er et nytt benzodiazepinpreparat, strukturelt avledet fra midazolam med innføring av en metabolsk labil metylpropionat-sidestruktur. Det virker tilsvarende på GABAA-reseptoren, fremmer kloridioninnstrømning og hemmer nevronal elektrisk aktivitet. Det administreres intravenøst for sedering og hypnose, og kjennetegnes av rask virkestart, kort virketid, rask oppvåkning, minimal akkumulering og metabolisme uavhengig av lever- eller nyrebaner. Tidligere studier indikerer at benzodiazepiner generelt mangler signifikante kardiovaskulære depressive effekter og er forbundet med lavere forekomst av hemodynamisk ustabilitet under anestesiinduksjon. Imidlertid forblir den spesifikke effekten av remimazolam på CBF etter induksjon av generell anestesi uklar.
Derfor, for å ytterligere belyse effektene av dette nye benzodiazepinet, remimazolam—som angivelig mangler signifikant kardiovaskulær depresjon—på CBF etter induksjon, foreslår vi følgende strategier for vår kliniske studie: (1) sammenligne remimazolam med det vanlig brukte middelet propofol for anestesiinduksjon; (2) administrere remimazolam som en intravenøs bolus på 0,3 mg/kg og propofol med 2 mg/kg for induksjon; (3) implementere målrettet væskebehandling i peri-induksjonsperioden; (4) bruke ultralyd for å overvåke blodstrøm i arteria cerebri media; og (5) vurdere postoperative oppvåkningsparametere. Gjennom denne omfattende tilnærmingen har vi som mål å fastslå om remimazolam tilbyr en beskyttende eller optimaliserende effekt på CBF under induksjon av generell anestesi, og dermed gi et empirisk grunnlag for rutinemessig klinisk bruk i denne sammenhengen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Fudan University Shanghai Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har signert informert samtykkeskjema og er villige til å følge studieprotokollen
- Alder over 18 år
- ASA fysisk statusklassifisering I til II
- Planlagt for elektiv kirurgi
- Under generell anestesi med endotrakeal intubasjon
- Ingen historie med cerebrovaskulær sykdom, karotisstenose eller traumatisk hjerne-skade.
Eksklusjonskriterier:
- Historie med intrakranielle lesjoner, karotisstenose eller traumatisk hjerne-skade
- Allergi eller kontraindikasjoner mot remimazolam eller propofol.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Propofol
Propofol brukes som beroligende middel under anestesiinduksjonsperioden.
|
Propofol brukes som sedativ under anestesiinduksjonsperioden (administrer propofol i 2 mg/kg for induksjon).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Remimazolam
Remimazolam brukes som sedativ under anestesiinduksjonsperioden.
|
Remimazolam brukes som beroligende middel under anestesi-induksjonsperioden (administrer remimazolam som en intravenøs bolus på 0,3 mg/kg for induksjon).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Topp systolisk blodstrømshastighet (PS)
Tidsramme: 1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon.
|
Topp systolisk blodstrømhastighet (PS) i den midtre cerebrale arterien etter induksjon av generell anestesi (ved 1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon).
Topp systolisk blodstrømhastighet (PS) er den maksimale hastigheten for blodstrømmen som er registrert under systolefasen i hjertesyklusen, vanligvis målt i centimeter per sekund (cm/s).
Topp systolisk blodstrømhastighet (PS) normale verdier er karetspesifikke og aldersavhengige.
Hos friske voksne er det vanligvis siterte referanseområdet for den midtre cerebrale arterien (MCA) omtrent 80-120 cm/s.
Denne verdien avtar med alderen.
For andre intrakranielle arterier er PS generelt lavere (f.eks. 40-80 cm/s for vertebrobasilære arterier).
Fysiologiske faktorer som hematokritt og kjønn forårsaker også mindre variasjoner.
Klinisk sett indikerer PS-verdier over 140-200 cm/s i MCA ofte betydelig patologi som vasospasme eller stenose.
|
1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resistansindeksen (RI) for arteria cerebri media
Tidsramme: 1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon
|
Resistansindeksen (RI) for den midtre cerebrale arterien (MCA) er en hemodynamisk parameter. Den reflekterer cerebrovaskulær motstand nedstrøms og er definert av formelen: RI = (Topp systolisk hastighet - Endediastolisk hastighet) / Topp systolisk hastighet. En normal RI i MCA for friske voksne varierer vanligvis fra 0,50 til 0,70 (eller 50-70%). Verdiene påvirkes av alder, hvor nyfødte og spedbarn har høyere normale verdier (ofte opp til 0,80-0,85) som synker mot voksenivå med modning. Hos eldre individer kan en liten økning observeres på grunn av redusert vaskulær compliance. En forhøyet RI (>0,80) indikerer generelt økt distal vaskulær motstand, som kan skyldes intrakraniell hypertensjon, alvorlig mikroangiopati eller hjernedød. En svært lav RI (<0,50) kan tyde på en hyperemisk tilstand eller proksimal stenose. |
1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon
|
|
Gjennomsnittlig blodstrømningshastighet (MV)
Tidsramme: 1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon
|
Middel blodstrømningshastighet (MV), ofte referert til som tidsgjennomsnittlig maksimal hastighet (TAMV), er en viktig hemodynamisk parameter målt med Doppler ultralyd. For den midtre hjernearterien (MCA) hos friske voksne ligger den normale MV vanligvis mellom 40 og 65 cm/s. |
1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon
|
|
Pulsatilitetsindeks (PI)
Tidsramme: 1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon
|
Pulsatilitetsindeksen (PI) er en dimensjonsløs hemodynamisk parameter som er avledet fra Transcranial Doppler (TCD) ultralyd. Den kvantifiserer pulsatiliteten til blodstrømsbølgeformen, og reflekterer nedstrøms cerebrovaskulær motstand. Den beregnes ved hjelp av formelen: PI = (Topp systolisk hastighet - End-diastolisk hastighet) / Gjennomsnittlig hastighet. For den midtre cerebrale arterien (MCA) hos friske voksne, er den normale PI vanligvis i området 0,70 til 1,10. Alder påvirker denne verdien betydelig; nyfødte har en mye høyere normal PI (ofte >1,50), som synker til voksenivå i løpet av barndommen. En forhøyet PI (>1,20) indikerer generelt økt distal motstand, som kan skyldes intrakraniell hypertensjon eller små kar-sykdom. Motsatt kan en svært lav PI (<0,60) tyde på en hyperdynamisk tilstand eller proximal stenose. |
1, 3, 5 og 10 minutter etter endotrakeal intubasjon
|
|
Postoperativ rekonvalesensperiode
Tidsramme: Under postanestesiomsorgsavdelingen (PACU)
|
Oppholdstid på postanestesi-avdelingen (PACU).
Det finnes ingen enkelt universell "normalverdi" for oppholdstid på postanestesi-avdelingen (PACU), da den i stor grad avhenger av type kirurgi, anestesiteknikker, institusjonelle protokoller og pasient-spesifikke faktorer.
For enkle, polikliniske eller mindre inneliggende kirurgiske inngrep varierer et typisk opphold ofte fra 30 minutter til 2 timer.
De primære utskrivningskriteriene er basert på standardiserte scoringssystemer, mest vanligvis Aldrete-scoren eller dens modifikasjoner.
Pasienter må oppnå en forhåndsbestemt score (vanligvis ≥9 av 10) som indikerer stabile vitale tegn, tilstrekkelig oksygenering, intakt bevissthet og kontrollert smerte og kvalme før utskrivning til en avdeling eller hjem.
Langvarige opphold utover forventede referanseverdier brukes som en kvalitetsindikator for å identifisere og håndtere potensielle komplikasjoner som postoperativ kvalme og oppkast, smerter eller hemodynamisk ustabilitet.
|
Under postanestesiomsorgsavdelingen (PACU)
|
|
Postoperativ kognitiv score
Tidsramme: På første postoperativ dag.
|
Postoperativ kognitiv score ble vurdert med Mini-Mental State Examination (MMSE). MMSE er et standardisert, 30-poengs spørreskjema som brukes for å screene for kognitiv svikt. Det vurderer fem hovedområder: orientering (til tid og sted), registrering og gjenkalling av ord, oppmerksomhet og beregning (f.eks. serielle syvere), språkferdigheter (navngiving, repetisjon, forståelse, lesing, skriving) og visuell konstruksjon (kopiering av en pentagon). Gjennomføring involverer en trent undersøker som stiller pasienten spesifikke spørsmål i et rolig miljø, vanligvis tar det 5-10 minutter. Ett poeng tildeles for hver korrekt utført oppgave, med en maksimal totalscore på 30. Resultater tolkes basert på totalscore: 27-30 antyder normal kognisjon, 24-26 indikerer mild kognitiv svikt, 19-23 betyr moderat svikt, og en score ≤18 peker mot alvorlig svikt. |
På første postoperativ dag.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jun Zhang, Fudan University Shanghai Cancer Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2510-Exp296
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .