- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07303985
Gli Effetti del Remimazolam sul Flusso Sanguigno Cerebrale Dopo l'Induzione dell'Anestesia Generale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Una riduzione significativa del flusso sanguigno cerebrale (CBF) si verifica frequentemente dopo l'induzione dell'anestesia generale. Questa diminuzione del CBF può portare a una riduzione della fornitura di ossigeno e glucosio al tessuto cerebrale. Se l'entità o la durata di questa riduzione supera la capacità compensatoria dell'autoregolazione cerebrale, può risultare in uno squilibrio tra l'apporto e la domanda di ossigeno cerebrale, aumentando così il rischio di ischemia cerebrale e lesioni neurologiche. I pazienti anziani, con ipertensione, una storia di malattia cerebrovascolare (ad esempio, ictus, stenosi arteriosa intracranica) o lesioni cerebrali preesistenti sono a più alto rischio di una pronunciata riduzione del CBF dopo l'induzione, rendendoli più suscettibili a disfunzioni cognitive postoperatorie, esacerbazione di deficit esistenti o nuovi eventi ischemici. Ciò sottolinea l'urgente necessità di identificare strategie terapeutiche efficaci e sicure per mitigare questo rischio.
Il remimazolam è un nuovo agente benzodiazepinico, strutturalmente derivato dal midazolam con l'introduzione di una catena laterale di metil propionato metabolicamente labile. Agisce similmente sul recettore GABAA, promuovendo l'afflusso di ioni cloruro e inibendo l'attività elettrica neuronale. Somministrato per via endovenosa per sedazione e ipnosi, è caratterizzato da rapida insorgenza, breve durata d'azione, rapido recupero, accumulo minimo e metabolismo indipendente dalle vie epatiche o renali. Studi precedenti indicano che le benzodiazepine generalmente mancano di effetti depressori cardiovascolari significativi e sono associate a una minore incidenza di instabilità emodinamica durante l'induzione dell'anestesia. Tuttavia, l'impatto specifico del remimazolam sul CBF dopo l'induzione dell'anestesia generale rimane poco chiaro.
Pertanto, per chiarire ulteriormente gli effetti di questa nuova benzodiazepina, il remimazolam—che secondo quanto riportato manca di una significativa depressione cardiovascolare—sul CBF post-induzione, proponiamo le seguenti strategie per il nostro studio clinico: (1) confrontare il remimazolam con l'agente comunemente usato propofol per l'induzione dell'anestesia; (2) somministrare il remimazolam come bolo endovenoso di 0,3 mg/kg e il propofol a 2 mg/kg per l'induzione; (3) implementare una gestione dei fluidi guidata dagli obiettivi durante il periodo peri-induttivo; (4) utilizzare l'ecografia per monitorare il flusso sanguigno nell'arteria cerebrale media; e (5) valutare i parametri di recupero postoperatorio. Attraverso questo approccio completo, miriamo a determinare se il remimazolam offra un effetto protettivo o ottimizzante sul CBF durante l'induzione dell'anestesia generale, fornendo così una base empirica per il suo uso clinico di routine in questo contesto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina
- Fudan University Shanghai Cancer Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti che hanno firmato il modulo di consenso informato e sono disposti a rispettare il protocollo dello studio
- Età superiore a 18 anni
- Classificazione ASA dello stato fisico da I a II
- Programmati per intervento chirurgico elettivo
- Sottoposti ad anestesia generale con intubazione endotracheale
- Nessuna storia di malattie cerebrovascolari, stenosi dell'arteria carotide o lesioni cerebrali traumatiche.
Criteri di esclusione:
- Storia di lesioni intracraniche, stenosi dell'arteria carotide o lesioni cerebrali traumatiche
- Allergia o controindicazioni al remimazolam o al propofol.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Propofol
Il propofol viene utilizzato come agente sedativo durante il periodo di induzione dell'anestesia.
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Il propofol viene utilizzato come agente sedativo durante il periodo di induzione dell'anestesia (somministrare propofol a 2 mg/kg per l'induzione).
Altri nomi:
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Sperimentale: Remimazolam
Remimazolam viene utilizzato come agente sedativo durante il periodo di induzione dell'anestesia.
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Remimazolam viene utilizzato come agente sedativo durante il periodo di induzione dell'anestesia (somministrare remimazolam come bolo endovenoso di 0,3 mg/kg per l'induzione).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Velocità di flusso sanguigno sistolica di picco (PS)
Lasso di tempo: 1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale.
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Velocità di flusso sanguigno sistolica di picco (PS) nell'arteria cerebrale media dopo induzione dell'anestesia generale (a 1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale).
La velocità di flusso sanguigno sistolica di picco (PS) è la velocità massima del flusso sanguigno registrata durante la fase sistolica del ciclo cardiaco, tipicamente misurata in centimetri al secondo (cm/s).
I valori normali della velocità di flusso sanguigno sistolica di picco (PS) sono specifici per vaso e dipendenti dall'età.
Negli adulti sani, l'intervallo di riferimento comunemente citato per l'arteria cerebrale media (MCA) è di circa 80-120 cm/s.
Questo valore diminuisce con l'età.
Per altre arterie intracraniche, la PS è generalmente inferiore (ad esempio, 40-80 cm/s per le arterie vertebrobasilari).
Fattori fisiologici come l'ematocrito e il genere causano anche lievi variazioni.
Clinicamente, valori di PS superiori a 140-200 cm/s nell'MCA spesso indicano patologie significative come vasospasmo o stenosi.
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1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'indice di resistenza (RI) dell'arteria cerebrale media
Lasso di tempo: 1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale
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L'indice di resistenza (RI) dell'arteria cerebrale media (MCA) è un parametro emodinamico. Riflette la resistenza cerebrovascolare a valle ed è definito dalla formula: RI = (Velocità di Picco Sistolico - Velocità Diastolica Finale) / Velocità di Picco Sistolico. Un RI normale nell'MCA per adulti sani varia tipicamente da 0,50 a 0,70 (o 50-70%). I valori sono influenzati dall'età, con neonati e lattanti che presentano valori normali più elevati (spesso fino a 0,80-0,85) che diminuiscono verso i livelli adulti con la maturazione. Negli anziani, può essere osservato un leggero aumento dovuto alla ridotta compliance vascolare. Un RI elevato (>0,80) indica generalmente un aumento della resistenza vascolare distale, che può essere causato da ipertensione endocranica, microangiopatia grave o morte cerebrale. Un RI molto basso (<0,50) può suggerire uno stato iperemico o una stenosi prossimale. |
1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale
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Velocità media del flusso sanguigno (MV)
Lasso di tempo: 1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale
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La velocità media del flusso sanguigno (MV), spesso indicata come Velocità Massima Media nel Tempo (TAMV), è un parametro emodinamico chiave misurato dall'ecografia Doppler. Rappresenta la velocità media delle cellule sanguigne che si muovono più velocemente all'interno di un vaso durante un ciclo cardiaco completo. Per l'arteria cerebrale media (MCA) negli adulti sani, la MV normale è tipicamente compresa tra 40 e 65 cm/s. Questo valore dipende dall'età, essendo più alto nei bambini e diminuendo gradualmente con l'avanzare dell'età. Una MV sostenuta al di fuori di questo intervallo, in particolare quando asimmetrica rispetto al lato controlaterale, può indicare condizioni patologiche come stenosi, iperemia o alterata autoregolazione. Il suo calcolo integra sia il flusso sistolico che diastolico, rendendolo un indicatore stabile della perfusione cerebrale complessiva. |
1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale
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Indice di pulsatilità (PI)
Lasso di tempo: 1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale
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L'Indice di Pulsatilità (PI) è un parametro emodinamico adimensionale derivato dall'ecografia Doppler Transcranico (TCD). Esso quantifica la pulsatilità della forma d'onda del flusso sanguigno, riflettendo la resistenza cerebrovascolare a valle. Viene calcolato utilizzando la formula: PI = (Velocità Sistolica di Picco - Velocità Diastolica Finale) / Velocità Media. Per l'arteria cerebrale media (MCA) negli adulti sani, il PI normale tipicamente varia da 0,70 a 1,10. L'età influenza significativamente questo valore; i neonati hanno un PI normale molto più alto (spesso >1,50), che diminuisce ai livelli adulti durante l'infanzia. Un PI elevato (>1,20) generalmente indica un aumento della resistenza distale, che può essere causato da ipertensione endocranica o malattia dei piccoli vasi. Al contrario, un PI molto basso (<0,60) può suggerire uno stato iperdinamico o una stenosi prossimale. |
1, 3, 5 e 10 minuti dopo l'intubazione endotracheale
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Tempo di recupero postoperatorio
Lasso di tempo: Durante l'unità di cure post-anestesia (PACU)
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durata della degenza in sala di risveglio (PACU).
Non esiste un unico valore "normale" universale per la durata della degenza in sala di risveglio (PACU), poiché dipende fortemente dal tipo di intervento chirurgico, dalla tecnica anestesiologica, dai protocolli istituzionali e da fattori specifici del paziente.
Per interventi chirurgici semplici, ambulatoriali o minori in regime di ricovero, una degenza tipica varia spesso da 30 minuti a 2 ore.
I criteri primari per la dimissione si basano su sistemi di punteggio standardizzati, più comunemente il punteggio di Aldrete o le sue modifiche.
I pazienti devono raggiungere un punteggio predeterminato (solitamente ≥9 su 10) che indica segni vitali stabili, un'ossigenazione adeguata, uno stato di coscienza integro e dolore e nausea controllati prima della dimissione in reparto o a casa.
Le degenze prolungate oltre i benchmark previsti vengono utilizzate come indicatore di qualità per identificare e affrontare potenziali complicazioni come nausea e vomito postoperatori, dolore o instabilità emodinamica.
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Durante l'unità di cure post-anestesia (PACU)
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Punteggio cognitivo postoperatorio
Lasso di tempo: Il primo giorno postoperatorio.
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Il punteggio cognitivo postoperatorio è stato valutato tramite il Mini-Mental State Examination (MMSE). Il MMSE è un questionario standardizzato di 30 punti utilizzato per lo screening del deterioramento cognitivo. Valuta cinque domini chiave: orientamento (temporale e spaziale), registrazione e richiamo di parole, attenzione e calcolo (ad esempio, sottrazione seriale di sette), abilità linguistiche (denominazione, ripetizione, comprensione, lettura, scrittura) e costruzione visiva (copia di un pentagono). La somministrazione coinvolge un esaminatore formato che pone al paziente domande specifiche in un ambiente tranquillo, richiedendo tipicamente 5-10 minuti. Viene assegnato un punto per ogni compito eseguito correttamente, con un punteggio totale massimo di 30. I risultati vengono interpretati in base al punteggio totale: 27-30 suggerisce una cognizione normale, 24-26 indica un lieve deterioramento cognitivo, 19-23 segnala un deterioramento moderato e un punteggio ≤18 indica un deterioramento grave. |
Il primo giorno postoperatorio.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jun Zhang, Fudan University Shanghai Cancer Centre
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2510-Exp296
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