De effecten van Remimazolam op de cerebrale bloedstroom na inductie van algehele anesthesie
De effecten van Remimazolam op de cerebrale doorbloeding na inductie van algehele anesthesie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een significante vermindering van de cerebrale bloedstroom (CBF) komt vaak voor na inductie van algehele anesthesie. Deze afname van CBF kan leiden tot een verminderde toevoer van zuurstof en glucose naar hersenweefsel. Als de omvang of duur van deze vermindering de compensatiecapaciteit van de cerebrale autoregulatie overschrijdt, kan dit resulteren in een onbalans tussen de cerebrale zuurstoftoevoer en -vraag, waardoor het risico op cerebrale ischemie en neurologisch letsel toeneemt. Patiënten die oud zijn, hypertensie hebben, een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. beroerte, intracraniële arteriële stenose) of een bestaand hersenletsel hebben, lopen een hoger risico op een uitgesproken CBF-vermindering na inductie, waardoor ze vatbaarder zijn voor postoperatieve cognitieve dysfunctie, verergering van bestaande tekorten of nieuwe ischemische gebeurtenissen. Dit onderstreept de dringende noodzaak om effectieve en veilige therapeutische strategieën te identificeren om dit risico te beperken.
Remimazolam is een nieuw benzodiazepine middel, structureel afgeleid van midazolam met de introductie van een metabolisch labiele methylpropionaat zijketen. Het werkt op dezelfde manier op de GABAA-receptor, bevordert de instroom van chloride-ionen en remt de neuronale elektrische activiteit. Intraveneus toegediend voor sedatie en hypnose, wordt het gekenmerkt door een snelle werking, korte werkingsduur, snel herstel, minimale accumulatie en metabolisme onafhankelijk van hepatische of renale routes. Eerdere studies geven aan dat benzodiazepines over het algemeen geen significante cardiovasculaire onderdrukkende effecten hebben en geassocieerd zijn met een lagere incidentie van hemodynamische instabiliteit tijdens anesthesie-inductie. Het specifieke effect van remimazolam op CBF na inductie van algehele anesthesie blijft echter onduidelijk.
Daarom, om de effecten van dit nieuwe benzodiazepine, remimazolam - waarvan wordt gemeld dat het geen significante cardiovasculaire depressie heeft - op CBF na inductie verder te verduidelijken, stellen we de volgende strategieën voor voor onze klinische studie: (1) vergelijk remimazolam met het veelgebruikte middel propofol voor anesthesie-inductie; (2) dien remimazolam toe als een intraveneuze bolus van 0,3 mg/kg en propofol bij 2 mg/kg voor inductie; (3) implementeer doelgericht vochtmanagement tijdens de peri-inductieperiode; (4) gebruik echografie om de bloedstroom in de arteria cerebri media te monitoren; en (5) beoordeel postoperatieve herstelparameters. Door deze uitgebreide aanpak streven we ernaar te bepalen of remimazolam een beschermend of optimaliserend effect biedt op CBF tijdens inductie van algehele anesthesie, en zo een empirische basis te bieden voor het routinematige klinische gebruik ervan in deze context.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Fudan University Shanghai Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die de geïnformeerde toestemmingsverklaring hebben ondertekend en bereid zijn het onderzoeksprotocol te volgen
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- ASA fysieke statusclassificatie I tot II
- Gepland voor electieve chirurgie
- Onder algemene anesthesie met endotracheale intubatie
- Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen, carotisstenose of traumatisch hersenletsel.
Exclusiecriteria:
- Voorgeschiedenis van intracraniële laesies, carotisstenose of traumatisch hersenletsel
- Allergie of contra-indicaties voor remimazolam of propofol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Propofol
Propofol wordt gebruikt als het sederende middel tijdens de anesthesie-inductieperiode.
|
Propofol wordt gebruikt als het sedativum tijdens de anesthesie-inductieperiode (geef propofol in een dosis van 2 mg/kg voor inductie).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Remimazolam
Remimazolam wordt gebruikt als het sedatiemiddel tijdens de anesthesie-inductieperiode.
|
Remimazolam wordt gebruikt als het sedativum tijdens de anesthesie-inductieperiode (geef remimazolam als een intraveneuze bolus van 0,3 mg/kg voor inductie).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piek systolische bloedstroomsnelheid (PS)
Tijdsspanne: 1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie.
|
Piek systolische bloedstroomsnelheid (PS) in de middelste cerebrale arterie na inductie van algehele anesthesie (op 1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie).
Piek systolische bloedstroomsnelheid (PS) is de maximale snelheid van de bloedstroom die wordt geregistreerd tijdens de systolische fase van de hartcyclus, meestal gemeten in centimeters per seconde (cm/s).
Normale waarden voor piek systolische bloedstroomsnelheid (PS) zijn afhankelijk van het specifieke bloedvat en de leeftijd.
Bij gezonde volwassenen is het algemeen aangehaalde referentiebereik voor de middelste cerebrale arterie (MCA) ongeveer 80-120 cm/s.
Deze waarde neemt af met de leeftijd.
Voor andere intracraniële arteriën is PS over het algemeen lager (bijv. 40-80 cm/s voor vertebrobasilaire arteriën).
Fysiologische factoren zoals hematocriet en geslacht veroorzaken ook kleine variaties.
Klinisch gezien duiden PS-waarden boven 140-200 cm/s in de MCA vaak op significante pathologie zoals vasospasme of stenose.
|
1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De weerstandsindex (RI) van de arteria cerebri media
Tijdsspanne: 1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie
|
De weerstandsindex (RI) van de middelste cerebrale arterie (MCA) is een hemodynamische parameter. Het weerspiegelt de stroomafwaartse cerebrovasculaire weerstand en wordt gedefinieerd door de formule: RI = (Piek Systolische Snelheid - Eind Diastolische Snelheid) / Piek Systolische Snelheid. Een normale RI in de MCA voor gezonde volwassenen ligt typisch tussen 0,50 en 0,70 (of 50-70%). Waarden worden beïnvloed door leeftijd, waarbij pasgeborenen en zuigelingen hogere normale waarden hebben (vaak tot 0,80-0,85) die afnemen naar volwassen niveaus naarmate ze volgroeien. Bij oudere individuen kan een lichte toename worden waargenomen als gevolg van verminderde vasculaire compliantie. Een verhoogde RI (>0,80) duidt over het algemeen op een verhoogde distale vasculaire weerstand, wat kan worden veroorzaakt door intracraniële hypertensie, ernstige microangiopathie of hersendood. Een zeer lage RI (<0,50) kan wijzen op een hyperemische toestand of proximale stenose. |
1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie
|
|
Gemiddelde bloedstroomsnelheid (MV)
Tijdsspanne: 1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie
|
De gemiddelde bloedstroomsnelheid (MV), vaak aangeduid als de tijd-gemiddelde maximale snelheid (TAMV), is een belangrijke hemodynamische parameter die wordt gemeten door Doppler-echografie. Het vertegenwoordigt de gemiddelde snelheid van de snelst bewegende bloedcellen in een bloedvat gedurende één volledige hartcyclus. Voor de arteria cerebri media (MCA) bij gezonde volwassenen ligt de normale MV doorgaans tussen 40 en 65 cm/s. Deze waarde is leeftijdsafhankelijk, hoger bij kinderen en neemt geleidelijk af met het vorderen van de leeftijd. Een aanhoudende MV buiten dit bereik, vooral wanneer asymmetrisch vergeleken met de contralaterale zijde, kan wijzen op pathologische aandoeningen zoals stenose, hyperemie of verstoorde autoregulatie. De berekening integreert zowel de systolische als diastolische stroming, waardoor het een stabiele indicator is van de algehele cerebrale perfusie. |
1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie
|
|
Pulsatiliteitsindex (PI)
Tijdsspanne: 1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie
|
De Pulsatiliteitsindex (PI) is een dimensieloze hemodynamische parameter die wordt afgeleid van Transcraniële Doppler (TCD) echografie. Het kwantificeert de pulsatiliteit van het bloedstroomgolfvorm, wat de stroomafwaartse cerebrovasculaire weerstand weerspiegelt. Het wordt berekend met de formule: PI = (Piek Systolische Snelheid - Eind Diastolische Snelheid) / Gemiddelde Snelheid. Voor de arteria cerebri media (MCA) bij gezonde volwassenen ligt de normale PI doorgaans tussen 0,70 en 1,10. Leeftijd beïnvloedt deze waarde aanzienlijk; pasgeborenen hebben een veel hogere normale PI (vaak >1,50), die tijdens de kindertijd afneemt tot volwassen niveaus. Een verhoogde PI (>1,20) duidt over het algemeen op verhoogde distale weerstand, wat kan worden veroorzaakt door intracraniële hypertensie of kleine vaatziekte. Omgekeerd kan een zeer lage PI (<0,60) wijzen op een hyperdynamische toestand of proximale stenose. |
1, 3, 5 en 10 minuten na endotracheale intubatie
|
|
Hersteltijd na de operatie
Tijdsspanne: Tijdens de post-anesthesie verpleegafdeling (PACU)
|
lengte van het verblijf in de post-anesthesie zorgafdeling (PACU).
Er is geen enkele universele "normale waarde" voor de lengte van het verblijf in de post-anesthesie zorgafdeling (PACU), omdat dit sterk afhankelijk is van het type operatie, anesthesietechniek, institutionele protocollen en patiëntspecifieke factoren.
Voor eenvoudige, poliklinische of kleine klinische operaties varieert een typisch verblijf vaak van 30 minuten tot 2 uur.
De primaire ontslagcriteria zijn gebaseerd op gestandaardiseerde scoresystemen, meestal de Aldrete-score of aanpassingen daarvan.
Patiënten moeten een vooraf bepaalde score bereiken (meestal ≥9 van de 10) die duidt op stabiele vitale functies, adequate zuurstofvoorziening, intact bewustzijn en beheerste pijn en misselijkheid voordat ze naar een verpleegafdeling of naar huis worden ontslagen.
Langdurige verblijven die de verwachte richtwaarden overschrijden, worden gebruikt als kwaliteitsindicator om mogelijke complicaties zoals postoperatieve misselijkheid en braken, pijn of hemodynamische instabiliteit te identificeren en aan te pakken.
|
Tijdens de post-anesthesie verpleegafdeling (PACU)
|
|
Postoperatieve cognitieve score
Tijdsspanne: Op de eerste postoperatieve dag.
|
De postoperatieve cognitieve score werd beoordeeld met behulp van de Mini-Mental State Examination (MMSE). De MMSE is een gestandaardiseerde vragenlijst van 30 punten die wordt gebruikt om cognitieve stoornissen op te sporen. Het beoordeelt vijf belangrijke domeinen: oriëntatie (naar tijd en plaats), registratie en herinnering van woorden, aandacht en rekenen (bijvoorbeeld seriële zevens), taalvaardigheden (benoemen, herhalen, begrijpen, lezen, schrijven) en visuele constructie (het kopiëren van een vijfhoek). De afname omvat een getrainde onderzoeker die de patiënt specifieke vragen stelt in een rustige omgeving, wat doorgaans 5-10 minuten duurt. Voor elke correct uitgevoerde taak wordt één punt toegekend, met een maximum totale score van 30. De resultaten worden geïnterpreteerd op basis van de totale score: 27-30 duidt op normale cognitie, 24-26 geeft milde cognitieve stoornis aan, 19-23 betekent matige stoornis, en een score ≤18 wijst op ernstige stoornis. |
Op de eerste postoperatieve dag.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jun Zhang, Fudan University Shanghai Cancer Centre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2510-Exp296
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .