Étude de phase III de l'injection de SHR-1819 chez les adolescents atteints de dermatite atopique sévère

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme âgé(e) de ≥12 à ≤17 ans au moment de la visite de sélection, poids corporel ≥30 kg ;
2. Diagnostic de dermatite atopique (DA) depuis au moins 6 mois avant la visite de sélection selon les critères consensuels de l'American Academy of Dermatology (Eichenfield 2014) ;
3. Diagnostic de DA modérée à sévère à la visite de sélection et aux visites de base répondant simultanément aux 3 critères suivants : EASI ≥16, IGA ≥3, BSA ≥10 % ;
4. Score moyen de base sur l'échelle numérique d'évaluation du prurit (NRS) pour l'intensité maximale des démangeaisons ≥4 (un minimum de 5 scores quotidiens sur les 7 jours est requis pour calculer le score moyen de base) ;
5. Antécédents documentés récents (dans les 6 mois précédant la visite de sélection) de réponse inadéquate à un ou plusieurs médicaments topiques pour la DA ou pour qui les traitements topiques sont médicalement contre-indiqués (par exemple, intolérance, en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité). Les patients ayant reçu un traitement systémique documenté (médicaments immunosuppresseurs systémiques comme la cyclosporine, le méthotrexate, les corticostéroïdes, etc.) pour la DA au cours des 6 derniers mois sont également considérés comme des répondeurs inadéquats aux traitements topiques ;
6. A appliqué une dose stable d'émollient topique (hydratant) deux fois par jour pendant au moins les 7 jours consécutifs immédiatement avant la visite de base ;
7. Les participants et leurs parents/tuteurs légaux signent volontairement le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure liée à l'étude, sont capables de communiquer facilement avec les investigateurs, et comprennent et acceptent de respecter strictement les exigences de ce protocole d'étude clinique pour terminer l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'autres maladies cutanées actives (par exemple, psoriasis ou lupus érythémateux systémique) pouvant affecter l'évaluation de la DA, ou complications cutanées causées par d'autres maladies à la visite de sélection ;
2. Antécédents de kératoconjonctivite vernale (KCV) et/ou de kératoconjonctivite atopique (KCA) dans les 6 mois précédant la visite de sélection ;
3. A reçu l'un des médicaments suivants dans la semaine précédant la randomisation : a) Corticostéroïdes topiques (CST) ou inhibiteurs topiques de la calcineurine (ITC) ; b) Médecine traditionnelle chinoise (MTC) topique pour la dermatite atopique ; c) Autres médicaments topiques ayant des effets thérapeutiques sur la DA (y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs topiques de la phosphodiestérase-4 [PDE-4], les inhibiteurs topiques de JAK, etc.) ; d) Émollients contenant des ingrédients actifs (par exemple, céramide, acide hyaluronique, urée ou produits de dégradation de la filaggrine) ; e) Inhibiteurs des leucotriènes (Remarque : Si le participant ne prend pas ces médicaments par voie orale au moment de la randomisation, il doit avoir arrêté l'administration orale depuis au moins 1 semaine avant la randomisation ; si le participant prend ces médicaments par voie orale au moment de la randomisation, il doit avoir reçu un traitement à dose stable pendant ≥2 semaines avant la randomisation et continuer une utilisation stable pendant toute la durée de l'étude) ;
4. A reçu ≥2 bains d'eau de Javel dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
5. A reçu l'un des traitements suivants dans les 4 semaines précédant la randomisation : a) glucocorticostéroïdes systémiques, immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, cyclosporine, azathioprine, méthotrexate, etc.) ou inhibiteurs de JAK ; b) Médecine traditionnelle chinoise (MTC) systémique pour la dermatite atopique (y compris, mais sans s'y limiter, comprimés de glycosides de Tripterygium, comprimés de glycyrrhizine composés, etc.) ; c) Photothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, ultraviolet B à bande étroite [UVB-ÉE] et ultraviolet A1 [UVA1]) ou utilisation régulière de cabines/salles de bronzage ;
6. A reçu des médicaments ou dispositifs médicaux expérimentaux dans les 8 semaines précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies (si la demi-vie est connue), selon la période la plus longue ;
7. A utilisé des produits biologiques (y compris, mais sans s'y limiter, anticorps monoclonaux anti-IL-4Rα, anticorps monoclonaux anti-IgE, anticorps monoclonaux anti-TSLP, etc.) dans les 10 semaines précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies (si la demi-vie est connue), selon la période la plus longue ;
8. A reçu ou été exposé à d'autres vaccins vivants ou vaccins vivants atténués dans les 3 mois précédant la randomisation, ou a participé à un essai clinique de vaccin dans les 3 mois précédant la première dose ;
9. A reçu des agents déplétant les cellules (y compris, mais sans s'y limiter, le rituximab) dans les 6 mois précédant la randomisation ;
10. A reçu une immunothérapie spécifique aux allergènes dans les 6 mois précédant la randomisation ;
11. Présence d'une tumeur maligne actuelle ou antécédents de tumeur maligne au moment du dépistage ;
12. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la première dose avant la randomisation, ou prévoit de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
13. Présence de comorbidités graves ou d'autres conditions jugées inappropriées pour la participation à l'étude par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies endocriniennes ;
14. A été diagnostiqué(e) ou jugé(e) par l'investigateur comme ayant des maladies immunosuppressives suspectées dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une infection à mycobactéries non tuberculeuses, des antécédents d'infections opportunistes ;
15. Antécédents d'infection traitée par des antimicrobiens systémiques (pour des infections virales, bactériennes, fongiques ou parasitaires) dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou présence d'infections cutanées superficielles (par exemple, impétigo) ;
16. Antécédents de zona récurrent ou d'éruption varicelliforme de Kaposi (≥ 2 épisodes), de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé dans l'année précédant le dépistage ;
17. Tuberculose (TB) active suspectée ou confirmée ;
18. Résultats positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les anticorps de la syphilis ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ;
19. Présence de l'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire (y compris, mais sans s'y limiter, HGB\WBC\Neutrophile\ALT\AST\T-BIL\DFGe) et/ou l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
20. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses composants.