En fas III-studie av SHR-1819-injektion hos ungdomar med svår atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥12 till ≤17 år vid tiden för screeningsbesöket, kroppsvikt ≥30 kg;
2. Diagnos av atopiskt dermatit (AD) minst 6 månader före screeningsbesöket enligt American Academy of Dermatology konsensuskriterier (Eichenfield 2014);
3. Diagnos av måttlig till svår AD vid screeningsbesöket och baslinjebesöken uppfyller samtliga av följande 3 kriterier samtidigt: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA ≥10%;
4. Baslinjepoäng för Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) genomsnittspoäng för maximal klådsintensitet ≥4 (Minst 5 dagliga poäng under de senaste 7 dagarna krävs för att beräkna genomsnittspoängen vid baslinjen);
5. Dokumenterad historia (inom 6 månader före screeningsbesöket) av otillräckligt svar på topikal AD-medicinering eller för vilka topikal behandling är medicinskt olämplig (t.ex. intolerans, på grund av betydande biverkningar eller säkerhetsrisker). Patienter med dokumenterad systemisk behandling (systemiska immunosuppressiva läkemedel som cyklosporin, metotrexat, kortikosteroider etc.) för AD under de senaste 6 månaderna anses också som otillräckliga respondenter på topikal behandling;
6. Har applicerat en stabil dos av topikal emollient (fuktighetskräm) två gånger dagligen under minst de 7 på varandra följande dagarna omedelbart före baslinjebesöket;
7. Deltagare och deras föräldrar/lagliga vårdnadshavare frivilligt undertecknar informerat samtyckesformulär före start av några studie-relaterade procedurer, kan kommunicera smidigt med forskarna, och förstår och samtycker till att strikt följa kraven i detta kliniska studieprotokoll för att slutföra studien.

Exklusionskriterier:

1. Har andra aktiva hudåkommor (t.ex. psoriasis eller systemisk lupus erythematosus) som kan påverka AD-bedömningen, eller hudkomplikationer orsakade av andra sjukdomar vid screeningsbesöket;
2. Har en historia av vernal keratoconjunctivitis (VKC) och/eller atopisk keratoconjunctivitis (AKC) inom 6 månader före screeningsbesöket;
3. Har fått något av följande läkemedel inom 1 vecka före randomisering: a) Topikala kortikosteroider (TCS) eller topikala kalkineurinhämmare (TCI); b) Topikal traditionell kinesisk medicin (TCM) för atopiskt dermatit; c) Andra topikala läkemedel med terapeutisk effekt på AD (inklusive men inte begränsat till topikala fosfodiesteras-4 [PDE-4]-hämmare, topikala JAK-hämmare, etc.); d) Emollienter som innehåller aktiva ingredienser (t.ex. ceramid, hyaluronsyra, urea eller filaggrin nedbrytningsprodukter); e) Leukotrienhämmare (Obs: Om deltagaren inte tar sådana läkemedel oralt vid randomisering, måste de ha avslutat oral administrering minst 1 vecka före randomisering; om deltagaren tar sådana läkemedel oralt vid randomisering, måste de ha fått stabil dosbehandling i ≥2 veckor före randomisering och fortsätta stabil användning under hela studieperioden);
4. Har fått ≥2 blekbads inom 2 veckor före randomisering;
5. Har fått någon av följande behandlingar inom 4 veckor före randomisering: a) systemiska glukokortikoider, immunosuppressiva (inklusive men inte begränsat till cyklosporin, azatioprin, metotrexat, etc.), eller JAK-hämmare; b) Systemisk traditionell kinesisk medicin (TCM) för atopiskt dermatit (inklusive men inte begränsat till Tripterygium Glycosides Tablets, Compound Glycyrrhizin Tablets, etc.); c) Fototerapi (inklusive men inte begränsat till smalbandigt ultraviolett B [NB-UVB] och ultraviolett A1 [UVA1]) eller regelbunden användning av solarier/solrum;
6. Har fått undersökningsläkemedel eller medicintekniska produkter inom 8 veckor före randomisering eller inom 5 halveringstider (om halveringstiden är känd), beroende på vilket som är längre;
7. Har använt biologiska produkter (inklusive men inte begränsat till anti-IL-4Rα monoklonala antikroppar, anti-IgE monoklonala antikroppar, anti-TSLP monoklonala antikroppar, etc.) inom 10 veckor före randomisering eller inom 5 halveringstider (om halveringstiden är känd), beroende på vilket som är längre;
8. Har fått eller utsatts för andra levande vacciner eller försvagade levande vacciner inom 3 månader före randomisering, eller deltagit i ett vaccinstudiekliniskt försök inom 3 månader före första dosen;
9. Har fått cellutarmande medel (inklusive men inte begränsat till rituximab) inom 6 månader före randomisering;
10. Har fått allergenspecifik immunterapi inom 6 månader före randomisering;
11. Har en aktuell malign tumör eller historia av malign tumör vid screening;
12. Har genomgått större kirurgi inom 3 månader före första dosen före randomisering, eller planerar att genomgå större kirurgi under studieperioden;
13. Har svåra komorbida sjukdomar eller andra tillstånd som bedöms av forskaren som olämpliga för deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till endokrina sjukdomar;
14. Har diagnostiserats med eller bedömts av forskaren ha misstänkt immunosuppressiv sjukdom inom 6 månader före screening, inklusive men inte begränsat till icke-tuberkulös mykobakteriell infektion, historia av opportunistiska infektioner;
15. Har en historia av infektion behandlad med systemiska antimikrobiella läkemedel (för virala, bakteriella, svamp- eller parasitinfektioner) inom 2 veckor före randomisering, eller har ytliga huddinfektioner (t.ex. impetigo);
16. Har en historia av återkommande herpes zoster eller Kaposi varicelliform utslag (≥2 episoder), disseminerad herpes zoster, eller disseminerad herpes simplex inom 1 år före screening;
17. Misstänkt eller bekräftad aktiv tuberkulos (TB);
18. Positiva resultat för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar, syfilis antikroppar, eller hepatit C-virus (HCV) antikroppar;
19. Närvaro av något av följande abnormaliteter i laboratorietester (inklusive men inte begränsat till HGB\WBC\Neutrofiler\ALT\AST\T-BIL\eGFR) och/eller 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) inom 4 veckor före randomisering;
20. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller någon av dess komponenter.