Uno Studio di Fase III dell'Iniezione SHR-1819 in Adolescenti con Dermatite Atopica Grave

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra ≥12 e ≤17 anni al momento della visita di screening, con peso corporeo ≥30 kg;
2. Diagnosi di dermatite atopica (DA) da almeno 6 mesi prima della visita di screening secondo i criteri di consenso dell'American Academy of Dermatology (Eichenfield 2014);
3. Diagnosi di DA da moderata a grave alla visita di screening e alle visite basali che soddisfano contemporaneamente tutti e 3 i seguenti criteri: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA ≥10%;
4. Punteggio medio del Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) basale per l'intensità massima del prurito ≥4 (è richiesto un minimo di 5 punteggi giornalieri su 7 giorni per calcolare il punteggio medio basale);
5. Con storia documentata recente (entro 6 mesi prima della visita di screening) di risposta inadeguata ai farmaci topici per la DA o per i quali i trattamenti topici sono medicalmente sconsigliabili (ad esempio, intolleranza, a causa di importanti effetti collaterali o rischi per la sicurezza). I pazienti con trattamento sistemico documentato (farmaci immunosoppressori sistemici come ciclosporina, metotrexato, corticosteroidi, ecc.) per la DA negli ultimi 6 mesi sono anch'essi considerati come rispondenti inadeguati ai trattamenti topici;
6. Ha applicato una dose stabile di emolliente topico (idratante) due volte al giorno per almeno i 7 giorni consecutivi immediatamente prima della visita basale;
7. I partecipanti e i loro genitori/tutori legali firmano volontariamente il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio, sono in grado di comunicare agevolmente con gli investigatori, e comprendono e accettano di rispettare rigorosamente i requisiti di questo protocollo di studio clinico per completare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha altre malattie cutanee attive (ad esempio, psoriasi o lupus eritematoso sistemico) che possono influenzare la valutazione della DA, o complicanze cutanee causate da altre malattie alla visita di screening;
2. Ha una storia di cheratocongiuntivite vernale (VKC) e/o cheratocongiuntivite atopica (AKC) entro 6 mesi prima della visita di screening;
3. Ha ricevuto uno dei seguenti farmaci entro 1 settimana prima della randomizzazione: a) Corticosteroidi topici (TCS) o inibitori topici della calcineurina (TCI); b) Medicina tradizionale cinese (TCM) topica per la dermatite atopica; c) Altri farmaci topici con effetti terapeutici sulla DA (inclusi ma non limitati a inibitori topici della fosfodiesterasi-4 [PDE-4], inibitori topici di JAK, ecc.); d) Emollienti contenenti ingredienti attivi (ad esempio, ceramidi, acido ialuronico, urea o prodotti di degradazione della filaggrina); e) Inibitori dei leucotrieni (Nota: se il partecipante non sta assumendo tali farmaci per via orale alla randomizzazione, deve aver interrotto la somministrazione orale per almeno 1 settimana prima della randomizzazione; se il partecipante sta assumendo tali farmaci per via orale alla randomizzazione, deve aver ricevuto un trattamento a dose stabile per ≥2 settimane prima della randomizzazione e continuare l'uso stabile per tutto il periodo dello studio);
4. Ha ricevuto ≥2 bagni con candeggina entro 2 settimane prima della randomizzazione;
5. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro 4 settimane prima della randomizzazione: a) glucocorticoidi sistemici, immunosoppressori (inclusi ma non limitati a ciclosporina, azatioprina, metotrexato, ecc.) o inibitori di JAK; b) Medicina tradizionale cinese (TCM) sistemica per la dermatite atopica (inclusi ma non limitati a compresse di glicosidi di Tripterygium, compresse di glicirrizina composta, ecc.); c) Fototerapia (inclusi ma non limitati a ultravioletto B a banda stretta [NB-UVB] e ultravioletto A1 [UVA1]) o uso regolare di cabine/sale abbronzanti;
6. Ha ricevuto farmaci sperimentali o dispositivi medici entro 8 settimane prima della randomizzazione o entro 5 emivite (se l'emivita è nota), a seconda di quale sia più lungo;
7. Ha utilizzato prodotti biologici (inclusi ma non limitati ad anticorpi monoclonali anti-IL-4Rα, anticorpi monoclonali anti-IgE, anticorpi monoclonali anti-TSLP, ecc.) entro 10 settimane prima della randomizzazione o entro 5 emivite (se l'emivita è nota), a seconda di quale sia più lungo;
8. Ha ricevuto o è stato esposto ad altri vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 3 mesi prima della randomizzazione, o ha partecipato a una sperimentazione clinica di vaccini entro 3 mesi prima della prima dose;
9. Ha ricevuto agenti che depletano le cellule (inclusi ma non limitati a rituximab) entro 6 mesi prima della randomizzazione;
10. Ha ricevuto immunoterapia specifica per allergeni entro 6 mesi prima della randomizzazione;
11. Ha un tumore maligno attuale o una storia di tumore maligno allo screening;
12. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della prima dose prima della randomizzazione, o pianifica di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo dello studio;
13. Ha malattie concomitanti gravi o altre condizioni ritenute inappropriate per la partecipazione allo studio dall'investigatore, inclusi ma non limitati a malattie endocrine;
14. È stato diagnosticato o ritenuto dall'investigatore avere sospette malattie immunosoppressive entro 6 mesi prima dello screening, inclusi ma non limitati a infezioni da micobatteri non tubercolari, storia di infezioni opportunistiche;
15. Ha una storia di infezione trattata con antimicrobici sistemici (per infezioni virali, batteriche, fungine o parassitarie) entro 2 settimane prima della randomizzazione, o ha infezioni cutanee superficiali (ad esempio, impetigine);
16. Ha una storia di herpes zoster ricorrente o eruzione varicelliforme di Kaposi (≥ 2 episodi), herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato entro 1 anno prima dello screening;
17. Sospetta o confermata tubercolosi (TB) attiva;
18. Risultati positivi per anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpi della sifilide o anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV);
19. Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test di laboratorio (inclusi ma non limitati a HGB\WBC\Neutrofili\ALT\AST\T-BIL\eGFR) e/o all'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni entro 4 settimane prima della randomizzazione;
20. Ipersensibilità nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti.