Een fase III-onderzoek naar SHR-1819-injectie bij adolescenten met ernstig atopisch eczeem

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥12 tot ≤17 jaar op het moment van screeningsbezoek, lichaamsgewicht ≥30 kg;
2. Diagnose Atopisch Eczeem (AD) minimaal 6 maanden voor het screeningsbezoek volgens de consensuscriteria van de American Academy of Dermatology (Eichenfield 2014);
3. Diagnose matig tot ernstig AD bij het screeningsbezoek en baselinebezoeken voldoen tegelijkertijd aan alle volgende 3 criteria: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA ≥10%;
4. Baseline Pruritus Numerieke Beoordelingsschaal (NRS) gemiddelde score voor maximale jeukintensiteit ≥4 (Minimaal 5 dagelijkse scores uit de 7 dagen zijn vereist om de baseline gemiddelde score te berekenen);
5. Met gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op topische AD-medicatie of voor wie topische behandelingen medisch onverantwoord zijn (bijv. intolerantie, vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's). Patiënten met gedocumenteerde systemische behandeling (systemische immunosuppressiva zoals ciclosporine, methotrexaat, corticosteroïden etc.) voor AD in de afgelopen 6 maanden worden ook beschouwd als onvoldoende responders op topische behandelingen;
6. Heeft een stabiele dosis topische emolliënt (vochtinbrenger) tweemaal daags aangebracht gedurende minimaal de 7 opeenvolgende dagen direct voor het baselinebezoek;
7. Deelnemers en hun ouders/wettelijke voogden ondertekenen vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring vóór de start van enige studiegerelateerde procedures, kunnen soepel communiceren met de onderzoekers, en begrijpen en stemmen ermee in strikt te voldoen aan de vereisten van dit klinische studieprotocol om de studie te voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Heeft andere actieve huidaandoeningen (bijv. psoriasis of systemische lupus erythematosus) die de AD-beoordeling kunnen beïnvloeden, of huidcomplicaties veroorzaakt door andere ziekten bij het screeningsbezoek;
2. Heeft een voorgeschiedenis van vernale keratoconjunctivitis (VKC) en/of atopische keratoconjunctivitis (AKC) binnen 6 maanden voor het screeningsbezoek;
3. Heeft een van de volgende medicijnen ontvangen binnen 1 week voor randomisatie: a) Topische corticosteroïden (TCS) of topische calcineurineremmers (TCI); b) Topische traditionele Chinese geneeskunde (TCM) voor atopisch eczeem; c) Andere topische medicijnen met therapeutische effecten op AD (inclusief maar niet beperkt tot topische fosfodiësterase-4 [PDE-4]-remmers, topische JAK-remmers, etc.); d) Emolliënten met actieve ingrediënten (bijv. ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten); e) Leukotrieenremmers (Opmerking: Als de deelnemer bij randomisatie dergelijke medicijnen niet oraal gebruikt, moeten ze minimaal 1 week voor randomisatie gestopt zijn met orale inname; als de deelnemer bij randomisatie dergelijke medicijnen oraal gebruikt, moeten ze ≥2 weken voor randomisatie stabiele dosisbehandeling hebben ontvangen en stabiel gebruik voortzetten gedurende de studieperiode);
4. Heeft ≥2 bleekbaden ontvangen binnen 2 weken voor randomisatie;
5. Heeft een van de volgende behandelingen ontvangen binnen 4 weken voor randomisatie: a) systemische glucocorticoïden, immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot ciclosporine, azathioprine, methotrexaat, etc.), of JAK-remmers; b) Systemische traditionele Chinese geneeskunde (TCM) voor atopisch eczeem (inclusief maar niet beperkt tot Tripterygium Glycosides Tablets, Compound Glycyrrhizin Tablets, etc.); c) Fototherapie (inclusief maar niet beperkt tot smalband ultraviolet B [NB-UVB] en ultraviolet A1 [UVA1]) of regelmatig gebruik van zonnebanken/zonnebankruimte;
6. Heeft onderzoeksmedicijnen of medische hulpmiddelen ontvangen binnen 8 weken voor randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden (indien de halfwaardetijd bekend is), afhankelijk van wat langer is;
7. Heeft biologische producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot anti-IL-4Rα monoklonale antilichamen, anti-IgE monoklonale antilichamen, anti-TSLP monoklonale antilichamen, etc.) binnen 10 weken voor randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden (indien de halfwaardetijd bekend is), afhankelijk van wat langer is;
8. Heeft andere levende vaccins of verzwakte levende vaccins ontvangen of blootgestaan binnen 3 maanden voor randomisatie, of deelgenomen aan een vaccin klinische studie binnen 3 maanden voor de eerste dosis;
9. Heeft cel-uitputtende middelen ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot rituximab) binnen 6 maanden voor randomisatie;
10. Heeft allergeen-specifieke immunotherapie ontvangen binnen 6 maanden voor randomisatie;
11. Heeft een huidige kwaadaardige tumor of voorgeschiedenis van kwaadaardige tumor bij screening;
12. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 3 maanden voor de eerste dosis voor randomisatie, of plant een grote operatie tijdens de studieperiode;
13. Heeft ernstige comorbiditeiten of andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan de studie worden beschouwd, inclusief maar niet beperkt tot endocriene ziekten;
14. Is gediagnosticeerd met of wordt door de onderzoeker geacht verdacht te zijn van immunosuppressieve ziekten binnen 6 maanden voor screening, inclusief maar niet beperkt tot niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie, voorgeschiedenis van opportunistische infecties;
15. Heeft een voorgeschiedenis van infectie behandeld met systemische antimicrobiële middelen (voor virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infecties) binnen 2 weken voor randomisatie, of heeft oppervlakkige huidinfecties (bijv. impetigo);
16. Heeft een voorgeschiedenis van recidiverende herpes zoster of Kaposi varicelliforme eruptie (≥ 2 episodes), gedissemineerde herpes zoster, of gedissemineerde herpes simplex binnen 1 jaar voor screening;
17. Vermoedde of bevestigde actieve tuberculose (TB);
18. Positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, syfilis-antilichaam of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam;
19. Aanwezigheid van een van de volgende afwijkingen in laboratoriumtests (inclusief maar niet beperkt tot HGB\WBC\Neutrofiel\ALT\AST\T-BIL\eGFR) en/of 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) binnen 4 weken voor randomisatie;
20. Bekende overgevoeligheid voor het studiemedicijn of een van zijn componenten.