En fase III-studie av SHR-1819-injeksjon hos ungdom med alvorlig atopisk dermatitis

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥12 til ≤17 år ved screeningbesøket, kroppsvekt ≥30 kg;
2. Diagnose med atopisk dermatitt (AD) minst 6 måneder før screeningbesøket i henhold til American Academy of Dermatology konsensuskriterier (Eichenfield 2014);
3. Diagnose med moderat til alvorlig AD ved screeningbesøket og baselinebesøk oppfyller alle følgende 3 kriterier samtidig: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA ≥10%;
4. Baseline Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) gjennomsnittsscore for maksimal kløeintensitet ≥4 (Minimum 5 daglige scorer ut av 7 dager kreves for å beregne baselinegjennomsnittet);
5. Med dokumentert nylig historie (innen 6 måneder før screeningbesøket) om utilstrekkelig respons på topikal AD-medisin(er) eller for hvem topikal behandling er medisinsk uønsket (f.eks. intoleranse på grunn av viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer). Pasienter med dokumentert systemisk behandling (systemiske immunosuppressive legemidler som syklosporin, metotreksat, kortikosteroider etc.) for AD de siste 6 månedene anses også som utilstrekkelige respondere på topikal behandling;
6. Har brukt stabil dose av topikal emolliens (fuktighetskrem) to ganger daglig i minst 7 påfølgende dager umiddelbart før baselinebesøket;
7. Deltakere og deres foreldre/verger signerer frivillig informert samtykke før oppstart av noen studierelaterte prosedyrer, kan kommunisere jevnt med forskerne, og forstår og godtar å strengt følge kravene i denne kliniske studiens protokoll for å fullføre studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Har andre aktive hudsykdommer (f.eks. psoriasis eller systemisk lupus erythematosus) som kan påvirke AD-vurdering, eller hudkomplikasjoner forårsaket av andre sykdommer ved screeningbesøket;
2. Har historie med vernal keratokonjunktivitt (VKC) og/eller atopisk keratokonjunktivitt (AKC) innen 6 måneder før screeningbesøket;
3. Har mottatt noen av følgende legemidler innen 1 uke før randomisering: a) Topikale kortikosteroider (TCS) eller topikale kalsineurinhemmere (TCI); b) Topikal tradisjonell kinesisk medisin (TCM) for atopisk dermatitt; c) Andre topikale legemidler med terapeutisk effekt på AD (inkludert men ikke begrenset til topikale fosfodiesterase-4 [PDE-4]-hemmere, topikale JAK-hemmere, etc.); d) Emollienser som inneholder aktive ingredienser (f.eks. ceramider, hyaluronsyre, urea eller filaggrin-nedbrytningsprodukter); e) Leukotrienhemmere (Merk: Hvis deltakeren ikke tar slike legemidler oralt ved randomisering, må de ha vært av oral administrering i minst 1 uke før randomisering; hvis deltakeren tar slike legemidler oralt ved randomisering, må de ha mottatt stabil-dose behandling i ≥2 uker før randomisering og fortsette stabil bruk gjennom hele studieperioden);
4. Har mottatt ≥2 blekemiddelbad innen 2 uker før randomisering;
5. Har mottatt noen av følgende behandlinger innen 4 uker før randomisering: a) systemiske glukokortikoider, immunosuppressiva (inkludert men ikke begrenset til syklosporin, azatioprin, metotreksat, etc.), eller JAK-hemmere; b) Systemisk tradisjonell kinesisk medisin (TCM) for atopisk dermatitt (inkludert men ikke begrenset til Tripterygium Glycosides Tablets, Compound Glycyrrhizin Tablets, etc.); c) Fototerapi (inkludert men ikke begrenset til smalbånd ultrafiolett B [NB-UVB] og ultrafiolett A1 [UVA1]) eller regelmessig bruk av solarier/solarium;
6. Har mottatt undersøkelseslegemidler eller medisinske utstyr innen 8 uker før randomisering eller innen 5 halveringstider (hvis halveringstiden er kjent), avhengig av hva som er lengst;
7. Har brukt biologiske produkter (inkludert men ikke begrenset til anti-IL-4Rα-monoklonale antistoffer, anti-IgE-monoklonale antistoffer, anti-TSLP-monoklonale antistoffer, etc.) innen 10 uker før randomisering eller innen 5 halveringstider (hvis halveringstiden er kjent), avhengig av hva som er lengst;
8. Har mottatt eller vært eksponert for andre levende vaksiner eller attenuerte levende vaksiner innen 3 måneder før randomisering, eller deltatt i en vaksineklinisk studie innen 3 måneder før første dose;
9. Har mottatt celldepleterende midler (inkludert men ikke begrenset til rituximab) innen 6 måneder før randomisering;
10. Har mottatt allergenspesifikk immunterapi innen 6 måneder før randomisering;
11. Har nåværende malign svulst eller historie med malign svulst ved screening;
12. Har gjennomgått større kirurgi innen 3 måneder før første dose før randomisering, eller planlegger å gjennomgå større kirurgi i studieperioden;
13. Har alvorlige komorbide sykdommer eller andre tilstander som anses uegnet for deltakelse i studien av forskeren, inkludert men ikke begrenset til endokrine sykdommer;
14. Har fått diagnose eller anses av forskeren å ha mistenkte immunosuppressive sykdommer innen 6 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til ikke-tuberkuløs mykobakterieinfeksjon, historie med opportunistiske infeksjoner;
15. Har historie med infeksjon behandlet med systemiske antimikrobielle midler (for virale, bakterielle, sopp- eller parasittinfeksjoner) innen 2 uker før randomisering, eller har overfladiske hudinfeksjoner (f.eks. impetigo);
16. Har historie med tilbakevendende herpes zoster eller Kaposi varicelliform utslett (≥2 episoder), disseminert herpes zoster, eller disseminert herpes simplex innen 1 år før screening;
17. Mistenkt eller bekreftet aktiv tuberkulose (TB);
18. Positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff, syfilis-antistoff, eller hepatitt C-virus (HCV)-antistoff;
19. Tilstede av noen av følgende abnormaliteter i laboratorietester (inkludert men ikke begrenset til HGB\WBC\Nøytrofiler\ALT\AST\T-BIL\eGFR) og/eller 12-ledd elektrokardiogram (EKG) innen 4 uker før randomisering;
20. Kjent overfølsomhet for studielelegemidlet eller noen av dets komponenter.