En fase III-undersøgelse af SHR-1819-injektion hos unge med svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥12 til ≥17 år ved screeningsbesøget, kropsvægt ≥30 kg;
2. Diagnose af atopisk dermatitis (AD) mindst 6 måneder før screeningsbesøget i henhold til American Academy of Dermatology konsensuskriterier (Eichenfield 2014);
3. Diagnose af moderat til svær AD ved screeningsbesøget og baseline-besøg opfylder samtidigt alle følgende 3 kriterier: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA≥10%;
4. Baseline Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) gennemsnitsscore for maksimal kløeintensitet ≥4 (Der kræves minimum 5 daglige scores ud af de 7 dage for at beregne baseline-gennemsnittet);
5. Med dokumenteret nylig historie (inden for 6 måneder før screeningsbesøget) om utilstrækkelig respons på topikal AD-medicin(er) eller for hvem topikale behandlinger er medicinsk uhensigtsmæssige (f.eks. intolerance på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici). Patienter med dokumenteret systemisk behandling (systemiske immunsuppressive lægemidler som cyclosporin, methotrexat, kortikosteroider etc.) for AD inden for de sidste 6 måneder betragtes også som utilstrækkelige respondere på topikale behandlinger;
6. Har anvendt en stabil dosis af topikal emolliens (fugtighedscreme) to gange dagligt i mindst de 7 på hinanden følgende dage umiddelbart før baseline-besøget;
7. Deltagere og deres forældre/retlige værger underskriver frivilligt informeret samtykkeformular før igangsættelse af nogen studierelaterede procedurer, er i stand til at kommunikere problemfrit med forskerne, og forstår og accepterer at overholde kravene i denne kliniske studieprotokol strengt for at gennemføre studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Har andre aktive hudlidelser (f.eks. psoriasis eller systemisk lupus erythematosus) der kan påvirke AD-vurdering, eller hudkomplikationer forårsaget af andre sygdomme ved screeningsbesøget;
2. Har en historie med vernal keratoconjunctivitis (VKC) og/eller atopisk keratoconjunctivitis (AKC) inden for 6 måneder før screeningsbesøget;
3. Har modtaget nogen af følgende lægemidler inden for 1 uge før randomisering: a) Topikale kortikosteroider (TCS) eller topikale calcineurin-hæmmere (TCI); b) Topikal traditionel kinesisk medicin (TCM) for atopisk dermatitis; c) Andre topikale lægemidler med terapeutisk effekt på AD (herunder men ikke begrænset til topikale phosphodiesterase-4 [PDE-4] hæmmere, topikale JAK-hæmmere, etc.); d) Emollienter indeholdende aktive ingredienser (f.eks. ceramid, hyaluronsyre, urea eller filaggrin nedbrydningsprodukter); e) Leukotrien-hæmmere (Bemærk: Hvis deltageren ikke tager sådanne lægemidler oralt ved randomisering, skal de have været afholdt fra oral administration i mindst 1 uge før randomisering; hvis deltageren tager sådanne lægemidler oralt ved randomisering, skal de have modtaget stabil-dosis behandling i ≥2 uger før randomisering og fortsætte stabil brug gennem hele studieperioden);
4. Har modtaget ≥2 blegemiddelsbade inden for 2 uger før randomisering;
5. Har modtaget nogen af følgende behandlinger inden for 4 uger før randomisering: a) systemiske glukokortikoider, immunsuppressiva (herunder men ikke begrænset til cyclosporin, azathioprin, methotrexat, etc.), eller JAK-hæmmere; b) Systemisk traditionel kinesisk medicin (TCM) for atopisk dermatitis (herunder men ikke begrænset til Tripterygium Glycosides Tablets, Compound Glycyrrhizin Tablets, etc.); c) Fototerapi (herunder men ikke begrænset til smalbånds ultraviolet B [NB-UVB] og ultraviolet A1 [UVA1]) eller regelmæssig brug af solarier/rum;
6. Har modtaget undersøgelseslægemidler eller medicinske apparater inden for 8 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider (hvis halveringstiden er kendt), alt efter hvad der er længst;
7. Har brugt biologiske produkter (herunder men ikke begrænset til anti-IL-4Rα monoklonale antistoffer, anti-IgE monoklonale antistoffer, anti-TSLP monoklonale antistoffer, etc.) inden for 10 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider (hvis halveringstiden er kendt), alt efter hvad der er længst;
8. Har modtaget eller været eksponeret for andre levende vacciner eller svækkede levende vacciner inden for 3 måneder før randomisering, eller deltaget i en vaccineklinisk prøve inden for 3 måneder før første dosis;
9. Har modtaget nogen celle-depleterende midler (herunder men ikke begrænset til rituximab) inden for 6 måneder før randomisering;
10. Har modtaget allergenspecifik immunterapi inden for 6 måneder før randomisering;
11. Har en aktuel ondartet svulst eller historie med ondartet svulst ved screening;
12. Har gennemgået større kirurgi inden for 3 måneder før første dosis før randomisering, eller planlægger at gennemgå større kirurgi i studieperioden;
13. Har svære komorbide sygdomme eller andre tilstande anset for uegnede til deltagelse i studiet af forskeren, herunder men ikke begrænset til endokrine sygdomme;
14. Har fået diagnosticeret eller anset af forskeren for at have mistanke om immunsuppressive sygdomme inden for 6 måneder før screening, herunder men ikke begrænset til ikke-tuberkuløs mykobakterieinfektion, historie med opportunistiske infektioner;
15. Har en historie med infektion behandlet med systemiske antimikrobielle midler (for virale, bakterielle, svampe- eller parasitiske infektioner) inden for 2 uger før randomisering, eller har overfladiske hudinfektioner (f.eks. impetigo);
16. Har en historie med tilbagevendende herpes zoster eller Kaposi varicelliform eruption (≥2 episoder), dissemineret herpes zoster, eller dissemineret herpes simplex inden for 1 år før screening;
17. Mistanke eller bekræftet aktiv tuberkulose (TB);
18. Positive resultater for human immundefekt virus (HIV) antistof, syfilis antistof, eller hepatitis C virus (HCV) antistof;
19. Tilstedeværelse af nogen af følgende abnormaliteter i laboratorietests (herunder men ikke begrænset til HGB\WBC\Neutrofiler\ALT\AST\T-BIL\eGFR) og/eller 12-leds elektrokardiogram (EKG) inden for 4 uger før randomisering;
20. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af dets komponenter.