Eine Phase-III-Studie mit SHR-1819-Injektion bei Jugendlichen mit schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥12 bis ≤17 Jahre alt zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, Körpergewicht ≥30 kg;
2. Diagnose einer atopischen Dermatitis (AD) mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch gemäß den Konsensuskriterien der American Academy of Dermatology (Eichenfield 2014);
3. Diagnose einer mittelschweren bis schweren AD beim Screening-Besuch und Baseline-Besuchen, die alle folgenden 3 Kriterien gleichzeitig erfüllen: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA≥10%;
4. Baseline-Pruritus Numerical Rating Scale (NRS)-Durchschnittswert für maximale Juckreizintensität ≥4 (Zur Berechnung des Baseline-Durchschnittswerts sind mindestens 5 tägliche Werte innerhalb von 7 Tagen erforderlich);
5. Dokumentierte Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch) einer unzureichenden Reaktion auf topische AD-Medikation(en) oder bei denen topische Behandlungen medizinisch nicht ratsam sind (z.B. aufgrund von Unverträglichkeit, wichtigen Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken). Patienten mit dokumentierter systemischer Behandlung (systemische Immunsuppressiva wie Cyclosporin, Methotrexat, Kortikosteroide etc.) für AD in den letzten 6 Monaten gelten ebenfalls als unzureichende Responder auf topische Behandlungen;
6. Hat in den mindestens 7 aufeinanderfolgenden Tagen unmittelbar vor dem Baseline-Besuch eine stabile Dosis einer topischen Emollienz (Feuchtigkeitscreme) zweimal täglich angewendet;
7. Teilnehmer und ihre Eltern/gesetzlichen Vormunde unterschreiben vor Beginn aller studienbezogenen Verfahren freiwillig die Einwilligungserklärung, können reibungslos mit den Prüfern kommunizieren und verstehen und erklären sich bereit, die Anforderungen dieses klinischen Studienprotokolls strikt einzuhalten, um die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat andere aktive Hauterkrankungen (z.B. Psoriasis oder systemischer Lupus erythematodes), die die AD-Bewertung beeinflussen könnten, oder Hautkomplikationen durch andere Erkrankungen beim Screening-Besuch;
2. Hat eine Vorgeschichte von Keratoconjunctivitis vernalis (VKC) und/oder atopischer Keratokonjunktivitis (AKC) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch;
3. Hat innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung eine der folgenden Medikamente erhalten: a) Topische Kortikosteroide (TCS) oder topische Calcineurin-Inhibitoren (TCI); b) Topische traditionelle chinesische Medizin (TCM) für atopische Dermatitis; c) Andere topische Medikamente mit therapeutischer Wirkung auf AD (einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische Phosphodiesterase-4 [PDE-4]-Inhibitoren, topische JAK-Inhibitoren etc.); d) Emollienzien mit Wirkstoffen (z.B. Ceramide, Hyaluronsäure, Harnstoff oder Filaggrin-Abbauprodukte); e) Leukotrien-Inhibitoren (Hinweis: Wenn der Teilnehmer solche Medikamente bei Randomisierung nicht oral einnimmt, muss die orale Einnahme mindestens 1 Woche vor der Randomisierung abgesetzt worden sein; wenn der Teilnehmer solche Medikamente bei Randomisierung oral einnimmt, muss er mindestens ≥2 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Dosis erhalten haben und die stabile Anwendung während der gesamten Studienzeit fortsetzen);
4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung ≥2 Bleichbäder erhalten;
5. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine der folgenden Behandlungen erhalten: a) systemische Glukokortikoide, Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclosporin, Azathioprin, Methotrexat etc.) oder JAK-Inhibitoren; b) Systemische traditionelle chinesische Medizin (TCM) für atopische Dermatitis (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tripterygium-Glykosid-Tabletten, Compound-Glycyrrhizin-Tabletten etc.); c) Phototherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schmalspektrum-Ultraviolett B [NB-UVB] und Ultraviolett A1 [UVA1]) oder regelmäßige Nutzung von Solarien;
6. Hat innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls die Halbwertszeit bekannt ist), je nachdem was länger ist, Prüfpräparate oder Medizinprodukte erhalten;
7. Hat innerhalb von 10 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls die Halbwertszeit bekannt ist), je nachdem was länger ist, biologische Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-IL-4Rα-Monoklonale Antikörper, Anti-IgE-Monoklonale Antikörper, Anti-TSLP-Monoklonale Antikörper etc.) verwendet;
8. Hat innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung andere Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten oder war diesen ausgesetzt, oder hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis an einer Impfstoff-Studie teilgenommen;
9. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung zelldepletierende Wirkstoffe (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Rituximab) erhalten;
10. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung allergenspezifische Immuntherapie erhalten;
11. Hat zum Zeitpunkt des Screenings einen aktuellen bösartigen Tumor oder eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren;
12. Hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis vor der Randomisierung eine größere Operation durchgeführt oder plant während der Studienzeit eine größere Operation;
13. Hat schwere Begleiterkrankungen oder andere Zustände, die vom Prüfer als ungeeignet für die Studienteilnahme erachtet werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine Erkrankungen;
14. Wurde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening mit immunsuppressiven Erkrankungen diagnostiziert oder vom Prüfer als verdächtig dafür eingestuft, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichttuberkulöse Mykobakterieninfektionen, Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen;
15. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine Vorgeschichte von Infektionen, die mit systemischen antimikrobiellen Mitteln (für virale, bakterielle, Pilz- oder parasitäre Infektionen) behandelt wurden, oder hat oberflächliche Hautinfektionen (z.B. Impetigo);
16. Hat innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Vorgeschichte von rezidivierender Gürtelrose oder Kaposi-Varizelliformer Eruption (≥ 2 Episoden), disseminierter Gürtelrose oder disseminiertem Herpes simplex;
17. Verdacht auf oder bestätigte aktive Tuberkulose (TB);
18. Positive Ergebnisse für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper, Syphilis-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper;
19. Vorliegen einer der folgenden Anomalien in Labortests (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HGB\WBC\Neutrophile\ALT\AST\T-BIL\eGFR) und/oder 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem seiner Bestandteile.