Um Estudo de Fase III da Injeção SHR-1819 em Adolescentes com Dermatite Atópica Grave

Critérios de Inclusão:

1. Homem ou mulher com idade ≥12 a ≤17 anos no momento da visita de rastreio, peso corporal ≥30kg;
2. Diagnóstico de Dermatite Atópica (DA) pelo menos 6 meses antes da visita de rastreio de acordo com os critérios de consenso da Academia Americana de Dermatologia (Eichenfield 2014);
3. Diagnóstico de DA moderada a grave na visita de rastreio e as visitas de base cumprem simultaneamente os seguintes 3 critérios: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA≥10%;
4. Pontuação média na Escala Numérica de Prurido de Base (NRS) para intensidade máxima da comichão ≥4 (É necessário um mínimo de 5 pontuações diárias dos 7 dias para calcular a pontuação média de base);
5. Com histórico documentado recente (dentro de 6 meses antes da visita de rastreio) de resposta inadequada a medicamento(s) tópico(s) para DA ou para quem os tratamentos tópicos são medicamente desaconselháveis (ex., intolerância, devido a efeitos secundários importantes ou riscos de segurança). Pacientes com tratamento sistémico documentado (fármacos imunossupressores sistémicos como ciclosporina, metotrexato, corticosteroides, etc.) para DA nos últimos 6 meses também são considerados como respondedores inadequados a tratamentos tópicos;
6. Ter aplicado uma dose estável de emoliente tópico (hidratante) duas vezes por dia durante pelo menos os 7 dias consecutivos imediatamente antes da visita de base;
7. Os participantes e os seus pais/tutores legais assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado antes do início de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo, são capazes de comunicar fluentemente com os investigadores, e compreendem e concordam em cumprir estritamente os requisitos do protocolo deste estudo clínico para completar o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Ter outras doenças de pele ativas (ex., psoríase ou lúpus eritematoso sistémico) que possam afetar a avaliação da DA, ou complicações cutâneas causadas por outras doenças na visita de rastreio;
2. Ter um histórico de queratoconjuntivite vernal (KCV) e/ou queratoconjuntivite atópica (KCA) dentro de 6 meses antes da visita de rastreio;
3. Ter recebido qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 1 semana antes da randomização: a) Corticosteroides tópicos (CCT) ou inibidores tópicos da calcineurina (ITC); b) Medicina tradicional chinesa (MTC) tópica para dermatite atópica; c) Outros medicamentos tópicos com efeitos terapêuticos na DA (incluindo, mas não limitado a, inibidores tópicos da fosfodiesterase-4 [PDE-4], inibidores tópicos de JAK, etc.); d) Emolientes contendo ingredientes ativos (ex., ceramida, ácido hialurónico, ureia, ou produtos de degradação da filagrina); e) Inibidores de leucotrienos (Nota: Se o participante não estiver a tomar tais medicamentos por via oral na randomização, deve ter interrompido a administração oral pelo menos 1 semana antes da randomização; se o participante estiver a tomar tais medicamentos por via oral na randomização, deve ter recebido tratamento com dose estável por ≥2 semanas antes da randomização e continuar a utilização estável durante todo o período do estudo);
4. Ter recebido ≥2 banhos de lixívia dentro de 2 semanas antes da randomização;
5. Ter recebido qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 4 semanas antes da randomização: a) glicocorticoides sistémicos, imunossupressores (incluindo, mas não limitado a, ciclosporina, azatioprina, metotrexato, etc.), ou inibidores de JAK; b) Medicina tradicional chinesa (MTC) sistémica para dermatite atópica (incluindo, mas não limitado a, Comprimidos de Glicosídeos de Tripterygium, Comprimidos de Glicirrizina Composta, etc.); c) Fototerapia (incluindo, mas não limitado a, ultravioleta B de banda estreita [NB-UVB] e ultravioleta A1 [UVA1]) ou uso regular de cabines/salas de bronzeamento;
6. Ter recebido fármacos em investigação ou dispositivos médicos dentro de 8 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas (se a meia-vida for conhecida), o que for mais longo;
7. Ter utilizado produtos biológicos (incluindo, mas não limitado a, anticorpos monoclonais anti-IL-4Rα, anticorpos monoclonais anti-IgE, anticorpos monoclonais anti-TSLP, etc.) dentro de 10 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas (se a meia-vida for conhecida), o que for mais longo;
8. Ter recebido ou estado exposto a outras vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas dentro de 3 meses antes da randomização, ou ter participado num ensaio clínico de vacina dentro de 3 meses antes da primeira dose;
9. Ter recebido quaisquer agentes depletores de células (incluindo, mas não limitado a, rituximab) dentro de 6 meses antes da randomização;
10. Ter recebido imunoterapia específica para alergénios dentro de 6 meses antes da randomização;
11. Ter um tumor maligno atual ou histórico de tumor maligno no rastreio;
12. Ter sido submetido a cirurgia maior dentro de 3 meses antes da primeira dose antes da randomização, ou planear ser submetido a cirurgia maior durante o período do estudo;
13. Ter doenças comórbidas graves ou outras condições consideradas inadequadas para participação no estudo pelo investigador, incluindo, mas não limitado a, doenças endócrinas;
14. Ter sido diagnosticado ou considerado pelo investigador como tendo suspeita de doenças imunossupressoras dentro de 6 meses antes do rastreio, incluindo, mas não limitado a, infeção por micobactérias não tuberculosas, histórico de infeções oportunistas;
15. Ter um histórico de infeção tratada com antimicrobianos sistémicos (para infeções virais, bacterianas, fúngicas ou parasitárias) dentro de 2 semanas antes da randomização, ou ter infeções superficiais da pele (ex., impetigo);
16. Ter um histórico de herpes zóster recorrente ou erupção variceliforme de Kaposi (≥ 2 episódios), herpes zóster disseminado, ou herpes simplex disseminado dentro de 1 ano antes do rastreio;
17. Suspeita ou confirmação de tuberculose (TB) ativa;
18. Resultados positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH), anticorpos da sífilis, ou anticorpos do vírus da hepatite C (VHC);
19. Presença de quaisquer das seguintes anomalias em testes laboratoriais (incluindo, mas não limitado a, HGB\WBC\Neutrófilos\ALT\AST\T-BIL\eGFR) e/ou eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações dentro de 4 semanas antes da randomização;
20. Hipersensibilidade conhecida ao fármaco em estudo ou a qualquer um dos seus componentes.