Badanie fazy III iniekcji SHR-1819 u młodzieży z ciężką atopowym zapaleniem skóry

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥12 do ≤17 lat w momencie wizyty kwalifikacyjnej, masa ciała ≥30 kg;
2. Rozpoznanie atopowego zapalenia skóry (AZS) co najmniej 6 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną zgodnie z kryteriami konsensusu Amerykańskiej Akademii Dermatologii (Eichenfield 2014);
3. Rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego AZS podczas wizyty kwalifikacyjnej i wizyt wyjściowych, spełniające jednocześnie wszystkie 3 kryteria: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA≥10%;
4. Średni wynik w skali numerycznej świądu wyjściowego (NRS) dla maksymalnego nasilenia świądu ≥4 (Do obliczenia średniego wyniku wyjściowego wymagane jest co najmniej 5 dziennych wyników z 7 dni);
5. Udokumentowane niedawne (w ciągu 6 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną) niewystarczające reagowanie na miejscowe leki na AZS lub u których miejscowe leczenie jest medycznie niewskazane (np. z powodu nietolerancji, ważnych działań niepożądanych lub zagrożeń bezpieczeństwa). Pacjenci z udokumentowanym leczeniem systemowym (systemowe leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna, metotreksat, kortykosteroidy itp.) na AZS w ciągu ostatnich 6 miesięcy są również uważani za niewystarczających respondentów na leczenie miejscowe;
6. Stosował stabilną dawkę emolientu miejscowego (nawilżacza) dwa razy dziennie przez co najmniej 7 kolejnych dni bezpośrednio przed wizytą wyjściową;
7. Uczestnicy i ich rodzice/opiekunowie prawni dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, są w stanie płynnie komunikować się z badaczami oraz rozumieją i zgadzają się ściśle przestrzegać wymagań protokołu tego badania klinicznego, aby ukończyć badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne aktywne choroby skóry (np. łuszczyca lub toczeń rumieniowaty układowy), które mogą wpływać na ocenę AZS, lub powikłania skórne spowodowane innymi chorobami podczas wizyty kwalifikacyjnej;
2. Historia wiosennego zapalenia rogówki i spojówki (VKC) i/lub atopowego zapalenia rogówki i spojówki (AKC) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną;
3. Otrzymał którąkolwiek z następujących leków w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją: a) Miejscowe kortykosteroidy (TCS) lub miejscowe inhibitory kalcyneuryny (TCI); b) Miejscowa medycyna tradycyjna chińska (TCM) na atopowe zapalenie skóry; c) Inne miejscowe leki o działaniu terapeutycznym na AZS (w tym, ale nie ograniczając się do miejscowych inhibitorów fosfodiesterazy-4 [PDE-4], miejscowych inhibitorów JAK itp.); d) Emolienty zawierające składniki aktywne (np. ceramidy, kwas hialuronowy, mocznik lub produkty rozpadu filagryny); e) Inhibitory leukotrienów (Uwaga: Jeśli uczestnik nie przyjmuje takich leków doustnie w momencie randomizacji, muszą one być odstawione co najmniej 1 tydzień przed randomizacją; jeśli uczestnik przyjmuje takie leki doustnie w momencie randomizacji, muszą otrzymywać stabilne dawkowanie przez ≥2 tygodnie przed randomizacją i kontynuować stabilne stosowanie przez cały okres badania);
4. Otrzymał ≥2 kąpiele z wybielaczem w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
5. Otrzymał którąkolwiek z następujących terapii w ciągu 4 tygodni przed randomizacją: a) systemowe glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne (w tym, ale nie ograniczając się do cyklosporyny, azatiopryny, metotreksatu itp.) lub inhibitory JAK; b) Systemowa medycyna tradycyjna chińska (TCM) na atopowe zapalenie skóry (w tym, ale nie ograniczając się do tabletek z glikozydami Tripterygium, tabletek złożonych z glicyryzyny itp.); c) Fototerapia (w tym, ale nie ograniczając się do wąskopasmowego ultrafioletu B [NB-UVB] i ultrafioletu A1 [UVA1]) lub regularne korzystanie z solarium/kabiny opalającej;
6. Otrzymał badane leki lub urządzenia medyczne w ciągu 8 tygodni przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli okres półtrwania jest znany), w zależności od tego, co jest dłuższe;
7. Stosował produkty biologiczne (w tym, ale nie ograniczając się do przeciwciał monoklonalnych anty-IL-4Rα, przeciwciał monoklonalnych anty-IgE, przeciwciał monoklonalnych anty-TSLP itp.) w ciągu 10 tygodni przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli okres półtrwania jest znany), w zależności od tego, co jest dłuższe;
8. Otrzymał lub był narażony na inne żywe szczepionki lub atenuowane żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub uczestniczył w badaniu klinicznym szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
9. Otrzymał jakiekolwiek środki deplecyjne komórek (w tym, ale nie ograniczając się do rytuksymabu) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
10. Otrzymał immunoterapię alergenowo-swoistą w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
11. Obecny nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego podczas kwalifikacji;
12. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką przed randomizacją lub planuje poddać się poważnej operacji w trakcie okresu badania;
13. Poważne choroby współistniejące lub inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu, w tym, ale nie ograniczając się do chorób endokrynologicznych;
14. Zdiagnozowano lub uznano przez badacza za podejrzewane choroby immunosupresyjne w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją, w tym, ale nie ograniczając się do infekcji prątkami niegruźliczymi, historii infekcji oportunistycznych;
15. Historia infekcji leczonej systemowymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi (w przypadku infekcji wirusowych, bakteryjnych, grzybiczych lub pasożytniczych) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub ma powierzchowne infekcje skóry (np. liszajec);
16. Historia nawracającej półpaśca lub wysypki ospopodobnej Kaposiego (≥2 epizody), rozsianego półpaśca lub rozsianego opryszczki zwykłej w ciągu 1 roku przed kwalifikacją;
17. Podejrzenie lub potwierdzona aktywna gruźlica (TB);
18. Pozytywne wyniki testów na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), przeciwciała kiły lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);
19. Obecność jakichkolwiek nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (w tym, ale nie ograniczając się do HGB\WBC\Neutrofile\ALT\AST\T-BIL\eGFR) i/lub 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
20. Znana nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek z jego składników.