Un estudio de fase III de la inyección de SHR-1819 en adolescentes con dermatitis atópica grave

Criterios de inclusión:

1. Varón o mujer de ≥12 a ≤17 años de edad en el momento de la visita de selección, con peso corporal ≥30 kg;
2. Diagnóstico de dermatitis atópica (DA) al menos 6 meses antes de la visita de selección según los criterios de consenso de la Academia Americana de Dermatología (Eichenfield 2014);
3. Diagnóstico de DA moderada a grave en la visita de selección y las visitas basales cumplen simultáneamente los siguientes 3 criterios: EASI ≥16, IGA ≥3, BSA ≥10%;
4. Puntuación media en la Escala Numérica de Prurito (NRS) basal para la intensidad máxima del picor ≥4 (se requieren un mínimo de 5 puntuaciones diarias de los 7 días para calcular la puntuación media basal);
5. Con historial documentado reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección) de respuesta inadecuada a medicación(es) tópica(s) para la DA o para quienes los tratamientos tópicos están médicamente contraindicados (p. ej., intolerancia, debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad). Los pacientes con tratamiento sistémico documentado (fármacos inmunosupresores sistémicos como ciclosporina, metotrexato, corticosteroides, etc.) para la DA en los últimos 6 meses también se consideran respondedores inadecuados a tratamientos tópicos;
6. Ha aplicado una dosis estable de emoliente tópico (hidratante) dos veces al día durante al menos los 7 días consecutivos inmediatamente anteriores a la visita basal;
7. Los participantes y sus padres/tutores legales firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, pueden comunicarse fluidamente con los investigadores, y comprenden y aceptan cumplir estrictamente con los requisitos de este protocolo de estudio clínico para completar el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tiene otras enfermedades cutáneas activas (p. ej., psoriasis o lupus eritematoso sistémico) que puedan afectar la evaluación de la DA, o complicaciones cutáneas causadas por otras enfermedades en la visita de selección;
2. Tiene antecedentes de queratoconjuntivitis vernal (VKC) y/o queratoconjuntivitis atópica (AKC) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección;
3. Ha recibido cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de 1 semana antes de la aleatorización: a) Corticosteroides tópicos (TCS) o inhibidores de la calcineurina tópicos (TCI); b) Medicina tradicional china (TCM) tópica para dermatitis atópica; c) Otros medicamentos tópicos con efectos terapéuticos sobre la DA (incluyendo pero no limitado a inhibidores tópicos de la fosfodiesterasa-4 [PDE-4], inhibidores tópicos de JAK, etc.); d) Emolientes que contengan ingredientes activos (p. ej., ceramida, ácido hialurónico, urea o productos de degradación de la filagrina); e) Inhibidores de leucotrienos (Nota: Si el participante no está tomando dichos medicamentos por vía oral en la aleatorización, debe haber suspendido la administración oral al menos 1 semana antes de la aleatorización; si el participante está tomando dichos medicamentos por vía oral en la aleatorización, debe haber recibido tratamiento con dosis estable durante ≥2 semanas antes de la aleatorización y continuar con uso estable durante todo el período de estudio);
4. Ha recibido ≥2 baños de lejía dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
5. Ha recibido cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización: a) glucocorticoides sistémicos, inmunosupresores (incluyendo pero no limitado a ciclosporina, azatioprina, metotrexato, etc.) o inhibidores de JAK; b) Medicina tradicional china (TCM) sistémica para dermatitis atópica (incluyendo pero no limitado a Tabletas de Glicósidos de Tripterygium, Tabletas de Glicirricina Compuesta, etc.); c) Fototerapia (incluyendo pero no limitado a ultravioleta B de banda estrecha [NB-UVB] y ultravioleta A1 [UVA1]) o uso regular de cabinas/habitaciones de bronceado;
6. Ha recibido fármacos en investigación o dispositivos médicos dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización o dentro de 5 vidas medias (si se conoce la vida media), lo que sea más largo;
7. Ha utilizado productos biológicos (incluyendo pero no limitado a anticuerpos monoclonales anti-IL-4Rα, anticuerpos monoclonales anti-IgE, anticuerpos monoclonales anti-TSLP, etc.) dentro de las 10 semanas anteriores a la aleatorización o dentro de 5 vidas medias (si se conoce la vida media), lo que sea más largo;
8. Ha recibido o estado expuesto a otras vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, o participó en un ensayo clínico de vacunas dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
9. Ha recibido agentes depletores celulares (incluyendo pero no limitado a rituximab) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
10. Ha recibido inmunoterapia específica para alérgenos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
11. Tiene un tumor maligno actual o antecedentes de tumor maligno en la selección;
12. Se ha sometido a cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis antes de la aleatorización, o planea someterse a cirugía mayor durante el período de estudio;
13. Tiene enfermedades comórbidas graves u otras condiciones consideradas inapropiadas para la participación en el estudio por el investigador, incluyendo pero no limitado a enfermedades endocrinas;
14. Ha sido diagnosticado o considerado por el investigador con sospecha de enfermedades inmunosupresoras dentro de los 6 meses anteriores a la selección, incluyendo pero no limitado a infección por micobacterias no tuberculosas, antecedentes de infecciones oportunistas;
15. Tiene antecedentes de infección tratada con antimicrobianos sistémicos (para infecciones virales, bacterianas, fúngicas o parasitarias) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización, o tiene infecciones cutáneas superficiales (p. ej., impétigo);
16. Tiene antecedentes de herpes zóster recurrente o erupción variceliforme de Kaposi (≥ 2 episodios), herpes zóster diseminado o herpes simple diseminado dentro de 1 año antes de la selección;
17. Sospecha o confirmación de tuberculosis (TB) activa;
18. Resultados positivos para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos de sífilis o anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC);
19. Presencia de cualquiera de las siguientes anomalías en pruebas de laboratorio (incluyendo pero no limitado a HGB\WBC\Neutrófilos\ALT\AST\T-BIL\TFGe) y/o electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
20. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus componentes.