68Ga-PSMA-0057 et 177Lu-PSMA-0057 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration positif au PSMA

Critères d'inclusion :

1. Capable de bien communiquer avec les investigateurs, comprendre l'objectif et les exigences de l'étude, participer volontairement et signer un consentement éclairé écrit.
2. Homme, âgé de ≥18 ans au moment du dépistage.
3. Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement (à l'exclusion du cancer de la prostate neuroendocrinien et du cancer de la prostate à petites cellules), préalablement traité par au moins un nouvel agent hormonal et 1 à 2 schémas à base de taxanes, ou considéré comme intolérant aux taxanes.
4. Taux de testostérone sérique/plasmatique à un niveau castrat (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L).
5. mCRPC progressif documenté basé sur ≥1 des éléments suivants : progression du PSA (deux élévations consécutives du PSA à ≥1 semaine d'intervalle à partir d'une valeur minimale de 2,0 ng/mL) ; progression des tissus mous selon PCWG3 et RECIST v1.1 ; ou progression osseuse avec ≥2 nouvelles lésions.
6. PSMA-positif à l'imagerie avec 68Ga-PSMA-0057 (dans les 3 jours précédant le début du traitement) ou autres traceurs PSMA acceptés par l'investigateur (dans les 6 mois précédant le début du traitement), en utilisant les critères de la section 4.8.5.
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 et/ou au moins une métastase osseuse selon PCWG3.
8. Espérance de vie estimée ≥12 semaines.
9. État de performance ECOG 0-1 à l'inclusion.
10. Fonction organique et médullaire adéquate, répondant aux critères de laboratoire suivants :

1) Moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Plaquettes (PLT) ≥100×10⁹/L, Numération des globules blancs (WBC) ≥2,5×10⁹/L, Hémoglobine (HGB) ≥9,0 g/dL (pas de transfusions/facteurs de croissance dans les 14 jours précédant le dépistage).

2) Fonction hépatique : Bilirubine totale sérique (T-Bil) ≤1,5 LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert) ; Alanine aminotransférase (ALT) ou Aspartate aminotransférase (AST) ≤3 LSN pour les métastases non hépatiques, ou ≤5 LSN pour les métastases hépatiques.

3) Fonction rénale : Créatinine sérique ≤1,5 LSN, ou Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥50 mL/min/1,73m² (calculé à l'aide de la formule MDRD).

11. Concentration sérique d'albumine ≥30 g/L 12. Toxicités des traitements antérieurs résolues au grade 0-1 selon CTCAE v5.0 (alopécie exceptée).

13. Hommes ayant un potentiel reproducteur acceptent d'utiliser une contraception hautement efficace du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude et n'ont pas l'intention de faire un don de sperme.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'hypersensibilité à tout composant ou excipient du médicament à l'étude, ou antécédents de maladie allergique spécifique nécessitant un traitement systémique, ou autres réactions allergiques graves.
2. Traitement antérieur par radiothérapie ciblée PSMA, ou traitement par radionucléides tels que Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, ou radiothérapie hémicorporelle dans les 6 mois précédant le consentement.
3. Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le consentement.
4. Traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou 5 demi-vies précédant le consentement (selon la plus longue période), y compris chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, médicaments immunomodulateurs systémiques, ou médecines/formulations traditionnelles chinoises antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose.
5. Autre malignité dans les 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative, des cancers de la peau non mélaniques, etc.
6. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant le consentement.
7. Métastases cérébrales actives ou atteinte du SNC, y compris lésions symptomatiques non traitées ou nécessitant une radiothérapie, une chirurgie ou des stéroïdes dans le mois précédant le dépistage.
8. Compression médullaire symptomatique ou signes cliniques/radiologiques suggérant une compression médullaire imminente.
9. Événements thromboemboliques artériels/veineux graves dans les 6 mois précédant le dépistage ; antécédents d'AVC ; hypertension non contrôlée ; insuffisance cardiaque décompensée (NYHA III-IV) ; FEVG <50% ; angine instable ; arythmies cliniquement significatives nécessitant une intervention.
10. Infections aiguës ou chroniques significatives, y compris TB active, infections bactériennes ou fongiques systémiques nécessitant un traitement systémique.
11. BPCO cliniquement significative ou maladie respiratoire chronique modérée-sévère nécessitant un traitement systémique dans les 6 mois précédant la première dose.
12. Obstruction vésicale ou incontinence non contrôlée (les patients gérés efficacement par des mesures standards sont autorisés).
13. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 dernières années ou susceptible de récidiver, ou maladie ulcéreuse peptique active ou troubles de la coagulation.
14. Antécédents de transplantation d'organe solide ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (les receveurs de greffe de cornée ne nécessitant pas d'immunosuppresseurs peuvent être inclus).
15. Syphilis, infection par le VIH, VHC (anticorps anti-VHC positif avec ARN du VHC détectable), ou infection active par le VHB (AgHBs positif avec ADN du VHB ≥LSN).
16. Contre-indications à l'imagerie PET-CT ou SPECT-CT, ou facteurs jugés par l'investigateur comme empêchant une acquisition et une interprétation adéquates de l'imagerie.
17. Toute condition jugée par l'investigateur susceptible d'interférer avec l'observance ou la participation à l'étude, ou d'altérer la capacité à donner un consentement éclairé.