68Ga-PSMA-0057 a 177Lu-PSMA-0057 u pacientů s PSMA-pozitivním metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dobře komunikovat s výzkumníky, porozumět účelu a požadavkům studie, dobrovolně se účastnit a podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Muž, věk ≥18 let při screeningu.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty (s výjimkou neuroendokrinního karcinomu prostaty a malobuněčného karcinomu prostaty), dříve léčený alespoň jedním novým hormonálním léčivem a 1–2 režimy založenými na taxanech, nebo považovaný za netolerantního k taxanům.
4. Hladina testosteronu v séru/plazmě na kastrační úrovni (<50 ng/dL nebo <1,7 nmol/L).
5. Dokumentovaná progresivní mCRPC na základě ≥1 z následujících: progrese PSA (dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA ≥1 týden od minimální hodnoty 2,0 ng/mL); progrese měkkých tkání dle PCWG3 a RECIST v1.1; nebo kostní progrese s ≥2 novými lézemi.
6. PSMA-pozitivní na zobrazení s 68Ga-PSMA-0057 (do 3 dnů před zahájením léčby) nebo jinými PSMA stopovači přijatými výzkumníkem (do 6 měsíců před zahájením léčby), s použitím kritérií v oddílu 4.8.5.
7. Alespoň jedna měřitelná léze dle RECIST v1.1 a/nebo alespoň jedna kostní metastáza dle PCWG3.
8. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů.
9. ECOG výkonnostní stav 0–1 výchozí.
10. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, splňující následující laboratorní kritéria:

1) Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L, trombocyty (PLT) ≥100×109/L, počet bílých krvinek (WBC) ≥2,5×109/L, hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL (bez transfuzí/růstových faktorů do 14 dnů před screeningem).

2) Funkce jater: celkový bilirubin v séru (T-Bil) ≤1,5 ULN (pokud není Gilbertův syndrom); alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 ULN pro nemetastatické jaterní léze nebo ≤5 ULN pro jaterní metastázy.

3) Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤1,5 ULN, nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥50 mL/min/1,73m² (vypočteno pomocí MDRD vzorce).

11. Koncentrace albuminu v séru ≥30 g/L. 12. Toxicita z předchozích terapií se zotavila na CTCAE v5.0 stupeň 0–1 (s výjimkou alopecie).

13. Muži s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studie a nemají plány darovat spermie.

Kritéria vyloučení:

1. Historie přecitlivělosti na jakoukoli složku studijního léčiva nebo pomocné látky, nebo historie specifického alergického onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu, nebo jiné závažné alergické reakce.
2. Předchozí terapie radioligandem zaměřená na PSMA, nebo léčba radionuklidy jako Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223 nebo hemibody ozáření do 6 měsíců před souhlasem.
3. Použití jakéhokoli zkoumaného léčiva nebo zařízení do 30 dnů před souhlasem.
4. Systémová protinádorová terapie do 28 dnů nebo 5 poločasů před souhlasem (podle toho, co je delší), včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cílené terapie, systémových imunomodulačních léků nebo protinádorových tradičních čínských léků/přípravků do 2 týdnů před první dávkou.
5. Jiný maligní nádor v posledních 5 letech, s výjimkou radikálně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla, nemelanomových kožních nádorů atd.
6. Hlavní chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů před souhlasem.
7. Aktivní metastázy do mozku nebo postižení CNS, včetně neléčených symptomatických lézí nebo těch vyžadujících ozařování, chirurgii nebo steroidy do 1 měsíce před screeningem.
8. Symptomatická komprese míchy nebo klinické/zobrazovací nálezy naznačující hrozící kompresi míchy.
9. Závažné arteriální/venózní tromboembolické příhody do 6 měsíců před screeningem; historie mrtvice; nekontrolovaná hypertenze; dekompenzované srdeční selhání (NYHA III–IV); LVEF <50%; nestabilní angina pectoris; klinicky významné arytmie vyžadující intervenci.
10. Významné akutní nebo chronické infekce, včetně aktivní TBC, systémových bakteriálních nebo plísňových infekcí vyžadujících systémovou léčbu.
11. Klinicky významná CHOPN nebo středně těžké až těžké chronické respirační onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 6 měsíců před první dávkou.
12. Nekontrolovaná obstrukce výtoku z močového měchýře nebo inkontinence (pacienti účinně zvládnutí standardními opatřeními jsou povoleni).
13. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo s pravděpodobností recidivy, nebo aktivní peptický vřed nebo krvácivé poruchy.
14. Historie transplantace pevného orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (příjemci transplantace rohovky nevyžadující imunosupresiva mohou být zařazeni).
15. Syfilis, infekce HIV, HCV (pozitivní protilátky proti HCV s detekovatelnou HCV RNA) nebo aktivní infekce HBV (pozitivní HBsAg s HBV DNA ≥ULN).
16. Kontraindikace k PET-CT nebo SPECT-CT zobrazení, nebo faktory považované výzkumníkem za vylučující adekvátní získání a interpretaci zobrazení.
17. Jakýkoli stav, který podle názoru výzkumníka pravděpodobně naruší dodržování nebo účast ve studii, nebo zhorší schopnost poskytnout informovaný souhlas.