68Ga-PSMA-0057 und 177Lu-PSMA-0057 bei Patienten mit PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom

Einschlusskriterien:

1. Gute Kommunikationsfähigkeit mit den Prüfärzten, Verständnis des Studienzwecks und der Anforderungen, freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung.
2. Männlich, ≥18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostatakarzinom (ausgenommen neuroendokrines Prostatakarzinom und kleinzelliges Prostatakarzinom), zuvor behandelt mit mindestens einem neuartigen Hormonpräparat und 1-2 Taxan-basierten Therapien oder als taxanunverträglich eingestuft.
4. Serum-/Plasma-Testosteron auf Kastrationsniveau (<50 ng/dL oder <1,7 nmol/L).
5. Dokumentiertes progressives mCRPC basierend auf ≥1 der folgenden Kriterien: PSA-Progression (zwei aufeinanderfolgende PSA-Anstiege ≥1 Woche auseinander von einem Mindestwert von 2,0 ng/mL); Weichteilprogression nach PCWG3 und RECIST v1.1; oder Knochenprogression mit ≥2 neuen Läsionen.
6. PSMA-positiv in der Bildgebung mit 68Ga-PSMA-0057 (innerhalb von 3 Tagen vor Behandlungsbeginn) oder anderen vom Prüfarzt akzeptierten PSMA-Tracern (innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn), unter Verwendung der Kriterien in Abschnitt 4.8.5.
7. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1 und/oder mindestens eine Knochenmetastase nach PCWG3.
8. Erwartete Lebenserwartung ≥12 Wochen.
9. ECOG-Leistungsstatus 0-1 zu Studienbeginn.
10. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, die folgenden Laborwerten entspricht:

1) Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozyten (PLT) ≥100×109/L, Leukozytenzahl (WBC) ≥2,5×109/L, Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL (keine Transfusionen/Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening).

2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (T-Bil) ≤1,5-fache Obergrenze des Normbereichs (ULN) (außer bei Gilbert-Syndrom); Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3-fache ULN bei nicht-lebermetastasierten, oder ≤5-fache ULN bei lebermetastasierten Patienten.

3) Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤1,5-fache ULN, oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥50 mL/min/1,73m² (berechnet mit der MDRD-Formel).

11. Serum-Albumin-Konzentration ≥30 g/L 12. Toxizitäten vorheriger Therapien abgeklungen auf CTCAE v5.0 Grad 0-1 (außer Alopezie).

13. Männer mit Zeugungsfähigkeit verpflichten sich, von der Einwilligung bis 6 Monate nach der letzten Studiendosis hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden und haben keine Pläne zur Samenspende.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine Studienmedikamentenkomponente oder Hilfsstoffe, oder Vorgeschichte spezifischer allergischer Erkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern, oder andere schwerwiegende allergische Reaktionen.
2. Frühere PSMA-gerichtete Radioligandentherapie oder Behandlung mit Radionukliden wie Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223 oder Halbkörperbestrahlung innerhalb von 6 Monaten vor der Einwilligung.
3. Verwendung von Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligung.
4. Systemische Antikrebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Einwilligung (je nachdem, was länger ist), einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, zielgerichteter Therapie, systemischer immunmodulatorischer Medikamente oder antitumoraler traditioneller chinesischer Medikamente/Formulierungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
5. Andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer kurativ behandelten Zervixkarzinomen in situ, nicht-melanozytären Hautkrebsen, etc.
6. Größere Operation oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der Einwilligung.
7. Aktive Hirnmetastasen oder ZNS-Beteiligung, einschließlich unbehandelter symptomatischer Läsionen oder solcher, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening Bestrahlung, Operation oder Steroide erforderten.
8. Symptomatische Rückenmarkskompression oder klinische/bildgebende Befunde, die auf eine drohende Kompression hindeuten.
9. Schwere arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Schlaganfall in der Vorgeschichte; unkontrollierte Hypertonie; dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV); LVEF <50%; instabile Angina pectoris; klinisch signifikante Arrhythmien, die Intervention erfordern.
10. Signifikante akute oder chronische Infektionen, einschließlich aktiver TB, systemischer bakterieller oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
11. Klinisch signifikante COPD oder mittelschwere bis schwere chronische Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erforderte.
12. Unkontrollierte Blasenauslassobstruktion oder Inkontinenz (Patienten, die effektiv mit Standardmaßnahmen behandelt werden, sind zugelassen).
13. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte oder wahrscheinlich rezidiviert, oder aktive peptische Ulkuskrankheit oder Blutungsstörungen.
14. Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (Hornhauttransplantatempfänger, die keine Immunsuppressiva benötigen, können eingeschlossen werden).
15. Syphilis, HIV-Infektion, HCV (HCV-Antikörper positiv mit nachweisbarer HCV-RNA) oder aktive HBV-Infektion (HBsAg positiv mit HBV-DNA ≥ULN).
16. Kontraindikationen für PET-CT oder SPECT-CT-Bildgebung oder Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Bildakquisition und -interpretation ausschließen.
17. Jeglicher Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Compliance oder Studienteilnahme beeinträchtigt oder die Fähigkeit zur Einwilligung beeinträchtigt.