68Ga-PSMA-0057 y 177Lu-PSMA-0057 en Pacientes con Cáncer de Próstata Metastásico Resistentes a la Castración Positivo para PSMA

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comunicarse bien con los investigadores, comprender el propósito y los requisitos del estudio, participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado por escrito.
2. Varón, ≥18 años en el momento del cribado.
3. Cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente (excluyendo el cáncer de próstata neuroendocrino y el cáncer de próstata de células pequeñas), previamente tratado con al menos un agente hormonal novedoso y 1-2 regímenes basados en taxanos, o considerado intolerante a los taxanos.
4. Testosterona en suero/plasma en nivel de castración (<50 ng/dL o <1.7 nmol/L).
5. mCRPC progresivo documentado basado en ≥1 de los siguientes: progresión del PSA (dos aumentos consecutivos de PSA con ≥1 semana de diferencia a partir de un valor mínimo de 2.0 ng/mL); progresión del tejido blando según PCWG3 y RECIST v1.1; o progresión ósea con ≥2 lesiones nuevas.
6. PSMA-positivo en imágenes con 68Ga-PSMA-0057 (dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento) u otros trazadores de PSMA aceptados por el investigador (dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento), utilizando los criterios de la Sección 4.8.5.
7. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 y/o al menos una metástasis ósea según PCWG3.
8. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas.
9. Estado funcional ECOG 0-1 en la línea basal.
10. Función orgánica y de médula ósea adecuada, cumpliendo los siguientes criterios de laboratorio:

1) Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L, Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L, Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥2.5×10⁹/L, Hemoglobina (HGB) ≥9.0 g/dL (sin transfusiones/factores de crecimiento dentro de los 14 días previos al cribado).

2) Función hepática: Bilirrubina total sérica (T-Bil) ≤1.5 LSN (a menos que sea síndrome de Gilbert); Alanina aminotransferasa (ALT) o Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 LSN para metástasis no hepáticas, o ≤5 LSN para metástasis hepáticas.

3) Función renal: Creatinina sérica ≤1.5 LSN, o Tasa de Filtración Glomerular estimada (TFGe) ≥50 mL/min/1.73m² (calculada usando la fórmula MDRD).

11. Concentración de albúmina sérica ≥30 g/L. 12. Toxicidades de terapias previas recuperadas a Grado 0-1 de CTCAE v5.0 (excepto alopecia).

13. Hombres con potencial reproductivo acuerdan usar anticoncepción altamente efectiva desde el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del estudio y no tienen planes de donar esperma.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente o excipiente del fármaco del estudio, o antecedentes de enfermedad alérgica específica que requiera terapia sistémica, u otras reacciones alérgicas graves.
2. Terapia previa con radioligando dirigido a PSMA, o tratamiento con radionucleidos como Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, o radiación de hemicuerpo dentro de los 6 meses previos al consentimiento.
3. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días antes del consentimiento.
4. Terapia anticancerosa sistémica dentro de los 28 días o 5 vidas medias antes del consentimiento (lo que sea más largo), incluyendo quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, fármacos inmunomoduladores sistémicos, o medicinas/formulaciones tradicionales chinas antitumorales dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.
5. Otro tumor maligno dentro de los últimos 5 años, excepto carcinoma cervical in situ tratado curativamente, cánceres de piel no melanoma, etc.
6. Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas antes del consentimiento.
7. Metástasis cerebrales activas o afectación del SNC, incluyendo lesiones sintomáticas no tratadas o aquellas que requirieron radiación, cirugía o esteroides dentro de 1 mes antes del cribado.
8. Compresión sintomática de la médula espinal o hallazgos clínicos/de imagen que sugieran compresión inminente de la médula.
9. Eventos tromboembólicos arteriales/venosos graves dentro de los 6 meses previos al cribado; antecedentes de accidente cerebrovascular; hipertensión no controlada; insuficiencia cardíaca descompensada (NYHA III-IV); FEVI <50%; angina inestable; arritmias clínicamente significativas que requieren intervención.
10. Infecciones agudas o crónicas significativas, incluyendo TB activa, infecciones bacterianas o fúngicas sistémicas que requieran terapia sistémica.
11. EPOC clínicamente significativa o enfermedad respiratoria crónica moderada-severa que requiera terapia sistémica dentro de los 6 meses antes de la primera dosis.
12. Obstrucción de la salida vesical no controlada o incontinencia (se permiten pacientes manejados efectivamente con medidas estándar).
13. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los últimos 2 años o probable de recurrir, o enfermedad péptica ulcerosa activa o trastornos hemorrágicos.
14. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (se pueden incluir receptores de trasplante de córnea que no requieren inmunosupresores).
15. Sífilis, infección por VIH, VHC (anticuerpo VHC positivo con ARN del VHC detectable), o infección activa por VHB (HBsAg positivo con ADN del VHB ≥LSN).
16. Contraindicaciones para imágenes PET-TC o SPECT-TC, o factores considerados por el investigador que impidan la adquisición e interpretación adecuada de imágenes.
17. Cualquier condición que, según el criterio del investigador, pueda interferir con el cumplimiento o la participación en el estudio, o perjudicar la capacidad de dar consentimiento informado.