68Ga-PSMA-0057 ja 177Lu-PSMA-0057 potilailla, joilla on PSMA-positiivinen kastraatioresistenteistä etäpesäkkeistä etenevän eturauhassyövän

Osallistumiskriteerit:

1. Kyky kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa, ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja vaatimukset, osallistua vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
2. Mies, ikää ≥18 vuotta seulonnassa.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (pois lukien neuroendokriininen eturauhassyöpä ja pikkusolun eturauhassyöpä), joka on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä uudella hormonaalisella lääkeaineella ja 1–2 taksaaniin perustuvalla hoitosarjalla tai jota pidetään taksaani-intoleranttina.
4. Seerumin/plasman testosteroni kastraatiotasolla (<50 ng/dL tai <1,7 nmol/L).
5. Dokumentoitu etenevä mCRPC perustuen ≥1 seuraavasta: PSA-edistyminen (kaksi peräkkäistä PSA:n nousua ≥1 viikon välein vähintään 2,0 ng/mL arvosta); pehmytkudosprogression PCWG3:n ja RECIST v1.1:n mukaisesti; tai luusto-progression vähintään 2 uudella leesiolla.
6. PSMA-positiivinen kuvantamisessa 68Ga-PSMA-0057:llä (hoidon alkamisen 3 päivän sisällä) tai muilla tutkijan hyväksymillä PSMA-merkkiaineilla (hoidon alkamisen 6 kuukauden sisällä) käyttäen kohdan 4.8.5 kriteerejä.
7. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti ja/tai vähintään yksi luustometastaasi PCWG3:n mukaisesti.
8. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.
9. ECOG-toimintakykyaste 0–1 alkuvaiheessa.
10. Riittävä elin- ja luuydintoiminta, joka täyttää seuraavat laboratoriokriteerit:

1) Luuydin: absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥1,5×109/L, trombosyytit (PLT) ≥100×109/L, valkosolujen (WBC) määrä ≥2,5×109/L, hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/dL (ei verensiirtoja/kasvutekijöitä 14 päivän sisällä seulonnasta).

2) Maksatoiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (T-Bil) ≤1,5×ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymässä); alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3×ULN ilman maksametastaasia tai ≤5×ULN maksametastaasilla.

3) Munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤1,5×ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥50 mL/min/1,73 m² (laskettuna MDRD-kaavalla).

11. Seerumin albumiinipitoisuus ≥30 g/L. 12. Aiemmista hoidoista johtuvat toksisuudet palautuneet CTCAE v5.0 -asteikkoon 0–1 (hiustenlähtöä lukuun ottamatta).

13. Lisääntymiskykyiset miehet sitoutuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen eivätkä aio luovuttaa siemennestettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyyshistoria minkään tutkimuslääkeaineen komponenttia tai apuainetta kohtaan, tai historia spesifisestä allergisesta sairaudesta, joka vaatii systemaattista hoitoa, tai muista vakavista allergisista reaktioista.
2. Aiempi PSMA-kohdennettu radioliganditerapia tai hoito radionuklideilla, kuten Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, tai puolirunko-sädehoito 6 kuukauden sisällä suostumuksen antamisesta.
3. Minkä tahansa tutkimuslääkeaineen tai -laitteen käyttö 30 päivän sisällä suostumuksen antamisesta.
4. Systemaattinen syöpähoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä suostumuksen antamisesta (kumpi on pidempi), mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, kohdennettu terapia, systemaattiset immunomodulaattorilääkkeet tai syövän perinteiset kiinalaiset lääkkeet/valmisteet 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
5. Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ -karsinooma, ei-melanooma ihosyövät jne.
6. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä suostumuksen antamisesta.
7. Aktiiviset aivometastaasit tai CNS-vaikutus, mukaan lukien hoitamattomat oireilevat leesiot tai ne, jotka vaativat sädehoitoa, leikkausta tai steroideja 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
8. Oireileva selkäydinpuristus tai kliiniset/kuvantamislöydökset, jotka viittaavat tulevaan selkäydinpuristukseen.
9. Vakavat arteriaaliset/laskimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä seulonnasta; aivohalvaushistoria; hallitsematon verenpaine; dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA III–IV); LVEF <50%; epävakaa rintakipu; kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, jotka vaativat toimenpidettä.
10. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, systemaattista hoitoa vaativat systemaattiset bakteeri- tai sienitulehdukset.
11. Kliinisesti merkittävä COPD tai keskivaikea/vaikea krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
12. Hallitsematon virtsatieeste tai inkontinenssi (potilaat, jotka hoidetaan tehokkaasti standardimenetelmillä, sallitaan).
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on todennäköistä uusiutua, tai aktiivinen mahahaava tai verenvuotohäiriöt.
14. Historia kiinteiden elinten siirrosta tai allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (sarveiskalvon siirron saaneet, jotka eivät tarvitse immunosupressantteja, voidaan sisällyttää).
15. Kuppa, HIV-infektio, HCV (HCV-vasta-aine positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla) tai aktiivinen HBV-infektio (HBsAg positiivinen HBV-DNA ≥ULN).
16. PET-CT- tai SPECT-CT-kuvantamisen kontraindikaatiot tai tekijät, joita tutkija pitää esteenä riittävän kuvantamisen saamiselle ja tulkitsemiselle.
17. Mikä tahansa tila, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän noudattamista tai tutkimukseen osallistumista tai heikentävän kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.