68Ga-PSMA-0057 en 177Lu-PSMA-0057 bij patiënten met PSMA-positief gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Goed kunnen communiceren met onderzoekers, het doel en de vereisten van de studie begrijpen, vrijwillig deelnemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Man, ≥18 jaar bij screening.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatkanker (uitgezonderd neuro-endocriene prostaatkanker en kleincellig prostaatkanker), eerder behandeld met ten minste één nieuw hormonaal middel en 1-2 taxaan-gebaseerde regimes, of geacht intolerant te zijn voor taxanen.
4. Serum/plasma testosteron op castratieniveau (<50 ng/dL of <1.7 nmol/L).
5. Gedocumenteerde progressieve mCRPC gebaseerd op ≥1 van het volgende: PSA-progressie (twee opeenvolgende PSA-stijgingen ≥1 week uit elkaar vanaf een minimumwaarde van 2.0 ng/mL); wekedelenprogressie volgens PCWG3 en RECIST v1.1; of botprogressie met ≥2 nieuwe laesies.
6. PSMA-positief op beeldvorming met 68Ga-PSMA-0057 (binnen 3 dagen voor start behandeling) of andere door onderzoeker geaccepteerde PSMA-tracers (binnen 6 maanden voor start behandeling), gebruikmakend van criteria in Sectie 4.8.5.
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 en/of ten minste één botmetastase volgens PCWG3.
8. Verwachte levensverwachting ≥12 weken.
9. ECOG prestatiestatus 0-1 bij aanvang.
10. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, voldoen aan de volgende labcriteria:

1)Beenmerg: Absolute Neutrofielen Aantal (ANA) ≥1.5×10⁹/L, Bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/L, Witte Bloedcellen (WBC) ≥2.5×10⁹/L, Hemoglobine (HGB) ≥9.0 g/dL (geen transfusies/groeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan screening).

2)Leverfunctie: Serum Totaal Bilirubine (T-Bil) ≤1.5 ULN (tenzij syndroom van Gilbert); Alanine Aminotransferase (ALT) of Aspartaat Aminotransferase (AST) ≤3 ULN voor niet-levermetastasen, of ≤5 ULN voor levermetastasen.

3)Nierfunctie: Serum creatinine ≤1.5 ULN, of geschatte Glomerulaire Filtratiesnelheid (eGFR) ≥50 mL/min/1.73m² (berekend met de MDRD-formule).

11.Serum albumineconcentratie ≥30 g/L 12.Toxiciteit van eerdere therapieën hersteld tot CTCAE v5.0 Graad 0-1 (alopecia uitgezonderd).

13.Mannen met voortplantingspotentieel gaan akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na laatste studiedosis en hebben geen plannen om sperma te doneren.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor enig onderdeel of hulpstof van het studiegeneesmiddel, of voorgeschiedenis van specifieke allergische aandoening die systemische therapie vereist, of andere ernstige allergische reacties.
2. Eerdere PSMA-gerichte radioligandtherapie, of behandeling met radionucliden zoals Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, of hemilichaamsbestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan toestemming.
3. Gebruik van enig onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan toestemming.
4. Systemische antikankerbehandeling binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan toestemming (afhankelijk van wat langer is), inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie, systemische immunomodulerende geneesmiddelen, of antitumorale traditionele Chinese geneesmiddelen/formuleringen binnen 2 weken voor eerste dosis.
5. Andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, uitgezonderd curatief behandelde carcinoma in situ van de baarmoederhals, niet-melanome huidkankers, etc.
6. Grote chirurgie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan toestemming.
7. Actieve hersenmetastasen of CNS-betrokkenheid, inclusief onbehandelde symptomatische laesies of die bestraling, chirurgie of steroïden vereisen binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
8. Symptomatische ruggengraatcompressie of klinische/beeldvormingsbevindingen die dreigende compressie suggereren.
9. Ernstige arteriële/veneuze trombo-embolische gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening; voorgeschiedenis van beroerte; ongecontroleerde hypertensie; gedecompenseerd hartfalen (NYHA III-IV); LVEF <50%; instabiele angina pectoris; klinisch significante aritmieën die interventie vereisen.
10. Significante acute of chronische infecties, inclusief actieve TB, systemische bacteriële of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
11. Klinisch significante COPD of matig-ernstige chronische luchtwegaandoening die systemische therapie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan eerste dosis.
12. Ongecontroleerde blaasuitlaatobstructie of incontinentie (patiënten effectief behandeld met standaardmaatregelen zijn toegestaan).
13. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist in de afgelopen 2 jaar of waarschijnlijk recidiverend, of actieve peptische ulcusziekte of bloedingstoornissen.
14. Voorgeschiedenis van vaste orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (hoornvliestransplantatieontvangers die geen immunosuppressiva nodig hebben, kunnen worden geïncludeerd).
15. Syfilis, HIV-infectie, HCV (HCV-antilichaam positief met detecteerbaar HCV-RNA), of actieve HBV-infectie (HBsAg positief met HBV-DNA ≥ULN).
16. Contra-indicaties voor PET-CT of SPECT-CT beeldvorming, of factoren geacht door de onderzoeker die adequate beeldvormingsacquisitie en interpretatie belemmeren.
17. Elke aandoening geacht door de onderzoeker die waarschijnlijk de naleving of studiedeelname interfereert, of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, schaadt.