68Ga-PSMA-0057 i 177Lu-PSMA-0057 u pacjentów z przerzutowym opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego PSMA-dodatnim

Kryteria włączenia:

1. Zdolność do dobrej komunikacji z badaczami, zrozumienie celu badania i wymagań, dobrowolny udział oraz podpisanie pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna, w wieku ≥18 lat w czasie badania przesiewowego.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierczony rak prostaty (z wyłączeniem neuroendokrynnego raka prostaty i drobnokomórkowego raka prostaty), wcześniej leczony co najmniej jednym nowym środkiem hormonalnym i 1-2 schematami opartymi na taksanach lub uznany za nietolerującego taksanów.
4. Poziom testosteronu w surowicy/osoczu na poziomie kastracyjnym (<50 ng/dL lub <1,7 nmol/L).
5. Dokumentowany postępujący mCRPC w oparciu o ≥1 z poniższych: progresja PSA (dwa kolejne wzrosty PSA w odstępie ≥1 tygodnia od minimalnej wartości 2,0 ng/mL); progresja tkanek miękkich według PCWG3 i RECIST v1.1; lub progresja kości z ≥2 nowymi zmianami.
6. PSMA-dodatni w obrazowaniu z użyciem 68Ga-PSMA-0057 (w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia) lub innych akceptowanych przez badacza znaczników PSMA (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), przy użyciu kryteriów z Sekcji 4.8.5.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1 i/lub co najmniej jedno przerzut do kości według PCWG3.
8. Szacowana długość życia ≥12 tygodni.
9. Stan sprawności ECOG 0-1 na początku badania.
10. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, spełniająca następujące kryteria laboratoryjne:

1) Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Płytki krwi (PLT) ≥100×10⁹/L, Liczba białych krwinek (WBC) ≥2,5×10⁹/L, Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL (brak transfuzji/czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym).

2) Funkcja wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy (T-Bil) ≤1,5 ULN (chyba że zespół Gilberta); Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 ULN dla przerzutów nie-wątrobowych lub ≤5 ULN dla przerzutów do wątroby.

3) Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5 ULN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥50 mL/min/1,73m² (obliczony przy użyciu wzoru MDRD).

11. Stężenie albuminy w surowicy ≥30 g/L. 12. Toksyczności z poprzednich terapii ustąpiły do stopnia 0-1 według CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia).

13. Mężczyźni z potencjałem rozrodczym zgadzają się stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce badania i nie planują oddawania nasienia.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad nadwrażliwości na jakikolwiek składnik lub substancje pomocnicze badanego leku, lub wywiad choroby alergicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego, lub inne poważne reakcje alergiczne.
2. Wcześniejsza terapia radioligandowa celowana na PSMA lub leczenie radioizotopami takimi jak Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, lub napromienianie połowy ciała w ciągu 6 miesięcy przed zgodą.
3. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed zgodą.
4. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed zgodą (w zależności od tego, co dłuższe), w tym chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia celowana, ogólnoustrojowe leki immunomodulujące lub przeciwnowotworowe leki/formulacje tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
5. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowych nowotworów skóry itp.
6. Duży zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz w ciągu 4 tygodni przed zgodą.
7. Aktywne przerzuty do mózgu lub zajęcie OUN, w tym nieleczone zmiany objawowe lub wymagające napromieniania, operacji lub steroidów w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
8. Objawowy ucisk na rdzeń kręgowy lub wyniki kliniczne/obrazowe sugerujące zbliżający się ucisk na rdzeń.
9. Ciężkie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze/żylne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; wywiad udaru; niekontrolowane nadciśnienie; niewydolność serca w fazie dekompensacji (NYHA III-IV); LVEF <50%; niestabilna dławica piersiowa; klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca wymagające interwencji.
10. Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym aktywna gruźlica, ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
11. Klinicznie istotna POChP lub umiarkowana-ciężka przewlekła choroba układu oddechowego wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
12. Niekontrolowana przeszkoda podpęcherzowa lub nietrzymanie moczu (dozwoleni pacjenci skutecznie kontrolowani standardowymi środkami).
13. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub prawdopodobna nawrotowość, lub aktywna choroba wrzodowa lub zaburzenia krzepnięcia.
14. Wywiad przeszczepu narządu stałego lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (biorcy przeszczepu rogówki nie wymagający leków immunosupresyjnych mogą być włączeni).
15. Kiła, zakażenie HIV, HCV (przeciwciała anty-HCV dodatnie z wykrywalnym RNA HCV) lub aktywne zakażenie HBV (HBsAg dodatnie z HBV DNA ≥ULN).
16. Przeciwwskazania do obrazowania PET-CT lub SPECT-CT lub czynniki uznane przez badacza za uniemożliwiające odpowiednie wykonanie i interpretację obrazowania.
17. Jakikolwiek stan uznany przez badacza za prawdopodobnie zakłócający przestrzeganie zaleceń lub udział w badaniu, lub upośledzający zdolność do wyrażenia świadomej zgody.