68Ga-PSMA-0057 og 177Lu-PSMA-0057 hos pasienter med PSMA-positiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å kommunisere godt med forskerne, forstå studiens formål og krav, delta frivillig og signere skriftlig informert samtykke.
2. Mann, ≥18 år ved screening.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft (unntatt nevroendokrin prostatakreft og småcelle prostatakreft), tidligere behandlet med minst ett nytt hormonpreparat og 1-2 taxanbaserte behandlingsregimer, eller ansett som intolerant for taxaner.
4. Serum/plasma testosteron på kastrasjonsnivå (<50 ng/dL eller <1.7 nmol/L).
5. Dokumentert progressiv mCRPC basert på ≥1 av følgende: PSA-progresjon (to påfølgende PSA-økninger ≥1 uke fra hverandre med et minimumsverdi på 2.0 ng/mL); vevsmens progresjon i henhold til PCWG3 og RECIST v1.1; eller skjelettprogresjon med ≥2 nye lesjoner.
6. PSMA-positiv på bilde med 68Ga-PSMA-0057 (innen 3 dager før behandlingsstart) eller andre forskergodkjente PSMA-sporstoffer (innen 6 måneder før behandlingsstart), ved bruk av kriterier i seksjon 4.8.5.
7. Minst én målebar lesjon per RECIST v1.1 og/eller minst én skjelettmetastase per PCWG3.
8. Estimert forventet levetid ≥12 uker.
9. ECOG ytelsesstatus 0-1 ved baseline.
10. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, som oppfyller følgende laboratoriekriterier:

1) Beinmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1.5×10⁹/L, Trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L, Hvite blodceller (WBC) ≥2.5×10⁹/L, Hemoglobin (HGB) ≥9.0 g/dL (ingen transfusioner/vvekstfaktorer innen 14 dager før screening).

2) Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (T-Bil) ≤1.5 ULN (med mindre Gilbert syndrom); Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3 ULN for ikke-levermetastaser, eller ≤5 ULN for levermetastaser.

3) Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1.5 ULN, eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥50 mL/min/1.73m² (beregnet med MDRD-formelen).

11. Serum albumin konsentrasjon ≥30 g/L 12. Toksisiteter fra tidligere behandlinger tilbakeført til CTCAE v5.0 Grad 0-1 (unntatt hårtap).

13. Menn med reproduktivt potensial samtykker til å bruke svært effektiv prevensjon fra informert samtykke til 6 måneder etter siste studiedose og har ingen planer om å donere sæd.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med overfølsomhet for noe av studiemedikamentets komponenter eller hjelpestoffer, eller historie med spesifikk allergisk sykdom som krever systemisk behandling, eller andre alvorlige allergiske reaksjoner.
2. Tidligere PSMA-målrettet radioligandterapi, eller behandling med radionuklider som Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, eller hemikroppsstråling innen 6 måneder før samtykke.
3. Bruk av noe forsøksmedikament eller -utstyr innen 30 dager før samtykke.
4. Systemisk kreftbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider før samtykke (avhengig av hva som er lengst), inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, målrettet behandling, systemiske immunmodulerende medikamenter, eller antikreft tradisjonell kinesisk medisin/formuleringer innen 2 uker før første dose.
5. Annen malignitet innen de siste 5 årene, unntatt kurativt behandlet cervixcarcinoma in situ, ikke-melanom hudkreft, etc.
6. Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før samtykke.
7. Aktive hjernemetastaser eller CNS-involvering, inkludert ubehandlede symptomatiske lesjoner eller de som krever stråling, kirurgi eller steroider innen 1 måned før screening.
8. Symptomatisk ryggmargskompression eller kliniske/bildefunn som tyder på forestående ryggmargskompression.
9. Alvorlige arterielle/venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før screening; historie med slag; ukontrollert hypertensjon; dekompensert hjertesvikt (NYHA III-IV); LVEF <50%; ustabil angina; klinisk signifikante arytmier som krever intervensjon.
10. Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner, inkludert aktiv TB, systemiske bakterielle eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling.
11. Klinisk signifikant KOLS eller moderat-alvorlig kronisk luftveissykdom som krever systemisk behandling innen 6 måneder før første dose.
12. Ukontrollert blæreutløpsforstyrrelse eller inkontinens (pasienter som håndteres effektivt med standard tiltak tillates).
13. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 2 årene eller sannsynlig vil gjentas, eller aktiv peptisk magesår eller blødningsforstyrrelser.
14. Historie med transplantasjon av solide organer eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (hornhinnetransplantatmottakere som ikke krever immundempende medikamenter kan inkluderes).
15. Syfilis, HIV-infeksjon, HCV (HCV-antistoff positiv med påviselig HCV RNA), eller aktiv HBV-infeksjon (HBsAg positiv med HBV DNA ≥ULN).
16. Kontraindikasjoner for PET-CT eller SPECT-CT bilde, eller faktorer som av forskeren anses å forhindre tilstrekkelig bildeinnsamling og tolkning.
17. Enhver tilstand som av forskeren vurderes sannsynlig å forstyrre overholdelse eller studiedeltakelse, eller svekke evnen til å gi informert samtykke.