68Ga-PSMA-0057 och 177Lu-PSMA-0057 hos patienter med PSMA-positiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Kan kommunicera väl med forskarna, förstå studiens syfte och krav, delta frivilligt och underteckna skriftligt informerat samtycke.
2. Man, ≥18 år vid screening.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer (exklusive neuroendokrin prostatacancer och småcellsprostatacancer), tidigare behandlad med minst ett nytt hormonellt läkemedel och 1–2 taxanbaserade behandlingsscheman, eller bedömd som ointolerant mot taxaner.
4. Serum-/plasmatesterosteron på kastratnivå (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L).
5. Dokumenterad progressiv mCRPC baserat på ≥1 av följande: PSA-progression (två på varandra följande PSA-ökningar ≥1 vecka från ett minimivärde på 2,0 ng/mL); mjukdelarprogression enligt PCWG3 och RECIST v1.1; eller skelettprogression med ≥2 nya lesioner.
6. PSMA-positiv vid avbildning med 68Ga-PSMA-0057 (inom 3 dagar före behandlingsstart) eller andra av forskaren accepterade PSMA-spårare (inom 6 månader före behandlingsstart), med användning av kriterierna i avsnitt 4.8.5.
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 och/eller minst en skelettmetastas enligt PCWG3.
8. Beräknad livslängd ≥12 veckor.
9. ECOG prestandastatus 0–1 vid baslinjen.
10. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, som uppfyller följande laboratoriekriterier:

1) Benmärg: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Trombocyter (PLT) ≥100×10⁹/L, Vitt blodkroppar (WBC) ≥2,5×10⁹/L, Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL (inga transfusioner/tillväxtfaktorer inom 14 dagar före screening).

2) Leverfunktion: Serum totalt bilirubin (T-Bil) ≤1,5 × ULN (om inte Gilberts syndrom); Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤3 × ULN för icke-levermetastas, eller ≤5 × ULN för levermetastas.

3) Njursfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN, eller beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥50 mL/min/1,73 m² (beräknad med MDRD-formeln).

11. Serumalbuminkoncentration ≥30 g/L. 12. Toxiciteter från tidigare behandlingar har återhämtats till CTCAE v5.0 grad 0–1 (utom håravfall).

13. Män med reproduktionsförmåga samtycker till att använda mycket effektiv preventivmedel från informerat samtycke till 6 månader efter sista studiedosen och har inga planer på att donera spermie.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet eller hjälpämnen, eller tidigare specifik allergisk sjukdom som krävt systemisk behandling, eller andra allvarliga allergiska reaktioner.
2. Tidigare PSMA-riktad radioligandterapi, eller behandling med radionuklider som Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, eller hemikroppsstrålning inom 6 månader före samtycke.
3. Användning av något experimentellt läkemedel eller utrustning inom 30 dagar före samtycke.
4. Systemisk antikancerbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider före samtycke (vilket som är längre), inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, målriktad terapi, systemiska immunmodulerande läkemedel eller antitumör-traditionell kinesisk medicin/formuleringar inom 2 veckor före första dosen.
5. En annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom botat behandlad cervikal carcinoma in situ, icke-melanom hudcancer, etc.
6. Större kirurgi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före samtycke.
7. Aktiva hjärnmetastaser eller CNS-involvering, inklusive obehandlade symptomgivande lesioner eller sådana som krävt strålning, kirurgi eller steroider inom 1 månad före screening.
8. Symptomatisk ryggmärgskompression eller kliniska/avbildningsfynd som tyder på förestående ryggmärgskompression.
9. Allvarliga arteriella/venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader före screening; tidigare stroke; okontrollerad hypertoni; dekompenserad hjärtsvikt (NYHA III–IV); LVEF <50%; instabil angina; kliniskt signifikanta arytmier som kräver intervention.
10. Signifikanta akuta eller kroniska infektioner, inklusive aktiv TB, systemiska bakteriella eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling.
11. Kliniskt signifikant KOL eller måttlig–svår kronisk luftvägssjukdom som krävt systemisk behandling inom 6 månader före första dosen.
12. Okontrollerad urinblåseutflödesobstruktion eller inkontinens (patienter som hanteras effektivt med standardåtgärder tillåts).
13. Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren eller som sannolikt återkommer, eller aktiv peptisk ulcussjukdom eller blödningsrubbningar.
14. Tidigare transplantation av fast organ eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (mottagare av hornhinne transplantation som inte kräver immunosuppressiva läkemedel kan inkluderas).
15. Syfilis, HIV-infektion, HCV (HCV-antikropp positiv med detekterbar HCV-RNA) eller aktiv HBV-infektion (HBsAg positiv med HBV-DNA ≥ULN).
16. Kontraindikationer mot PET-CT eller SPECT-CT-avbildning, eller faktorer som bedöms av forskaren kunna hindra adekvat avbildningsinsamling och tolkning.
17. Vilket tillstånd som helst som bedöms av forskaren sannolikt kan störa efterlevnad eller studie deltagande, eller försämra förmågan att ge informerat samtycke.