68Ga-PSMA-0057 és 177Lu-PSMA-0057 PSMA-pozitív metasztatikus kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok:

1. Képes jól kommunikálni a vizsgálatvezetőkkel, megérteni a vizsgálat célját és követelményeit, önkéntesen részt venni és írásos tájékoztatott beleegyezést aláírni.
2. Férfi, ≥18 éves a szűréskor.
3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt prosztatarák (neuroendokrin prosztatarák és kissejtes prosztatarák kivételével), amelyet korábban legalább egy új hormonális szerrel és 1-2 taxán alapú kezeléssel kezeltek, vagy amelyre a taxánok intoleránsnak minősültek.
4. Kaszkád szintű szérum/plazma tesztoszteron (<50 ng/dL vagy <1.7 nmol/L).
5. Dokumentált progresszió mCRPC alapján ≥1 a következők közül: PSA progresszió (két egymást követő PSA emelkedés ≥1 héttel elválasztva, minimum 2.0 ng/mL értékből); lágy szöveti progresszió PCWG3 és RECIST v1.1 szerint; vagy csontprogresszió ≥2 új lézióval.
6. PSMA-pozitív képalkotással 68Ga-PSMA-0057 (kezelés kezdete előtt 3 napon belül) vagy más, vizsgálatvezető által elfogadott PSMA nyomjelzőkkel (kezelés kezdete előtt 6 hónapon belül), a 4.8.5. szakaszban meghatározott kritériumok szerint.
7. Legalább egy mérhető lézió RECIST v1.1 szerint és/vagy legalább egy csontáttét PCWG3 szerint.
8. Becsült várható élettartam ≥12 hét.
9. ECOG teljesítményállapot 0-1 a kiindulásnál.
10. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, amely megfelel a következő laboratóriumi kritériumoknak:

1) Csontvelő: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5×109/L, Trombociták (PLT) ≥100×109/L, Fehérvérsejtszám (WBC) ≥2.5×109/L, Hemoglobin (HGB) ≥9.0 g/dL (nincs vérátömlesztés/növekedési faktor a szűrés előtti 14 napban).

2) Májfunkció: Szerum teljes bilirubin (T-Bil) ≤1.5 ULN (kivéve Gilbert-szindróma esetén); Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 ULN nem májáttét esetén, vagy ≤5 ULN májáttét esetén.

3) Vese funkció: Szerum kreatinin ≤1.5 ULN, vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥50 mL/perc/1.73m2 (MDRD képlet alapján számolva).

11. Szerum albumin koncentráció ≥30 g/L. 12. Korábbi kezelések toxicitásai CTCAE v5.0 0-1 fokra gyógyultak (kivéve hajhullás).

13. Szaporodóképességű férfiak vállalják, hogy a tájékoztatott beleegyezés időpontjától a vizsgálati adag utolsó beadását követő 6 hónapig magas hatékonyságú fogamzásgátlást alkalmaznak, és nincsenek terveik spermát adományozni.

Kizárási kritériumok:

1. Múltbéli túlérzékenység a vizsgálati szer bármely összetevője vagy segédanyaga iránt, vagy múltbéli specifikus allergiás betegség, amely szisztémás kezelést igényelt, vagy más súlyos allergiás reakciók.
2. Korábbi PSMA-célzott radioligánd terápia, vagy radioizotópokkal történő kezelés, mint Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, vagy fél-testbesugárzás a beleegyezés előtti 6 hónapban.
3. Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata a beleegyezés előtti 30 napban.
4. Szisztémás antirákos terápia a beleegyezés előtti 28 napban vagy 5 felezési idő alatt (amelyik hosszabb), beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, célzott terápiát, szisztémás immunmoduláló szereket, vagy antitumoros hagyományos kínai gyógyszereket/formulációkat az első adag előtti 2 héten belül.
5. Másik malignitás az elmúlt 5 évben, kivéve gyógykezelt in situ méhnyakrák, nem-melanóma bőrrákok stb.
6. Nagyobb műtét vagy jelentős traumás sérülés a beleegyezés előtti 4 héten belül.
7. Aktív agyi áttétek vagy CNS érintettség, beleértve a kezeletlen tünetes léziókat vagy azokat, amelyek sugárzást, műtétet vagy szteroidokat igényeltek a szűrés előtti 1 hónapban.
8. Tünetes gerincvelő-kompresszió vagy klinikai/képalkotási leletek, amelyek közelgő gerincvelő-kompresszióra utalnak.
9. Súlyos artériás/vénás tromboembóliás események a szűrés előtti 6 hónapban; agyvérzés előzmény; kontrollálatlan hipertonia; dekompenzált szívelégtelenség (NYHA III-IV); LVEF <50%; instabil angina; klinikailag jelentős szívritmuszavarok, amelyek beavatkozást igényelnek.
10. Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, beleértve az aktív TB-t, szisztémás terápiát igénylő szisztémás bakteriális vagy gombás fertőzéseket.
11. Klinikailag jelentős COPD vagy közepes-súlyos krónikus légúti betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az első adag előtti 6 hónapban.
12. Kontrollálatlan húgyhólyag-kimeneti akadály vagy inkontinencia (a szabványos intézkedésekkel hatékonyan kezelt betegek megengedettek).
13. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben, vagy valószínűleg visszatér, vagy aktív fekélybetegség vagy vérzékenységi zavarok.
14. Szilárd szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció előzmény (könnyhártya-átültetésben részesültek, akik nem igényelnek immunszuppresszánsokat, belefoglalhatók).
15. Szifilisz, HIV-fertőzés, HCV (HCV antitest pozitív észlelhető HCV RNS-sel) vagy aktív HBV-fertőzés (HBsAg pozitív HBV DNS ≥ULN-val).
16. Ellenjavallatok PET-CT vagy SPECT-CT képalkotáshoz, vagy olyan tényezők, amelyeket a vizsgálatvezető nem tesz lehetővé a megfelelő képalkotás és értelmezés számára.
17. Bármely olyan állapot, amelyet a vizsgálatvezető valószínűleg beavatkozónak ítél a megfelelésbe vagy a vizsgálati részvételbe, vagy csökkenti a tájékoztatott beleegyezés adásának képességét.