68Ga-PSMA-0057 e 177Lu-PSMA-0057 in pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione positivo al PSMA

Criteri di inclusione:

1. In grado di comunicare efficacemente con gli investigatori, comprendere lo scopo e i requisiti dello studio, partecipare volontariamente e firmare il consenso informato scritto.
2. Maschio, ≥18 anni allo screening.
3. Carcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente (escluso il carcinoma prostatico neuroendocrino e il carcinoma prostatico a piccole cellule), precedentemente trattato con almeno un nuovo agente ormonale e 1-2 regimi basati su taxani, o considerato intollerante ai taxani.
4. Testosterone sierico/plasmatico a livello di castrazione (<50 ng/dL o <1.7 nmol/L).
5. mCRPC progressivo documentato basato su ≥1 dei seguenti: progressione del PSA (due aumenti consecutivi del PSA a distanza di ≥1 settimana da un valore minimo di 2.0 ng/mL); progressione dei tessuti molli secondo PCWG3 e RECIST v1.1; o progressione ossea con ≥2 nuove lesioni.
6. PSMA-positivo all'imaging con 68Ga-PSMA-0057 (entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento) o altri traccianti PSMA accettati dall'investigatore (entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento), utilizzando i criteri della Sezione 4.8.5.
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 e/o almeno una metastasi ossea secondo PCWG3.
8. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane.
9. Stato di performance ECOG 0-1 al basale.
10. Funzione d'organo e midollo osseo adeguata, soddisfacendo i seguenti criteri di laboratorio:

1) Midollo osseo: Conta Assoluta dei Neutrofili (ANC) ≥1.5×109/L, Piastrine (PLT) ≥100×109/L, Conta dei Globuli Bianchi (WBC) ≥2.5×109/L, Emoglobina (HGB) ≥9.0 g/dL (nessuna trasfusione/fattori di crescita entro 14 giorni prima dello screening).

2) Funzione epatica: Bilirubina Totale Sierica (T-Bil) ≤1.5 ULN (a meno della sindrome di Gilbert); Alanina Aminotransferasi (ALT) o Aspartato Aminotransferasi (AST) ≤3 ULN per metastasi non epatiche, o ≤5 ULN per metastasi epatiche.

3) Funzione renale: Creatinina sierica ≤1.5 ULN, o Filtrazione Glomerulare Stimata (eGFR) ≥50 mL/min/1.73m2 (calcolata utilizzando la formula MDRD).

11. Concentrazione sierica di albumina ≥30 g/L 12. Tossicità da terapie precedenti recuperate a Grado 0-1 CTCAE v5.0 (esclusa l'alopecia).

13. Uomini con potenziale riproduttivo accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace dal consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dello studio e non hanno piani di donare sperma.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente o eccipiente del farmaco in studio, o storia di malattia allergica specifica che richiede terapia sistemica, o altre gravi reazioni allergiche.
2. Precedente terapia con radioligando mirato al PSMA, o trattamento con radionuclidi come Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, o radiazione emicorporea entro 6 mesi prima del consenso.
3. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima del consenso.
4. Terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o 5 emivite prima del consenso (qualunque sia più lungo), inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia mirata, farmaci immunomodulatori sistemici, o medicine/formulazioni tradizionali cinesi antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.
5. Altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, tranne carcinoma cervicale in situ trattato curativamente, tumori cutanei non melanoma, ecc.
6. Chirurgia maggiore o trauma significativo entro 4 settimane prima del consenso.
7. Metastasi cerebrali attive o coinvolgimento del SNC, inclusi lesioni sintomatiche non trattate o che richiedono radiazioni, chirurgia o steroidi entro 1 mese prima dello screening.
8. Compressione sintomatica del midollo spinale o riscontri clinici/radiologici suggestivi di imminente compressione midollare.
9. Gravi eventi tromboembolici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima dello screening; storia di ictus; ipertensione non controllata; scompenso cardiaco (NYHA III-IV); LVEF <50%; angina instabile; aritmie clinicamente significative che richiedono intervento.
10. Infezioni acute o croniche significative, inclusa TB attiva, infezioni batteriche o fungine sistemiche che richiedono terapia sistemica.
11. BPCO clinicamente significativa o malattia respiratoria cronica moderata-grave che richiede terapia sistemica entro 6 mesi prima della prima dose.
12. Ostruzione dello sbocco vescicale non controllata o incontinenza (sono ammessi pazienti gestiti efficacemente con misure standard).
13. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o con probabilità di recidiva, o ulcera peptica attiva o disturbi emorragici.
14. Storia di trapianto di organo solido o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (possono essere inclusi riceventi di trapianto corneale che non richiedono immunosoppressori).
15. Sifilide, infezione da HIV, HCV (anticorpi HCV positivi con RNA HCV rilevabile), o infezione attiva da HBV (HBsAg positivo con DNA HBV ≥ULN).
16. Controindicazioni all'imaging PET-CT o SPECT-CT, o fattori ritenuti dall'investigatore tali da precludere un'adeguata acquisizione e interpretazione delle immagini.
17. Qualsiasi condizione giudicata dall'investigatore che possa interferire con l'aderenza o la partecipazione allo studio, o compromettere la capacità di fornire il consenso informato.