68Ga-PSMA-0057 e 177Lu-PSMA-0057 em Doentes com Cancro da Próstata Metastático Resistente à Castração e PSMA-Positivo

Critérios de Inclusão:

1. Capaz de comunicar eficazmente com os investigadores, compreender o propósito e requisitos do estudo, participar voluntariamente e assinar o consentimento informado por escrito.
2. Sexo masculino, ≥18 anos na triagem.
3. Cancro da próstata confirmado histológica ou citologicamente (excluindo cancro da próstata neuroendócrino e cancro da próstata de pequenas células), previamente tratado com pelo menos um agente hormonal novo e 1-2 regimes baseados em taxanos, ou considerado intolerante aos taxanos.
4. Testosterona sérica/plasmática em nível de castração (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L).
5. mCRPC progressivo documentado com base em ≥1 dos seguintes: progressão do PSA (dois aumentos consecutivos do PSA com ≥1 semana de intervalo a partir de um valor mínimo de 2,0 ng/mL); progressão de tecidos moles segundo PCWG3 e RECIST v1.1; ou progressão óssea com ≥2 novas lesões.
6. PSMA-positivo em imagem com 68Ga-PSMA-0057 (dentro de 3 dias antes do início do tratamento) ou outros radiotraçadores de PSMA aceites pelo investigador (dentro de 6 meses antes do início do tratamento), utilizando os critérios da Secção 4.8.5.
7. Pelo menos uma lesão mensurável segundo RECIST v1.1 e/ou pelo menos uma metástase óssea segundo PCWG3.
8. Esperança de vida estimada ≥12 semanas.
9. Estado de performance ECOG 0-1 na linha de base.
10. Função orgânica e da medula óssea adequadas, cumprindo os seguintes critérios laboratoriais:

1) Medula Óssea: Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L, Contagem de Glóbulos Brancos (WBC) ≥2,5×10⁹/L, Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL (sem transfusões/fatores de crescimento nos 14 dias anteriores à triagem).

2) Função Hepática: Bilirrubina Total Sérica (T-Bil) ≤1,5 ULN (exceto síndrome de Gilbert); Alanina Aminotransferase (ALT) ou Aspartato Aminotransferase (AST) ≤3 ULN para metástases não hepáticas, ou ≤5 ULN para metástases hepáticas.

3) Função Renal: Creatinina sérica ≤1,5 ULN, ou Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) ≥50 mL/min/1,73m² (calculada usando a fórmula MDRD).

11. Concentração sérica de albumina ≥30 g/L. 12. Toxicidades de terapias anteriores recuperadas para Grau 0-1 da CTCAE v5.0 (exceto alopecia).

13. Homens com potencial reprodutivo concordam em usar contraceção altamente eficaz desde o consentimento informado até 6 meses após a última dose do estudo e não têm planos de doar esperma.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de hipersensibilidade a qualquer componente ou excipiente do fármaco do estudo, ou histórico de doença alérgica específica que requeira terapia sistémica, ou outras reações alérgicas graves.
2. Terapia prévia com radioligando direcionada ao PSMA, ou tratamento com radionuclídeos como Sr-89, Sm-153, Re-186, Re-188, Ra-223, ou radiação hemicorporal dentro de 6 meses antes do consentimento.
3. Uso de qualquer fármaco ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes do consentimento.
4. Terapia anticancerígena sistémica dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas antes do consentimento (o que for mais longo), incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, fármacos imunomoduladores sistémicos, ou medicamentos/fórmulas tradicionais chinesas antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
5. Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ tratado curativamente, cancros de pele não melanoma, etc.
6. Cirurgia maior ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do consentimento.
7. Metástases cerebrais ativas ou envolvimento do SNC, incluindo lesões sintomáticas não tratadas ou que requeiram radiação, cirurgia ou esteroides dentro de 1 mês antes da triagem.
8. Compressão da medula espinhal sintomática ou achados clínicos/imagiologia que sugiram compressão iminente da medula.
9. Eventos tromboembólicos arteriais/venosos graves dentro de 6 meses antes da triagem; histórico de AVC; hipertensão não controlada; insuficiência cardíaca descompensada (NYHA III-IV); FEVE <50%; angina instável; arritmias clinicamente significativas que requeiram intervenção.
10. Infeções agudas ou crónicas significativas, incluindo TB ativa, infeções bacterianas ou fúngicas sistémicas que requeiram terapia sistémica.
11. DPOC clinicamente significativa ou doença respiratória crónica moderada a grave que requeira terapia sistémica dentro de 6 meses antes da primeira dose.
12. Obstrução da saída da bexiga não controlada ou incontinência (são permitidos doentes geridos eficazmente com medidas padrão).
13. Doença autoimune ativa que requeira tratamento sistémico nos últimos 2 anos ou com probabilidade de recidiva, ou doença péptica ulcerosa ativa ou distúrbios hemorrágicos.
14. Histórico de transplante de órgãos sólidos ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (podem ser incluídos recetores de transplante de córnea que não requeiram imunossupressores).
15. Sífilis, infeção por VIH, VHC (anticorpo VHC positivo com ARN do VHC detetável) ou infeção ativa por VHB (HBsAg positivo com ADN do VHB ≥ULN).
16. Contraindicações para imagiologia PET-CT ou SPECT-CT, ou fatores considerados pelo investigador que impeçam aquisição e interpretação adequadas da imagiologia.
17. Qualquer condição julgada pelo investigador como provável de interferir com a conformidade ou participação no estudo, ou prejudicar a capacidade de dar consentimento informado.