Sécurité et résultats de la thérapie par cellules souches MUSE chez les personnes atteintes de lésions cérébrales traumatiques (MUSE-TBI-OBS)

Bénéficiaires de la thérapie MUSE avec un traumatisme crânien chronique

Cette cohorte comprend des individus âgés de 6 à 75 ans présentant un traumatisme crânien chronique (TCC) qui choisissent de recevoir de manière indépendante la thérapie par cellules souches MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) dans des centres de traitement internationaux agréés en dehors des États-Unis. L'étude ne fournit ni n'administre la thérapie ; elle observe et documente plutôt les résultats réels après le traitement. Les participants peuvent recevoir des perfusions de cellules MUSE avec des doses, des sources cellulaires et des voies d'administration variables, selon le site clinique qu'ils choisissent. L'étude recueillera des données longitudinales sur la fonction neurologique, la qualité de vie, l'indépendance fonctionnelle et tout événement indésirable sur une période de suivi de 12 mois.

Biologique: Thérapie par cellules souches MUSE

La thérapie par cellules souches MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) fait référence à l'utilisation d'une sous-population naturellement présente de cellules de lignée mésenchymateuse caractérisée par une tolérance au stress, l'expression de SSEA-3 et la capacité de se différencier en plusieurs types cellulaires. Les études précliniques ont montré que les cellules MUSE peuvent migrer vers les sites de lésions tissulaires, y compris le système nerveux central, et pourraient contribuer à la réparation tissulaire par des mécanismes paracrines et régénératifs.

Dans cette étude observationnelle, les participants obtiennent de manière indépendante la thérapie par cellules souches MUSE dans des établissements de traitement agréés en dehors des États-Unis dans le cadre de leurs soins médicaux personnels. L'équipe de l'étude ne fournit, n'administre, ne fabrique ni ne dirige la thérapie.

Évolution du résultat fonctionnel global (Échelle de résultats de Glasgow - version étendue)

L'échelle de Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) est une échelle ordinale à 8 points (1 = Décès, 8 = Rétablissement supérieur bon) utilisée pour évaluer l'état fonctionnel global après une lésion cérébrale traumatique. Les scores plus élevés reflètent un meilleur résultat fonctionnel. Cette étude observationnelle mesurera le changement du score GOSE entre la valeur initiale et 12 mois après la première séance de thérapie cellulaire MUSE obtenue indépendamment par le participant. Les évaluations seront réalisées par des entretiens structurés via des visites en personne ou de télésanté, en suivant les procédures standardisées de notation GOSE.

Modification des symptômes post-commotionnels (Questionnaire des symptômes post-commotionnels de Rivermead)

Le Questionnaire sur les symptômes post-commotion cérébrale de Rivermead (RPQ) est une mesure des résultats rapportés par les patients utilisée pour évaluer la gravité des symptômes post-commotion cérébraux courants. Le RPQ comprend 16 items, chacun noté de 0 à 4, produisant un score total compris entre 0 et 64, les scores plus élevés indiquant une gravité accrue des symptômes. Cette étude évaluera l'évolution du score total du RPQ entre la valeur de référence et chaque point de suivi. Les évaluations seront réalisées à distance en utilisant des procédures standardisées d'administration du RPQ.

Changement de la fonction cognitive (Évaluation cognitive de Montréal)

Le test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) est un instrument de dépistage sur 30 points utilisé pour évaluer la fonction cognitive globale dans plusieurs domaines, y compris l'attention, la mémoire, le fonctionnement exécutif, le langage et les capacités visuospatiales. Les scores plus élevés indiquent une meilleure performance cognitive. Cette étude évaluera le changement du score total du MoCA entre le début de l'étude et les visites de suivi à 6 et 12 mois. Les évaluations seront réalisées en utilisant les procédures standardisées d'administration du MoCA, en présentiel ou par télémédecine.

Changement de la qualité de vie liée à la santé mesuré par le score d'indice EQ-5D-5L

La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à l'aide du questionnaire EuroQol 5-Dimension 5-Niveau (EQ-5D-5L). L'EQ-5D-5L mesure l'état de santé à travers cinq domaines : mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Les réponses sont converties en un score unique d'indice d'utilité sanitaire synthétique en utilisant des ensembles de valeurs spécifiques à chaque pays.

Échelle de notation : Généralement inférieure à 0 (états de santé pires que la mort) à 1,0 (santé parfaite)

Interprétation : Des scores d'indice EQ-5D-5L plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie globale liée à la santé

Les changements des scores d'indice EQ-5D-5L seront évalués entre le début de l'étude et les évaluations de suivi.

Changement de l'indépendance fonctionnelle (Mesure d'indépendance fonctionnelle)

L'indépendance fonctionnelle sera évaluée à l'aide de la Mesure d'Indépendance Fonctionnelle (FIM), une échelle de 18 items dont les scores totaux vont de 18 à 126, les scores plus élevés indiquant une plus grande indépendance dans les activités de la vie quotidienne. Le critère de jugement sera le changement du score total FIM entre le début de l'étude et les mois 6 et 12.

Changement des symptômes d'humeur et d'anxiété (HADS)

L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est un questionnaire d'auto-évaluation de 14 items avec deux sous-échelles – HADS-Anxiété et HADS-Dépression – chacune notée de 0 à 21, des scores plus élevés indiquant des symptômes plus sévères. Cette étude évaluera les changements dans les scores des sous-échelles HADS-Anxiété et HADS-Dépression entre le début de l'étude et les évaluations de suivi à 6 et 12 mois. Le HADS sera administré selon des procédures standardisées par le biais d'une collecte de données à distance ou en personne.

Variation de la concentration sérique d'interleukine-6 (IL-6)

Les concentrations sériques d'interleukine-6 (IL-6), une cytokine pro-inflammatoire associée aux lésions cérébrales traumatiques chroniques, seront obtenues lorsqu'elles seront disponibles à partir des tests de laboratoire clinique commandés indépendamment par les participants. Les valeurs d'IL-6 seront extraites des dossiers médicaux ou des rapports de laboratoire fournis par les participants. L'équipe de l'étude ne commande pas de tests de laboratoire, ne collecte pas d'échantillons biologiques et n'effectue pas de dosages.

Unité de mesure : picogrammes par millilitre (pg/mL)

Interprétation : Des concentrations plus élevées d'IL-6 indiquent une inflammation systémique plus importante

Les variations des concentrations d'IL-6 seront évaluées entre le point de départ et les points de suivi.

Incidence d'événements indésirables graves émergents du traitement

Les événements indésirables graves (EIG) seront documentés à l'aide des rapports des participants et des dossiers médicaux disponibles. Les EIG seront classés selon les définitions de l'ICH et de la FDA, y compris les événements entraînant le décès, des conditions mettant la vie en danger, une hospitalisation ou sa prolongation, une incapacité ou un handicap persistant ou significatif, ou d'autres événements médicalement significatifs. Cette étude enregistrera le nombre et la proportion de participants ayant subi au moins un EIG, ainsi que le nombre total d'EIG signalés pendant la période d'observation.

Changement de l'état de santé auto-évalué mesuré par l'échelle visuelle analogique (EQ-VAS)

L'état de santé général perçu sera évalué à l'aide de l'Échelle Visuelle Analogique EuroQol (EQ-VAS). L'EQ-VAS est une échelle visuelle analogique verticale validée sur laquelle les participants évaluent leur état de santé actuel. Plage de l'échelle : 0 à 100

0 = État de santé le plus mauvais imaginable

100 = État de santé le meilleur imaginable

Interprétation : Des scores EQ-VAS plus élevés indiquent une meilleure santé auto-évaluée

Les changements des scores EQ-VAS seront évalués entre le point de départ et les évaluations de suivi.

Les réponses rapportées par un tiers seront autorisées lorsque les participants ne pourront pas s'auto-évaluer en raison d'une atteinte neurologique.

Changement de la concentration sérique du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α)

Les concentrations sériques du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), une cytokine pro-inflammatoire impliquée dans la neuroinflammation et les lésions secondaires après un traumatisme crânien, seront obtenues lorsqu'elles seront disponibles à partir des tests de laboratoire cliniques commandés indépendamment par les participants. Les valeurs de TNF-α seront extraites des dossiers médicaux ou des rapports de laboratoire fournis par les participants. Aucun test de laboratoire ou collecte de biospecimens n'est effectué par l'équipe de l'étude.

Unité de mesure : picogrammes par millilitre (pg/mL)

Interprétation : Des concentrations plus élevées de TNF-α indiquent une activité inflammatoire plus importante

Les changements dans les concentrations de TNF-α seront évalués entre les points de référence et les points de suivi.

Variation de la concentration sérique de la protéine C-réactive (CRP)

Les concentrations sériques de la protéine C-réactive (CRP), un biomarqueur inflammatoire systémique communément associé à l'inflammation chronique et à la réponse aux lésions, seront obtenues lorsqu'elles seront disponibles à partir des tests de laboratoire clinique commandés indépendamment par les participants. Les valeurs de CRP seront extraites des dossiers médicaux ou des rapports de laboratoire fournis par les participants. L'étude ne commande pas de tests de laboratoire et ne collecte pas d'échantillons biologiques.

Unité de mesure : milligrammes par litre (mg/L)

Interprétation : Des concentrations plus élevées de CRP indiquent une inflammation systémique plus importante

Les variations des concentrations de CRP seront évaluées entre les points de référence et les moments de suivi.

Changement dans l'utilisation des soins de santé liée à une lésion cérébrale traumatique

L'utilisation des soins de santé liée aux traumatismes crâniens – y compris les visites aux urgences, les hospitalisations non planifiées et les consultations en neurologie ou en rééducation en ambulatoire – sera extraite des rapports des participants et des dossiers médicaux disponibles. Ce critère d'évaluation permettra d'évaluer les différences dans le nombre de visites ou d'hospitalisations liées aux traumatismes crâniens par participant-année en comparant les 12 mois précédant la première séance de thérapie cellulaire MUSE obtenue de manière indépendante par le participant avec les 12 mois suivant cette séance. Toutes les données reflètent des soins médicaux de routine et ne sont pas influencées ni dirigées par l'étude.