Bezpečnost a výsledky léčby kmenovými buňkami MUSE u osob s traumatickým poraněním mozku (MUSE-TBI-OBS)

Příjemci MUSE terapie s chronickým TBI

Tato kohorta zahrnuje osoby ve věku 6 až 75 let s chronickým traumatickým poškozením mozku (TBI), které se samostatně rozhodnou pro léčbu MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) kmenovými buňkami v licencovaných mezinárodních léčebných centrech mimo Spojené státy. Studie terapii neposkytuje ani nepodává; místo toho pozoruje a dokumentuje reálné výsledky po léčbě. Účastníci mohou dostávat infuze MUSE buněk s různými dávkami, zdroji buněk a způsoby podání v závislosti na zvoleném klinickém pracovišti. Studie bude shromažďovat dlouhodobá data o neurologických funkcích, kvalitě života, funkční nezávislosti a jakýchkoli nežádoucích účincích během 12měsíčního sledovacího období.

Biologický: MUSE terapie kmenovými buňkami

MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) terapie kmenovými buňkami odkazuje na použití přirozeně se vyskytující subpopulace mezenchymálních buněk charakterizovaných tolerancí vůči stresu, expresí SSEA-3 a schopností diferencovat se do více typů buněk. Preklinické studie ukázaly, že MUSE buňky mohou migrovat na místa poškození tkáně, včetně centrálního nervového systému, a mohou přispívat k opravě tkáně prostřednictvím parakrinních a regeneračních mechanismů.

V této observační studii účastníci nezávisle získávají MUSE terapii kmenovými buňkami v licencovaných léčebných zařízeních mimo Spojené státy jako součást své osobní lékařské péče. Studijní tým terapii neposkytuje, nepodává, nevyrábí ani nenařizuje.

Změna celkového funkčního výsledku (Rozšířená Glasgowská škála výsledků)

Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) je ordinální škála s 8 body (1 = smrt, 8 = úplné uzdravení), která se používá k hodnocení celkového funkčního stavu po traumatickém poranění mozku. Vyšší skóre odráží lepší funkční výsledek. Tato observační studie bude měřit změnu skóre GOSE od výchozího stavu do 12 měsíců po první samostatně získané MUSE buněčné terapii účastníka. Hodnocení bude provedeno prostřednictvím strukturovaných rozhovorů prostřednictvím osobních návštěv nebo telemedicíny, v souladu se standardizovanými postupy skórování GOSE.

Změna postkomocních příznaků (Dotazník Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire)

Dotazník Rivermead Post-Concussion Symptoms (RPQ) je nástroj pro hodnocení pacientem hlášených výsledků, který se používá k posouzení závažnosti běžných postkomocionálních příznaků. RPQ obsahuje 16 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 do 4, což vytváří celkové skóre v rozmezí 0–64, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost příznaků. Tato studie vyhodnotí změnu celkového skóre RPQ od výchozího stavu do každého následného časového bodu. Hodnocení budou provedena na dálku pomocí standardizovaných postupů administrace RPQ.

Změna kognitivní funkce (Montrealský test kognitivních funkcí)

Montrealský kognitivní test (MoCA) je 30bodový screeningový nástroj používaný k hodnocení celkové kognitivní funkce napříč více doménami, včetně pozornosti, paměti, exekutivních funkcí, jazyka a vizuoprostorových schopností. Vyšší skóre indikuje lepší kognitivní výkon. Tato studie bude hodnotit změnu celkového skóre MoCA od výchozího stavu po 6 a 12 měsíců sledování. Hodnocení bude provedeno pomocí standardizovaných postupů administrace MoCA prostřednictvím osobního nebo telemedicínského formátu.

Změna v kvalitě života související se zdravím měřená pomocí indexového skóre EQ-5D-5L

Zdravotně související kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). Dotazník EQ-5D-5L měří zdravotní stav v pěti doménách: mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Odpovědi jsou převedeny na jeden souhrnný index zdravotní užitečnosti pomocí národně specifických hodnotových sad.

Rozsah škály: Typicky od méně než 0 (zdravotní stavy horší než smrt) do 1,0 (dokonalé zdraví)

Interpretace: Vyšší skóre indexu EQ-5D-5L ukazují lepší celkovou zdravotně související kvalitu života

Změny ve skóre indexu EQ-5D-5L budou hodnoceny od výchozího stavu k následným hodnocením.

Změna funkční nezávislosti (Měřítko funkční nezávislosti)

Funkční nezávislost bude hodnocena pomocí škály FIM (Functional Independence Measure), která obsahuje 18 položek s celkovým skóre v rozmezí od 18 do 126 bodů, přičemž vyšší skóre znamená větší nezávislost v běžných denních činnostech. Výsledkem bude změna celkového skóre FIM od výchozího stavu po 6 a 12 měsících.

Změna příznaků nálady a úzkosti (HADS)

Škála úzkosti a deprese v nemocnici (HADS) je 14položkový dotazník s dvěma subškálami – HADS-Úzkost a HADS-Deprese – každá hodnocená od 0 do 21, přičemž vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Tato studie vyhodnotí změny v subškálách HADS-Úzkost a HADS-Deprese od výchozího stavu po 6měsíční a 12měsíční následná hodnocení. HADS bude administrován pomocí standardizovaných postupů prostřednictvím vzdáleného nebo osobního sběru dat.

Změna koncentrace interleukinu-6 (IL-6) v séru

Koncentrace Interleukinu-6 (IL-6) v séru, prozánětlivého cytokinu spojeného s chronickým traumatickým poraněním mozku, budou získány, pokud budou k dispozici z nezávisle objednaných klinických laboratorních testů účastníků. Hodnoty IL-6 budou převzaty z lékařských záznamů nebo laboratorních zpráv poskytnutých účastníky. Studijní tým neobjednává laboratorní testy, nesbírá biologické vzorky ani neprovádí analýzy.

Jednotka měření: pikogramy na mililitr (pg/mL)

Interpretace: Vyšší koncentrace IL-6 indikují větší systémový zánět

Změny v koncentracích IL-6 budou vyhodnoceny mezi výchozím a následným časovým bodem.

Výskyt závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou

Závažné nežádoucí účinky (SAE) budou dokumentovány pomocí hlášení účastníků a dostupných lékařských záznamů. SAE budou klasifikovány podle definic ICH a FDA, včetně událostí vedoucích k úmrtí, život ohrožujících stavů, hospitalizace nebo jejího prodloužení, přetrvávajícího nebo významného postižení/neschopnosti nebo jiných medicínsky významných událostí. Tato studie zaznamená počet a podíl účastníků, kteří zažili alespoň jeden SAE, stejně jako celkový počet hlášených SAE během pozorovacího období.

Změna v sebehodnocení zdraví měřená vizuální analogovou stupnicí (EQ-VAS)

Celkový zdravotní stav bude hodnocen pomocí vizuální analogové škály EuroQol (EQ-VAS). EQ-VAS je ověřená vertikální vizuální analogová škála, na které účastníci hodnotí svůj současný zdravotní stav. Rozsah škály: 0 až 100

0 = Nejhorší představitelný zdravotní stav

100 = Nejlepší představitelný zdravotní stav

Interpretace: Vyšší skóre EQ-VAS indikuje lepší subjektivně hodnocené zdraví

Zhodnocení změn skóre EQ-VAS bude provedeno od výchozího stavu po následná hodnocení.

Zástupné odpovědi budou povoleny, pokud účastníci nebudou schopni samostatně odpovídat kvůli neurologickému postižení.

Změna koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) v séru

Koncentrace Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α), prozánětlivého cytokinu zapojeného do neurozánětu a sekundárního poškození po traumatickém poranění mozku, budou získány, pokud budou k dispozici z nezávisle objednaných klinických laboratorních testů účastníků. Hodnoty TNF-α budou převzaty z lékařských záznamů nebo laboratorních zpráv poskytnutých účastníky. Studijní tým neprovádí žádné laboratorní testování ani odběr biologických vzorků.

Jednotka měření: pikogramy na mililitr (pg/mL)

Interpretace: Vyšší koncentrace TNF-α indikují větší zánětlivou aktivitu

Změny v koncentracích TNF-α budou vyhodnoceny mezi výchozím a následným časovým bodem.

Změna koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) v séru

Koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) v séru, systémového zánětlivého biomarkeru běžně spojovaného s chronickým zánětem a odpovědí na poškození, budou získány, pokud budou k dispozici z nezávisle objednaných klinických laboratorních testů účastníků. Hodnoty CRP budou převzaty z lékařské dokumentace nebo laboratorních zpráv poskytnutých účastníky. Studie neobjednává laboratorní testy ani neodebírá biologické vzorky.

Jednotka měření: miligramy na litr (mg/l)

Interpretace: Vyšší koncentrace CRP indikují větší systémový zánět

Změny v koncentracích CRP budou hodnoceny mezi výchozími a následnými časovými body.

Změna ve využívání zdravotní péče související s traumatickým poraněním mozku

Využívání zdravotní péče související s traumatickým poraněním mozku – včetně návštěv na pohotovosti, neplánovaných hospitalizací a návštěv v neurologické nebo rehabilitační ambulanci – bude získáno z hlášení účastníků a dostupné lékařské dokumentace. Tento výsledek posoudí rozdíly v počtu návštěv nebo hospitalizací souvisejících s TPM na účastníka a rok při porovnání 12 měsíců před prvním samostatně získaným sezením MUSE buněčné terapie účastníka s 12 měsíci po tomto sezení. Všechna data odrážejí běžnou lékařskou péči a nejsou ovlivněna ani řízena studií.