Sikkerhed og resultater af MUSE-stamcelleterapi hos personer med traumatisk hjerneskade (MUSE-TBI-OBS)

MUSE-terapimodtagere med kronisk TBI

Denne kohorte omfatter personer i alderen 6 til 75 med kronisk traumatisk hjerneskade (TBI), som selvstændigt vælger at modtage MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) stamcelleteapi på licenserede internationale behandlingscentre uden for USA.
Studiet giver eller administrerer ikke terapien; i stedet observerer og dokumenterer det virkelige resultater efter behandlingen.
Deltagerne kan modtage MUSE-celleinfusioner med varierende doser, cellekilder og administrationsveje, afhængigt af det kliniske sted, de vælger.
Studiet vil indsamle longitudinale data om neurologisk funktion, livskvalitet, funktionel selvstændighed og eventuelle bivirkninger over en 12-måneders opfølgningsperiode.

Biologisk: MUSE stamcelleterapi

MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) stamcelleterapi henviser til anvendelsen af en naturligt forekommende subpopulation af mesenchymale linjeceller, der er karakteriseret ved stresstolerance, udtryk af SSEA-3 og evnen til at differentiere sig til flere celletyper. Prækliniske undersøgelser har vist, at MUSE-celler kan migrere til steder med vævsskade, herunder centralnervesystemet, og kan bidrage til vævsreparation gennem parakrine og regenerative mekanismer.

I denne observationsstudie får deltagerne selvstændigt MUSE-stamcelleterapi på licenserede behandlingsfaciliteter uden for USA som en del af deres personlige medicinske behandling. Studieholdet leverer ikke, administrerer, fremstiller eller dirigerer terapien.

Ændring i global funktionel udfald (Glasgow Outcome Scale-Extended)

Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) er en 8-punkts ordinal skala (1 = Død, 8 = God Oprejsning Øverste Niveau), der bruges til at evaluere global funktionel status efter traumatisk hjerneskade. Højere scorer afspejler bedre funktionelt udfald. Denne observationsstudie vil måle ændringen i GOSE-score fra baseline til 12 måneder efter deltagerens første uafhængigt opnåede MUSE-celleterapi-session. Vurderingerne vil blive udført gennem strukturede interviews via personlige besøg eller telehealth, i overensstemmelse med standardiserede GOSE-scoringsprocedurer.

Ændring i post-kommunale symptomer (Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire)

Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) er en patientrapporteret resultatmåling, der anvendes til at vurdere alvorligheden af almindelige post-kommotionssymptomer. RPQ indeholder 16 punkter, som hver scores fra 0 til 4, hvilket giver et samlet scoreinterval på 0-64, hvor højere scores indikerer større symptom alvorlighed. Denne undersøgelse vil evaluere ændringen i RPQ samlede score fra baseline til hvert opfølgningstidspunkt. Vurderingerne vil blive udført remote ved hjælp af standardiserede RPQ-administrationsprocedurer.

Ændring i kognitiv funktion (Montreal Cognitive Assessment)

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er et 30-point screeningsværktøj, der anvendes til at evaluere global kognitiv funktion på tværs af flere domæner, herunder opmærksomhed, hukommelse, eksekutiv funktion, sprog og visuospatiale evner. Højere scorer indikerer bedre kognitiv præstation. Denne undersøgelse vil vurdere ændringer i den samlede MoCA-score fra baseline til opfølgningsbesøg efter 6 og 12 måneder. Vurderingerne vil blive udført ved hjælp af standardiserede MoCA-administrationsprocedurer via personlige møder eller telehealth-formater.

Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet målt med EQ-5D-5L indeksscore

Den sundhedsrelaterede livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af EuroQol 5-Dimension 5-Niveau Spørgeskema (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L måler sundhedstilstand på fem områder: mobilitet, personlig pleje, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Svarene konverteres til en enkelt samlet sundhedsnytteindeksscore ved hjælp af landspecifikke værdisæt.

Skalaområde: Typisk mindre end 0 (sundhedstilstande værre end død) til 1,0 (perfekt sundhed)

Fortolkning: Højere EQ-5D-5L indeksscore indikerer bedre samlet sundhedsrelateret livskvalitet

Ændringer i EQ-5D-5L indeksscore vil blive evalueret fra baseline til opfølgende vurderinger.

Ændring i funktionel uafhængighed (Functional Independence Measure)

Funktionel uafhængighed vil blive vurderet ved hjælp af Functional Independence Measure (FIM), en 18-punkts skala med totalscore fra 18 til 126, hvor højere score indikerer større uafhængighed i daglige aktiviteter. Resultatet vil være ændringen i FIM totalscore fra baseline til 6 og 12 måneder.

Ændring i humør- og angstsymptomer (HADS)

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er et selvrapporteringsspørgeskema med 14 spørgsmål, der har to underskalaer – HADS-angst og HADS-depression – hver med en score fra 0 til 21, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
Denne undersøgelse vil evaluere ændringer i HADS-angst og HADS-depression underskala-scorer fra baseline til 6- og 12-måneders opfølgende vurderinger.
HADS vil blive administreret ved hjælp af standardiserede procedurer via fjern- eller personlig dataindsamling.

Ændring i Interleukin-6 (IL-6) Serumkoncentration

Serumkoncentrationer af Interleukin-6 (IL-6), en proinflammatorisk cytokin forbundet med kronisk traumatisk hjerneskade, vil blive indhentet, når tilgængelige fra deltagernes uafhængigt bestilte kliniske laboratorieprøver. IL-6-værdier vil blive uddraget fra journaler eller deltagerleverede laboratorierapporter. Studieholdet bestiller ikke laboratorietest, indsamler biologiske prøver eller udfører analyser.

Måleenhed: picogram pr. milliliter (pg/mL)

Fortolkning: Højere IL-6-koncentrationer indikerer større systemisk inflammation

Ændringer i IL-6-koncentrationer vil blive evalueret mellem baseline- og opfølgningsmålepunkter.

Forekomst af behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger

Alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive dokumenteret ved hjælp af deltagernes rapporter og tilgængelige journaler. SAE'er vil blive klassificeret i henhold til ICH- og FDA-definitioner, herunder hændelser, der fører til død, livstruende tilstande, indlæggelse eller forlængelse heraf, vedvarende eller betydelig handicap/arbejdsudygtighed eller andre medicinsk betydningsfulde hændelser. Denne undersøgelse vil registrere antallet og andelen af deltagere, der oplever mindst én SAE, samt det samlede antal rapporterede SAE'er i observationsperioden.

Ændring i selvrapporteret helbred målt med visuel analog skala (EQ-VAS)

Selvopfattet generel helbredsstatus vil blive vurderet ved hjælp af EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS). EQ-VAS er en valideret lodret visuel analog skala, hvor deltagerne vurderer deres nuværende helbredsstatus. Skalaområde: 0 til 100

0 = Værst tænkelige helbredstilstand

100 = Bedst tænkelige helbredstilstand

Fortolkning: Højere EQ-VAS-scorer indikerer bedre selvrapporteret helbred

Ændringer i EQ-VAS-scorer vil blive evalueret fra baseline til opfølgningsvurderinger.

Proxy-rapporterede svar vil være tilladt, når deltagere ikke er i stand til at selvrapportere på grund af neurologisk svækkelse.

Ændring i Tumor Nekrose Faktor Alfa (TNF-α) serumkoncentration

Serumkoncentrationer af Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α), en pro-inflammatorisk cytokin involveret i neuroinflammation og sekundær skade efter traumatisk hjerneskade, vil blive indhentet, når de er tilgængelige fra deltagernes uafhængigt bestilte kliniske laboratorieprøver. TNF-α-værdier vil blive uddraget fra journaler eller laboratorierapporter leveret af deltageren. Ingen laboratorieprøver eller biospecimen-indsamling udføres af studieteamet.

Måleenhed: picogram pr. milliliter (pg/mL)

Fortolkning: Højere TNF-α-koncentrationer indikerer større inflammatorisk aktivitet

Ændringer i TNF-α-koncentrationer vil blive evalueret mellem baseline- og opfølgningstidspunkter.

Ændring i C-reaktivt protein (CRP) serumkoncentration

Serumkoncentrationer af C-reaktivt protein (CRP), en systemisk inflammatorisk biomarkør, der almindeligvis er forbundet med kronisk inflammation og skaderespons, vil blive indhentet, når de er tilgængelige fra deltagernes uafhængigt bestilte kliniske laboratorieprøver. CRP-værdier vil blive uddraget fra medicinske journaler eller laboratorierapporter leveret af deltagerne. Studiet bestiller ikke laboratorieprøver eller indsamler bioprøver.

Måleenhed: milligram pr. liter (mg/L)

Fortolkning: Højere CRP-koncentrationer indikerer større systemisk inflammation

Ændringer i CRP-koncentrationer vil blive evalueret mellem baseline- og opfølgningstidspunkter.

Ændring i sundhedsydelsesforbrug relateret til traumatisk hjerneskade

Sundhedsudnyttelse relateret til traumatisk hjerneskade - herunder besøg på akutmodtagelsen, uplanlagte indlæggelser og ambulante neurologi- eller rehabiliteringsbesøg - vil blive uddraget fra deltagerrapporter og tilgængelige patientjournaler. Dette resultat vil vurdere forskelle i antallet af TBI-relaterede besøg eller indlæggelser pr. deltager-år ved sammenligning af de 12 måneder før deltagerens første selvstændigt opnåede MUSE celleterapisession med de 12 måneder efter denne session. Alle data afspejler rutinemæssig medicinsk behandling og er ikke påvirket eller styret af undersøgelsen.