Veiligheid en Uitkomsten van MUSE Stamceltherapie bij Personen met Traumatisch Hersenletsel (MUSE-TBI-OBS)

MUSE-therapieontvangers met chronisch TBI

Deze cohort omvat personen van 6 tot 75 jaar met chronisch traumatisch hersenletsel (TBI) die zelfstandig kiezen voor MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) stamceltherapie bij gelicentieerde internationale behandelcentra buiten de Verenigde Staten. De studie verschaft of verstrekt de therapie niet; in plaats daarvan observeert en documenteert het real-world uitkomsten na behandeling. Deelnemers kunnen MUSE-celinfusies ontvangen met verschillende doseringen, celbronnen en toedieningsroutes, afhankelijk van de klinische locatie die zij kiezen. De studie verzamelt longitudinale gegevens over neurologische functie, kwaliteit van leven, functionele zelfstandigheid en eventuele bijwerkingen gedurende een follow-upperiode van 12 maanden.

Biologisch: MUSE-stamceltherapie

MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) stamceltherapie verwijst naar het gebruik van een van nature voorkomende subpopulatie van mesenchymale afstammingscellen die gekenmerkt worden door stresstolerantie, expressie van SSEA-3 en het vermogen om zich te differentiëren in meerdere celtypen. Preklinische studies hebben aangetoond dat MUSE-cellen kunnen migreren naar plaatsen van weefselbeschadiging, inclusief het centrale zenuwstelsel, en kunnen bijdragen aan weefselherstel via paracriene en regeneratieve mechanismen.

In deze observationele studie verkrijgen deelnemers onafhankelijk MUSE-stamceltherapie bij gelicentieerde behandelingsfaciliteiten buiten de Verenigde Staten als onderdeel van hun persoonlijke medische zorg. Het onderzoeksteam biedt, beheert, produceert of leidt de therapie niet.

Verandering in globale functionele uitkomst (Glasgow Outcome Scale-Extended)

De Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) is een 8-punts ordinale schaal (1 = Overlijden, 8 = Uitstekend Herstel) die wordt gebruikt om de algehele functionele status na traumatisch hersenletsel te evalueren. Hogere scores weerspiegelen een beter functioneel resultaat. Deze observationele studie meet de verandering in GOSE-score van baseline tot 12 maanden na de eerste zelfstandig verkregen MUSE-celtherapiesessie van de deelnemer. Beoordelingen worden uitgevoerd via gestructureerde interviews via persoonlijke bezoeken of telehealth, volgens gestandaardiseerde GOSE-scoringsprocedures.

Verandering in post-commotionele symptomen (Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire)

De Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) is een door patiënten gerapporteerde uitkomstmaat die wordt gebruikt om de ernst van veelvoorkomende post-concussie symptomen te beoordelen. De RPQ omvat 16 items, elk gescoord van 0 tot 4, wat een totaalscorebereik van 0-64 oplevert, waarbij hogere scores een grotere symptoomernst aangeven. Deze studie zal de verandering in RPQ-totaalscore van baseline tot elk vervolgmeetpunt evalueren. Beoordelingen worden op afstand uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde RPQ-administratieprocedures.

Verandering in cognitieve functie (Montreal Cognitive Assessment)

De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) is een screeningsinstrument van 30 punten dat wordt gebruikt om de globale cognitieve functie te evalueren over meerdere domeinen, waaronder aandacht, geheugen, executief functioneren, taal en visuospatiële vaardigheden. Hogere scores duiden op een betere cognitieve prestatie. Deze studie zal de verandering in de totale MoCA-score beoordelen van de uitgangswaarde tot de vervolgbezoeken na 6 en 12 maanden. De beoordelingen zullen worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde MoCA-administratieprocedures via persoonlijke of telezorgformaten.

Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gemeten met de EQ-5D-5L-indexscore

De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de EuroQol 5-Dimension 5-Level Vragenlijst (EQ-5D-5L). De EQ-5D-5L meet de gezondheidstoestand over vijf domeinen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, en angst/depressie. Antwoorden worden omgezet in een enkele samenvattende gezondheidsnut-indexscore met behulp van land-specifieke waardensets.

Schaalbereik: Meestal minder dan 0 (gezondheidstoestanden slechter dan de dood) tot 1,0 (perfecte gezondheid)

Interpretatie: Hogere EQ-5D-5L indexscores duiden op een betere algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven

Veranderingen in EQ-5D-5L indexscores worden geëvalueerd van baseline tot follow-up beoordelingen.

Verandering in functionele zelfstandigheid (Functional Independence Measure)

Functionele onafhankelijkheid wordt beoordeeld met behulp van de Functional Independence Measure (FIM), een schaal met 18 items waarbij de totaalscores variëren van 18 tot 126, waarbij hogere scores een grotere onafhankelijkheid in activiteiten van het dagelijks leven aangeven. De uitkomstmaat is de verandering in de FIM-totaalscore van baseline tot 6 en 12 maanden.

Verandering in stemming en angstsymptomen (HADS)

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een 14-item zelfrapportagevragenlijst met twee subschalen - HADS-Angst en HADS-Depressie - elk gescoord van 0 tot 21, waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangeven. Deze studie zal veranderingen in de HADS-Angst- en HADS-Depressie-subschaalscores evalueren van baseline tot de 6- en 12-maanden follow-up beoordelingen. De HADS zal worden afgenomen volgens gestandaardiseerde procedures via afstands- of persoonlijke gegevensverzameling.

Verandering in Interleukine-6 (IL-6) serumconcentratie

Serumconcentraties van Interleukine-6 (IL-6), een pro-inflammatoire cytokine geassocieerd met chronisch traumatisch hersenletsel, worden verkregen wanneer beschikbaar uit onafhankelijk aangevraagde klinische laboratoriumtests van de deelnemers. IL-6-waarden worden overgenomen uit medische dossiers of door deelnemers verstrekte laboratoriumrapporten. Het onderzoeksteam vraagt geen laboratoriumtests aan, verzamelt geen biologische monsters en voert geen assays uit.

Meeteenheid: picogram per milliliter (pg/mL)

Interpretatie: Hogere IL-6-concentraties duiden op meer systemische ontsteking

Veranderingen in IL-6-concentraties worden geëvalueerd tussen de uitgangswaarde en follow-up tijdstippen.

Incidentie van behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen

Ernstige bijwerkingen (SAE's) worden gedocumenteerd op basis van deelnemerrapporten en beschikbare medische dossiers. SAE's worden geclassificeerd volgens ICH- en FDA-definities, waaronder gebeurtenissen die leiden tot overlijden, levensbedreigende aandoeningen, ziekenhuisopname of verlenging daarvan, blijvende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, of andere medisch significante gebeurtenissen. In deze studie worden het aantal en het aandeel deelnemers dat ten minste één SAE ervaart, evenals het totale aantal gemelde SAE's tijdens de observatieperiode, geregistreerd.

Verandering in Zelf-gerapporteerde Gezondheid Gemeten met Visuele Analoge Schaal (EQ-VAS)

De algehele gezondheidstoestand zoals waargenomen door de deelnemer zelf zal worden beoordeeld met behulp van de EuroQol Visuele Analoge Schaal (EQ-VAS). De EQ-VAS is een gevalideerde verticale visuele analoge schaal waarop deelnemers hun huidige gezondheidstoestand beoordelen. Schaalbereik: 0 tot 100

0 = Slechtst denkbare gezondheidstoestand

100 = Best denkbare gezondheidstoestand

Interpretatie: Hogere EQ-VAS-scores wijzen op een betere zelf-beoordeelde gezondheid

Veranderingen in EQ-VAS-scores zullen worden geëvalueerd van baseline tot follow-up beoordelingen.

Door een vertegenwoordiger gerapporteerde antwoorden zijn toegestaan wanneer deelnemers niet in staat zijn om zelf te rapporteren vanwege neurologische beperkingen.

Verandering in serumconcentratie van Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α)

Serumconcentraties van Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α), een pro-inflammatoire cytokine die betrokken is bij neuroinflammatie en secundaire schade na traumatisch hersenletsel, worden verkregen wanneer beschikbaar uit de onafhankelijk bestelde klinische laboratoriumtesten van de deelnemers. TNF-α-waarden worden geëxtraheerd uit medische dossiers of door de deelnemer verstrekte laboratoriumrapporten. Er worden geen laboratoriumtesten of biospecimenverzameling uitgevoerd door het onderzoeksteam.

Meeteenheid: picogram per milliliter (pg/mL)

Interpretatie: Hogere TNF-α-concentraties duiden op een grotere inflammatoire activiteit

Veranderingen in TNF-α-concentraties worden geëvalueerd tussen de baseline en de follow-up tijdspunten.

Verandering in C-reactief proteïne (CRP) serumconcentratie

Serumconcentraties van C-reactief proteïne (CRP), een systemische ontstekingsmarker die vaak wordt geassocieerd met chronische ontsteking en letselrespons, worden verkregen wanneer beschikbaar uit de onafhankelijk aangevraagde klinische laboratoriumtests van deelnemers. CRP-waarden worden geëxtraheerd uit medische dossiers of door deelnemers verstrekte laboratoriumrapporten. De studie bestelt geen laboratoriumtests en verzamelt geen biologische monsters.

Meeteenheid: milligram per liter (mg/L)

Interpretatie: Hogere CRP-concentraties duiden op een grotere systemische ontsteking

Veranderingen in CRP-concentraties worden geëvalueerd tussen de uitgangswaarden en de follow-up tijdstippen.

Verandering in gezondheidszorggebruik gerelateerd aan traumatisch hersenletsel

Het gebruik van gezondheidszorg in verband met traumatisch hersenletsel - inclusief bezoeken aan de spoedeisende hulp, ongeplande ziekenhuisopnames en poliklinische neurologie- of revalidatiebezoeken - wordt geabstraheerd uit deelnemersrapporten en beschikbare medische dossiers. Deze uitkomst zal verschillen beoordelen in het aantal TBI-gerelateerde bezoeken of ziekenhuisopnames per deelnemer-jaar bij het vergelijken van de 12 maanden voorafgaand aan de eerste zelfstandig verkregen MUSE-celtherapiesessie van de deelnemer met de 12 maanden na die sessie. Alle gegevens weerspiegelen routinematige medische zorg en worden niet beïnvloed of aangestuurd door de studie.