Segurança e Resultados da Terapia com Células Estaminais MUSE em Indivíduos com Lesão Cerebral Traumática (MUSE-TBI-OBS)

Recipientes da Terapia MUSE com TBI Crónica

Esta coorte inclui indivíduos com idades entre os 6 e os 75 anos com lesão cerebral traumática crónica (LCT) que optam de forma independente por receber a terapia com células estaminais MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) em centros de tratamento internacionais licenciados fora dos Estados Unidos. O estudo não fornece nem administra a terapia; em vez disso, observa e documenta os resultados do mundo real após o tratamento. Os participantes podem receber infusões de células MUSE com doses, fontes celulares e vias de administração variáveis, dependendo do local clínico que escolherem. O estudo irá recolher dados longitudinais sobre a função neurológica, qualidade de vida, independência funcional e quaisquer eventos adversos durante um período de acompanhamento de 12 meses.

Biológico: Terapia com Células Estaminais MUSE

A terapia com células estaminais MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) refere-se à utilização de uma subpopulação naturalmente existente de células da linhagem mesenquimatosa, caracterizada pela tolerância ao stress, expressão de SSEA-3 e capacidade de se diferenciar em múltiplos tipos celulares. Estudos pré-clínicos demonstraram que as células MUSE podem migrar para locais de lesão tecidual, incluindo o sistema nervoso central, e podem contribuir para a reparação tecidual através de mecanismos parácrino e regenerativos.

Neste estudo observacional, os participantes obtêm de forma independente a terapia com células estaminais MUSE em instalações de tratamento licenciadas fora dos Estados Unidos, como parte dos seus cuidados médicos pessoais. A equipa de estudo não fornece, administra, fabrica ou dirige a terapia.

Alteração no resultado funcional global (Escala de Resultados de Glasgow-Estendida)

A Escala de Resultados de Glasgow-Estendida (GOSE) é uma escala ordinal de 8 pontos (1 = Morte, 8 = Recuperação Boa Superior) utilizada para avaliar o estado funcional global após lesão cerebral traumática. Pontuações mais elevadas refletem um melhor resultado funcional. Este estudo observacional irá medir a alteração na pontuação GOSE desde a linha de base até 12 meses após a primeira sessão de terapia celular MUSE obtida de forma independente pelo participante. As avaliações serão realizadas através de entrevistas estruturadas via visitas presenciais ou telessaúde, seguindo procedimentos padronizados de pontuação GOSE.

Alteração nos sintomas pós-concussionais (Questionário de Sintomas Pós-Concussionais de Rivermead)

O Questionário de Sintomas Pós-Concussão Rivermead (RPQ) é uma medida de resultados relatada pelo paciente, utilizada para avaliar a gravidade dos sintomas pós-concussivos comuns. O RPQ inclui 16 itens, cada um pontuado de 0 a 4, produzindo uma pontuação total na gama de 0-64, em que pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas. Este estudo irá avaliar a alteração na pontuação total do RPQ desde a linha de base até cada momento de acompanhamento. As avaliações serão realizadas remotamente utilizando procedimentos padronizados de administração do RPQ.

Alteração na função cognitiva (Montreal Cognitive Assessment)

A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) é um instrumento de rastreio de 30 pontos utilizado para avaliar a função cognitiva global em múltiplos domínios, incluindo atenção, memória, funcionamento executivo, linguagem e capacidades visuoespaciais.
Pontuações mais elevadas indicam um melhor desempenho cognitivo.
Este estudo avaliará a alteração na pontuação total do MoCA desde a linha de base até às visitas de seguimento de 6 e 12 meses.
As avaliações serão realizadas utilizando procedimentos padronizados de administração do MoCA através de formatos presenciais ou de telemedicina.

Alteração na Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde Medida pela Pontuação do Índice EQ-5D-5L

A qualidade de vida relacionada com a saúde será avaliada utilizando o Questionário EuroQol 5-Dimensões 5-Níveis (EQ-5D-5L). O EQ-5D-5L mede o estado de saúde em cinco domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As respostas são convertidas num índice de utilidade de saúde resumido utilizando conjuntos de valores específicos de cada país.

Gama da escala: Tipicamente inferior a 0 (estados de saúde piores do que a morte) a 1,0 (saúde perfeita)

Interpretação: Pontuações mais elevadas no índice EQ-5D-5L indicam uma melhor qualidade de vida relacionada com a saúde no geral

As alterações nas pontuações do índice EQ-5D-5L serão avaliadas desde a linha de base até às avaliações de seguimento.

Alteração na independência funcional (Medida de Independência Funcional)

A independência funcional será avaliada através da Medida de Independência Funcional (FIM), uma escala de 18 itens com pontuação total entre 18 e 126, em que pontuações mais elevadas indicam maior independência nas atividades de vida diária. O resultado será a alteração na pontuação total do FIM desde a linha de base até aos 6 e 12 meses.

Alteração nos sintomas de humor e ansiedade (HADS)

A Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) é um questionário de autoavaliação com 14 itens, composto por duas subescalas – HADS-Ansiedade e HADS-Depressão – cada uma pontuada de 0 a 21, em que pontuações mais elevadas indicam sintomas mais graves.
Este estudo irá avaliar as alterações nas pontuações das subescalas HADS-Ansiedade e HADS-Depressão desde a linha de base até às avaliações de seguimento de 6 e 12 meses.
A HADS será administrada utilizando procedimentos padronizados, através de recolha de dados remota ou presencial.

Alteração na Concentração Sérica de Interleucina-6 (IL-6)

As concentrações séricas de Interleucina-6 (IL-6), uma citocina pró-inflamatória associada a lesão cerebral traumática crónica, serão obtidas quando disponíveis a partir de análises clínicas solicitadas de forma independente pelos participantes. Os valores de IL-6 serão extraídos de registos médicos ou de relatórios laboratoriais fornecidos pelos participantes. A equipa do estudo não solicita análises laboratoriais, não recolhe biospécimens nem realiza ensaios.

Unidade de medida: picogramas por mililitro (pg/mL)

Interpretação: Concentrações mais elevadas de IL-6 indicam maior inflamação sistémica

As alterações nas concentrações de IL-6 serão avaliadas entre os momentos de referência e de seguimento.

Incidência de eventos adversos graves emergentes do tratamento

Os eventos adversos graves (EAGs) serão documentados através de relatos dos participantes e dos registos médicos disponíveis. Os EAGs serão classificados de acordo com as definições da ICH e da FDA, incluindo eventos que resultem em morte, condições que ponham a vida em risco, hospitalização ou prolongamento da mesma, incapacidade/deficiência persistente ou significativa, ou outros eventos clinicamente significativos. Este estudo registará o número e a proporção de participantes que experienciem pelo menos um EAG, bem como o número total de EAGs reportados durante o período de observação.

Alteração no Estado de Saúde Autoavaliado Medido pela Escala Visual Analógica (EQ-VAS)

O estado de saúde geral auto-percebido será avaliado utilizando a Escala Visual Analógica EuroQol (EQ-VAS). A EQ-VAS é uma escala visual analógica vertical validada na qual os participantes classificam o seu estado de saúde atual. Gama da escala: 0 a 100

0 = Pior estado de saúde imaginável

100 = Melhor estado de saúde imaginável

Interpretação: Pontuações mais altas na EQ-VAS indicam melhor saúde auto-avaliada

As alterações nas pontuações da EQ-VAS serão avaliadas desde a linha de base até às avaliações de seguimento.

Serão permitidas respostas relatadas por proxy quando os participantes não puderem auto-relatar devido a comprometimento neurológico.

Alteração na Concentração Sérica de Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α)

As concentrações séricas do Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α), uma citocina pró-inflamatória implicada na neuroinflamação e lesão secundária após traumatismo cranioencefálico, serão obtidas quando disponíveis a partir dos testes laboratoriais clínicos solicitados independentemente pelos participantes.
Os valores de TNF-α serão extraídos dos registos médicos ou dos relatórios laboratoriais fornecidos pelos participantes.
A equipa do estudo não realiza testes laboratoriais ou recolha de biospécimens.

Unidade de medida: picogramas por mililitro (pg/mL)

Interpretação: Concentrações mais elevadas de TNF-α indicam maior atividade inflamatória

As alterações nas concentrações de TNF-α serão avaliadas entre o momento basal e os momentos de seguimento.

Alteração na Concentração Sérica da Proteína C-Reativa (PCR)

As concentrações séricas de Proteína C-Reativa (PCR), um biomarcador inflamatório sistémico comummente associado a inflamação crónica e resposta a lesões, serão obtidas quando disponíveis a partir de testes laboratoriais clínicos independentemente solicitados aos participantes. Os valores de PCR serão extraídos de registos médicos ou de relatórios laboratoriais fornecidos pelos participantes. O estudo não solicita testes laboratoriais nem recolhe biospécimens.

Unidade de medida: miligramas por litro (mg/L)

Interpretação: Concentrações mais elevadas de PCR indicam maior inflamação sistémica

As alterações nas concentrações de PCR serão avaliadas entre os momentos de referência (baseline) e os momentos de seguimento.

Alteração na utilização de cuidados de saúde relacionada com traumatismo cranioencefálico

A utilização de cuidados de saúde relacionada com lesão cerebral traumática – incluindo visitas ao serviço de urgência, hospitalizações não planeadas e consultas de neurologia ou reabilitação em ambulatório – será extraída dos relatórios dos participantes e dos registos médicos disponíveis. Este resultado avaliará as diferenças no número de visitas ou hospitalizações relacionadas com LCT por participante-ano, comparando os 12 meses anteriores à primeira sessão de terapia celular MUSE obtida de forma independente pelo participante com os 12 meses seguintes a essa sessão. Todos os dados refletem cuidados médicos de rotina e não são influenciados ou direcionados pelo estudo.