Bezpieczeństwo i wyniki terapii komórkami macierzystymi MUSE u osób z pourazowym uszkodzeniem mózgu (MUSE-TBI-OBS)

Odbiorcy Terapii MUSE z Przewlekłym Urazowym Uszkodzeniem Mózgu

Ta kohorta obejmuje osoby w wieku od 6 do 75 lat z przewlekłym pourazowym uszkodzeniem mózgu (TBI), które samodzielnie decydują się na terapię komórkami macierzystymi MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) w licencjonowanych międzynarodowych ośrodkach leczenia poza Stanami Zjednoczonymi.
Badanie nie zapewnia ani nie podaje terapii; zamiast tego obserwuje i dokumentuje rzeczywiste wyniki po leczeniu.
Uczestnicy mogą otrzymywać wlewy komórek MUSE przy użyciu różnych dawek, źródeł komórek i dróg podania, w zależności od wybranego ośrodka klinicznego.
Badanie będzie gromadzić dane długoterminowe dotyczące funkcji neurologicznych, jakości życia, niezależności funkcjonalnej oraz wszelkich zdarzeń niepożądanych w okresie 12-miesięcznej obserwacji.

Biologiczny: Terapia komórkami macierzystymi MUSE

Terapia komórkami macierzystymi MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) odnosi się do wykorzystania naturalnie występującej subpopulacji komórek pochodzenia mezenchymalnego, charakteryzującej się tolerancją na stres, ekspresją SSEA-3 oraz zdolnością do różnicowania się w różne typy komórek. Badania przedkliniczne wykazały, że komórki MUSE mogą migrować do miejsc uszkodzenia tkanek, w tym do ośrodkowego układu nerwowego, i mogą przyczyniać się do naprawy tkanek poprzez mechanizmy parakrynne i regeneracyjne.

W tym badaniu obserwacyjnym uczestnicy samodzielnie otrzymują terapię komórkami macierzystymi MUSE w licencjonowanych ośrodkach leczniczych poza Stanami Zjednoczonymi jako część ich osobistej opieki medycznej. Zespół badawczy nie zapewnia, nie podaje, nie wytwarza ani nie kieruje terapią.

Zmiana w ogólnym wyniku funkcjonalnym (Rozszerzona Skala Wyników Glasgow)

Skala Wyników Glasgow w Wersji Rozszerzonej (GOSE) to 8-punktowa skala porządkowa (1 = Zgon, 8 = Pełne Wyzdrowienie) stosowana do oceny globalnego stanu funkcjonalnego po urazowym uszkodzeniu mózgu. Wyższe wyniki odzwierciedlają lepszy stan funkcjonalny. To badanie obserwacyjne będzie mierzyć zmianę w wyniku GOSE od wartości wyjściowej do 12 miesięcy po pierwszej samodzielnie uzyskanej przez uczestnika sesji terapii komórkami MUSE. Oceny będą przeprowadzane poprzez ustrukturyzowane wywiady za pośrednictwem wizyt osobistych lub telezdrowia, zgodnie ze standardowymi procedurami punktacji GOSE.

Zmiana objawów po wstrząśnieniu mózgu (Kwestionariusz Objawów Pozawstrząśnieniowych Rivermead)

Kwestionariusz Objawów Pozawstrząsowych Rivermead (RPQ) jest narzędziem oceny zgłaszanej przez pacjenta, służącym do oceny nasilenia powszechnych objawów pozawstrząsowych. RPQ obejmuje 16 pozycji, z których każda oceniana jest w skali od 0 do 4, co daje całkowity wynik w zakresie 0-64, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów. W tym badaniu oceniana będzie zmiana całkowitego wyniku RPQ od wartości wyjściowej do każdego punktu czasowego obserwacji. Oceny będą przeprowadzane zdalnie przy użyciu standaryzowanych procedur administrowania RPQ.

Zmiana funkcji poznawczych (Montreal Cognitive Assessment)

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) to 30-punktowy instrument przesiewowy służący do oceny ogólnej funkcji poznawczej w wielu obszarach, w tym uwagi, pamięci, funkcji wykonawczych, języka i zdolności wzrokowo-przestrzennych. Wyższe wyniki wskazują na lepszą sprawność poznawczą. W tym badaniu oceniana będzie zmiana całkowitego wyniku MoCA od wartości wyjściowej do wizyt kontrolnych po 6 i 12 miesiącach. Oceny będą przeprowadzane przy użyciu standardowych procedur administracji MoCA w formie osobistej lub telezdrowia.

Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem mierzona wskaźnikiem EQ-5D-5L

Jakość życia związana ze zdrowiem będzie oceniana za pomocą Kwestionariusza EuroQol 5-Wymiarowy 5-Poziomowy (EQ-5D-5L). Kwestionariusz EQ-5D-5L mierzy stan zdrowia w pięciu obszarach: mobilność, samoobsługa, zwykłe aktywności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Odpowiedzi są przeliczane na pojedynczy sumaryczny wskaźnik użyteczności zdrowia za pomocą zestawów wartości specyficznych dla danego kraju.

Zakres skali: Zazwyczaj od wartości poniżej 0 (stany zdrowia gorsze niż śmierć) do 1,0 (idealne zdrowie)

Interpretacja: Wyższe wartości wskaźnika EQ-5D-5L wskazują na lepszą ogólną jakość życia związaną ze zdrowiem

Zmiany wartości wskaźnika EQ-5D-5L będą oceniane od wartości wyjściowej do ocen kontrolnych.

Zmiana w funkcjonalnej niezależności (Functional Independence Measure)

Funkcjonalną niezależność oceniano będzie za pomocą Skali Niezależności Funkcjonalnej (FIM), która składa się z 18 pozycji, a całkowity wynik mieści się w zakresie od 18 do 126, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niezależność w czynnościach życia codziennego.
Wynikiem będzie zmiana całkowitego wyniku FIM od wartości wyjściowej do 6 i 12 miesięcy.

Zmiana w objawach nastroju i lęku (HADS)

Skala Lęku i Depresji Szpitalnej (HADS) to 14-punktowy kwestionariusz samoopisowy z dwiema podskalami – HADS-Lęk i HADS-Depresja – każda oceniana od 0 do 21 punktów, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej nasilone objawy. W niniejszym badaniu zostaną ocenione zmiany w wynikach podskali HADS-Lęk i HADS-Depresja od wartości wyjściowych do ocen po 6 i 12 miesiącach obserwacji. HADS będzie stosowana zgodnie ze standardowymi procedurami poprzez zdalny lub osobisty zbiór danych.

Zmiana stężenia interleukiny-6 (IL-6) w surowicy

Stężenia surowicze Interleukiny-6 (IL-6), prozapalnej cytokiny związanej z przewlekłym pourazowym uszkodzeniem mózgu, będą uzyskiwane, gdy będą dostępne z niezależnie zleconych badań laboratoryjnych uczestników. Wartości IL-6 będą pobierane z dokumentacji medycznej lub dostarczonych przez uczestników raportów laboratoryjnych. Zespół badawczy nie zleca badań laboratoryjnych, nie pobiera próbek biologicznych ani nie wykonuje testów.

Jednostka miary: pikogramy na mililitr (pg/mL)

Interpretacja: Wyższe stężenia IL-6 wskazują na większy ogólnoustrojowy stan zapalny

Zmiany w stężeniach IL-6 będą oceniane pomiędzy punktami czasowymi wyjściowymi i kontrolnymi.

Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą dokumentowane na podstawie zgłoszeń uczestników oraz dostępnej dokumentacji medycznej. SAE będą klasyfikowane zgodnie z definicjami ICH i FDA, obejmując zdarzenia prowadzące do śmierci, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub jej przedłużenia, powodujące trwałe lub znaczne upośledzenie/niezdolność, lub inne istotne zdarzenia medycznie. W badaniu będzie rejestrowana liczba i odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno SAE, a także całkowita liczba SAE zgłoszonych w okresie obserwacji.

Zmiana w Samoocenie Stanu Zdrowia Mierzonej za Pomocą Wizualnej Skali Analogowej (EQ-VAS)

Ogólny stan zdrowia odczuwany przez pacjenta będzie oceniany za pomocą Wizualnej Skali Analogowej EuroQol (EQ-VAS). EQ-VAS to zwalidowana pionowa wizualna skala analogowa, na której uczestnicy oceniają swój obecny stan zdrowia. Zakres skali: od 0 do 100

0 = Najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia

100 = Najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia

Interpretacja: Wyższe wyniki EQ-VAS wskazują na lepszą samoocenę stanu zdrowia

Zmiany w wynikach EQ-VAS będą oceniane od pomiaru wyjściowego do ocen kontrolnych.

Odpowiedzi zgłaszane przez pełnomocnika będą dopuszczalne, gdy uczestnicy nie są w stanie samodzielnie zgłaszać informacji z powodu upośledzenia neurologicznego.

Zmiana stężenia czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α) w surowicy

Stężenia w surowicy czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α), prozapalnej cytokiny zaangażowanej w neurozapalenie i wtórne uszkodzenie po urazowym uszkodzeniu mózgu, będą uzyskiwane, gdy będą dostępne z niezależnie zleconych badań laboratoryjnych uczestników. Wartości TNF-α będą pobierane z dokumentacji medycznej lub dostarczonych przez uczestnika raportów laboratoryjnych. Zespół badawczy nie przeprowadza żadnych badań laboratoryjnych ani pobierania próbek biologicznych.

Jednostka miary: pikogramy na mililitr (pg/ml)

Interpretacja: Wyższe stężenia TNF-α wskazują na większą aktywność zapalną

Zmiany w stężeniach TNF-α będą oceniane między punktami czasowymi wyjściowymi i kontrolnymi.

Zmiana stężenia białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy

Stężenia w surowicy białka C-reaktywnego (CRP), systemowego biomarkera zapalnego powszechnie związanego z przewlekłym stanem zapalnym i odpowiedzią na uszkodzenie, będą uzyskiwane, gdy będą dostępne z niezależnie zleconych badań laboratoryjnych uczestników. Wartości CRP będą pobierane z dokumentacji medycznej lub raportów laboratoryjnych dostarczonych przez uczestników. Badanie nie zleca testów laboratoryjnych ani nie pobiera próbek biologicznych.

Jednostka miary: miligramy na litr (mg/L)

Interpretacja: Wyższe stężenia CRP wskazują na większy ogólnoustrojowy stan zapalny

Zmiany w stężeniach CRP będą oceniane między punktami czasowymi wyjściowymi i kontrolnymi.

Zmiana w wykorzystaniu opieki zdrowotnej związanej z urazowym uszkodzeniem mózgu

Wykorzystanie opieki zdrowotnej związane z urazowym uszkodzeniem mózgu – w tym wizyty na oddziale ratunkowym, niezplanowane hospitalizacje oraz wizyty ambulatoryjne w poradni neurologicznej lub rehabilitacyjnej – zostanie wyodrębnione z raportów uczestników i dostępnej dokumentacji medycznej. Ten wynik oceni różnice w liczbie wizyt lub hospitalizacji związanych z urazowym uszkodzeniem mózgu na uczestnika-roku przy porównaniu 12 miesięcy przed pierwszą samodzielnie uzyskaną sesją terapii komórkami MUSE z 12 miesiącami po tej sesji. Wszystkie dane odzwierciedlają rutynową opiekę medyczną i nie są pod wpływem ani kierowane przez badanie.