Sicherheit und Ergebnisse der MUSE-Stammzelltherapie bei Personen mit traumatischer Hirnverletzung (MUSE-TBI-OBS)

MUSE-Therapieempfänger mit chronischem SHT

Diese Kohorte umfasst Personen im Alter von 6 bis 75 Jahren mit chronischer traumatischer Hirnverletzung (TBI), die sich eigenständig dafür entscheiden, die MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) Stammzelltherapie in lizenzierten internationalen Behandlungszentren außerhalb der Vereinigten Staaten zu erhalten. Die Studie stellt oder verabreicht die Therapie nicht; stattdessen beobachtet und dokumentiert sie reale Behandlungsergebnisse. Die Teilnehmer können MUSE-Zellinfusionen mit variierenden Dosen, Zellquellen und Verabreichungswegen erhalten, abhängig vom gewählten klinischen Standort. Die Studie sammelt Längsschnittdaten zu neurologischer Funktion, Lebensqualität, funktioneller Unabhängigkeit und möglichen unerwünschten Ereignissen über einen 12-monatigen Nachbeobachtungszeitraum.

Biologisch: MUSE-Stammzellentherapie

MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) Stammzelltherapie bezieht sich auf die Verwendung einer natürlich vorkommenden Subpopulation mesenchymaler Linienzellen, die durch Stressresistenz, Expression von SSEA-3 und die Fähigkeit zur Differenzierung in verschiedene Zelltypen gekennzeichnet sind. Präklinische Studien haben gezeigt, dass MUSE-Zellen zu Orten von Gewebeverletzungen, einschließlich des zentralen Nervensystems, wandern können und durch parakrine und regenerative Mechanismen zur Gewebereparatur beitragen können.

In dieser Beobachtungsstudie erhalten die Teilnehmer unabhängig voneinander MUSE-Stammzelltherapie in lizenzierten Behandlungszentren außerhalb der USA als Teil ihrer persönlichen medizinischen Versorgung. Das Studienteam stellt die Therapie nicht bereit, verabreicht sie nicht, stellt sie nicht her und leitet sie nicht an.

Veränderung des globalen funktionellen Outcomes (Glasgow Outcome Scale-Extended)

Die Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) ist eine 8-Punkte-Ordinalskala (1 = Tod, 8 = Obere Gute Genesung), die zur Bewertung des globalen Funktionsstatus nach einer traumatischen Hirnverletzung verwendet wird. Höhere Werte spiegeln ein besseres funktionelles Ergebnis wider. Diese Beobachtungsstudie misst die Veränderung des GOSE-Werts von der Ausgangsbewertung bis 12 Monate nach der ersten selbständig erhaltenen MUSE-Zelltherapie-Sitzung des Teilnehmers. Die Bewertungen werden durch strukturierte Interviews entweder bei persönlichen Besuchen oder per Telemedizin durchgeführt, wobei standardisierte GOSE-Bewertungsverfahren eingehalten werden.

Veränderung der postkonzussiven Symptome (Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire)

Der Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) ist ein patientenberichtetes Ergebnis-Messinstrument, das zur Bewertung der Schwere häufiger postkommotioneller Symptome verwendet wird. Der RPQ umfasst 16 Items, die jeweils von 0 bis 4 bewertet werden, was zu einem Gesamtscore-Bereich von 0-64 führt, wobei höhere Scores eine größere Symptom-Schwere anzeigen. Diese Studie wird die Veränderung des RPQ-Gesamtscores vom Ausgangswert bis zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt auswerten. Die Bewertungen werden fern durchgeführt unter Verwendung standardisierter RPQ-Durchführungsverfahren.

Veränderung der kognitiven Funktion (Montreal Cognitive Assessment)

Die Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ist ein 30-Punkte-Screening-Instrument, das zur Bewertung der globalen kognitiven Funktion über mehrere Domänen hinweg verwendet wird, einschließlich Aufmerksamkeit, Gedächtnis, exekutiver Funktion, Sprache und visuell-räumlicher Fähigkeiten. Höhere Werte weisen auf eine bessere kognitive Leistung hin. Diese Studie wird die Veränderung des Gesamt-MoCA-Wertes von der Baseline bis zu den Nachuntersuchungen nach 6 und 12 Monaten bewerten. Die Bewertungen werden nach standardisierten MoCA-Durchführungsverfahren entweder persönlich oder per Telemedizin durchgeführt.

Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gemessen anhand des EQ-5D-5L-Index-Scores

Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird mit dem EuroQol 5-Dimension 5-Level-Fragebogen (EQ-5D-5L) bewertet. Der EQ-5D-5L misst den Gesundheitszustand in fünf Bereichen: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Die Antworten werden mithilfe länderspezifischer Wertesätze in einen einzigen zusammenfassenden Gesundheitsnutzenindex umgewandelt.

Skalenbereich: Typischerweise von weniger als 0 (Gesundheitszustände schlechter als Tod) bis 1,0 (perfekte Gesundheit)

Interpretation: Höhere EQ-5D-5L-Indexwerte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Gesamtlebensqualität hin

Veränderungen der EQ-5D-5L-Indexwerte werden von der Ausgangsbewertung bis zu den Nachfolgeuntersuchungen ausgewertet.

Änderung der funktionellen Unabhängigkeit (Functional Independence Measure)

Die funktionelle Unabhängigkeit wird mithilfe des Functional Independence Measure (FIM) bewertet, einer 18-Punkte-Skala mit Gesamtpunktzahlen von 18 bis 126, wobei höhere Punktzahlen eine größere Unabhängigkeit bei den Aktivitäten des täglichen Lebens anzeigen.
Das Ergebnis wird die Veränderung der FIM-Gesamtpunktzahl von der Ausgangsbewertung bis zu 6 und 12 Monaten sein.

Veränderung von Stimmungs- und Angstsymptomen (HADS)

Die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ist ein 14-Punkte-Selbstberichtsfragebogen mit zwei Subskalen – HADS-Angst und HADS-Depression – die jeweils von 0 bis 21 bewertet werden, wobei höhere Werte auf schwerere Symptome hinweisen. Diese Studie wird Veränderungen der HADS-Angst- und HADS-Depressions-Subskalenwerte von der Ausgangsbewertung bis zu den Nachuntersuchungen nach 6 und 12 Monaten bewerten. Die HADS wird nach standardisierten Verfahren mittels Fern- oder persönlicher Datenerhebung durchgeführt.

Änderung der Interleukin-6 (IL-6)-Serumkonzentration

Serumkonzentrationen von Interleukin-6 (IL-6), einem proinflammatorischen Zytokin, das mit chronischen traumatischen Hirnverletzungen assoziiert ist, werden ermittelt, sofern sie aus den unabhängig angeordneten klinischen Labortests der Teilnehmer verfügbar sind. IL-6-Werte werden aus medizinischen Unterlagen oder von Teilnehmern bereitgestellten Laborberichten extrahiert. Das Studienteam ordnet keine Labortests an, sammelt keine Bioproben und führt keine Assays durch.

Maßeinheit: Pikogramm pro Milliliter (pg/mL)

Interpretation: Höhere IL-6-Konzentrationen deuten auf eine stärkere systemische Entzündung hin

Änderungen der IL-6-Konzentrationen werden zwischen Ausgangs- und Nachbeobachtungszeitpunkten ausgewertet.

Inzidenz von behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden anhand von Teilnehmerberichten und verfügbaren medizinischen Unterlagen dokumentiert. SAEs werden gemäß den ICH- und FDA-Definitionen klassifiziert, einschließlich Ereignissen, die zum Tod führen, lebensbedrohliche Zustände verursachen, zu Krankenhausaufenthalten oder deren Verlängerung führen, zu anhaltenden oder erheblichen Behinderungen/Einschränkungen führen oder andere medizinisch bedeutsame Ereignisse darstellen. Diese Studie erfasst die Anzahl und den Anteil der Teilnehmer, die mindestens ein SAE erleben, sowie die Gesamtzahl der während des Beobachtungszeitraums gemeldeten SAEs.

Veränderung der selbst eingeschätzten Gesundheit gemessen anhand der visuellen Analogskala (EQ-VAS)

Der selbst eingeschätzte allgemeine Gesundheitszustand wird mit der EuroQol Visuellen Analogskala (EQ-VAS) bewertet. Die EQ-VAS ist eine validierte vertikale visuelle Analogskala, auf der Teilnehmer ihren aktuellen Gesundheitszustand bewerten. Skalenbereich: 0 bis 100

0 = Vorstellbar schlechtester Gesundheitszustand

100 = Vorstellbar bester Gesundheitszustand

Interpretation: Höhere EQ-VAS-Werte weisen auf einen besser selbst eingeschätzten Gesundheitszustand hin

Veränderungen der EQ-VAS-Werte werden von der Ausgangsbewertung bis zu den Folgebewertungen ausgewertet.

Stellvertretend gemeldete Antworten sind zulässig, wenn Teilnehmer aufgrund neurologischer Beeinträchtigungen keine Selbstauskunft geben können.

Änderung der Serumkonzentration von Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α)

Die Serumkonzentrationen von Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α), einem proinflammatorischen Zytokin, das an Neuroinflammation und sekundären Verletzungen nach traumatischen Hirnverletzungen beteiligt ist, werden erhoben, sofern sie aus unabhängig angeordneten klinischen Labortests der Teilnehmer verfügbar sind. TNF-α-Werte werden aus Krankenakten oder von Teilnehmern bereitgestellten Laborberichten entnommen. Vom Studienteam werden keine Labortests oder Biospezimensammlungen durchgeführt.

Maßeinheit: Pikogramm pro Milliliter (pg/mL)

Interpretation: Höhere TNF-α-Konzentrationen deuten auf eine stärkere Entzündungsaktivität hin

Änderungen der TNF-α-Konzentrationen werden zwischen Basis- und Nachuntersuchungszeitpunkten ausgewertet.

Veränderung der C-reaktiven Protein (CRP)-Serumkonzentration

Serumkonzentrationen von C-reaktivem Protein (CRP), einem systemischen Entzündungsbiomarker, der üblicherweise mit chronischen Entzündungen und Verletzungsreaktionen assoziiert ist, werden erfasst, sofern sie aus unabhängig angeordneten klinischen Labortests der Teilnehmer verfügbar sind. CRP-Werte werden aus medizinischen Unterlagen oder von Teilnehmern bereitgestellten Laborberichten extrahiert. Die Studie ordnet keine Labortests an und sammelt keine Bioproben.

Maßeinheit: Milligramm pro Liter (mg/L)

Interpretation: Höhere CRP-Konzentrationen deuten auf eine stärkere systemische Entzündung hin

Veränderungen der CRP-Konzentrationen werden zwischen Basis- und Nachuntersuchungszeitpunkten ausgewertet.

Veränderung der Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen im Zusammenhang mit traumatischer Hirnverletzung

Die Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen im Zusammenhang mit traumatischen Hirnverletzungen – einschließlich Notaufnahmebesuchen, ungeplanten Krankenhausaufenthalten und ambulanten neurologischen oder Rehabilitationsbesuchen – wird aus Teilnehmerberichten und verfügbaren medizinischen Unterlagen extrahiert. Dieses Ergebnis bewertet Unterschiede in der Anzahl von TBI-bezogenen Besuchen oder Krankenhausaufenthalten pro Teilnehmerjahr, wenn die 12 Monate vor der ersten eigenständig erhaltenen MUSE-Zelltherapie-Sitzung des Teilnehmers mit den 12 Monaten nach dieser Sitzung verglichen werden. Alle Daten spiegeln die routinemäßige medizinische Versorgung wider und werden nicht durch die Studie beeinflusst oder gesteuert.