Säkerhet och resultat av MUSE stamcellsterapi hos personer med traumatisk hjärnskada (MUSE-TBI-OBS)

MUSE-terapimottagare med kronisk TBI

Denna kohort inkluderar individer i åldrarna 6 till 75 med kronisk traumatisk hjärnskada (TBI) som självständigt väljer att få MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) stamcellsterapi på licensierad internationella behandlingscenter utanför USA. Studien tillhandahåller eller administrerar inte terapin; istället observerar och dokumenterar den verkliga utfall efter behandling. Deltagare kan få MUSE-cellinfusioner med varierande doser, cellkällor och administreringsvägar, beroende på den kliniska plats de väljer. Studien kommer att samla longitudinella data om neurologisk funktion, livskvalitet, funktionell självständighet och eventuella biverkningar under en 12-månaders uppföljningsperiod.

Biologisk: MUSE-stamcellsterapi

MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) stamcellsterapi avser användningen av en naturligt förekommande subpopulation av mesenkymala celler som kännetecknas av stresstolerans, uttryck av SSEA-3 och förmågan att differentiera till flera celltyper. Prekliniska studier har visat att MUSE-celler kan migrera till platser för vävnadsskada, inklusive centrala nervsystemet, och kan bidra till vävnadsreparation genom parakrina och regenerativa mekanismer.

I denna observationsstudie erhåller deltagarna MUSE-stamcellsterapi självständigt vid licensierade behandlingsanläggningar utanför USA som en del av sin personliga sjukvård. Studieteamet tillhandahåller, administrerar, tillverkar eller dirigerar inte terapin.

Förändring i global funktionell utkomst (Glasgow Outcome Scale-Extended)

Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) är en 8-punkts ordinalskala (1 = död, 8 = fullständigt återhämtning) som används för att utvärdera global funktionell status efter traumatisk hjärnskada. Högre poäng återspeglar bättre funktionellt utfall. Denna observationsstudie kommer att mäta förändringen i GOSE-poäng från baslinjen till 12 månader efter deltagarens första självständigt erhållna MUSE-cellterapisession. Bedömningar kommer att genomföras via strukturerade intervjuer genom personliga besök eller telehälsa, enligt standardiserade GOSE-poängsättningsprocedurer.

Förändring av post-kommotionssymtom (Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire)

The Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) är ett patientrapporterat utfallsmått som används för att bedöma svårighetsgraden av vanliga post-kommunikationssymtom. RPQ innehåller 16 punkter, var och en poängsatt från 0 till 4, vilket ger en total poängsumma mellan 0-64, där högre poäng indikerar större symtomsvårighet. Denna studie kommer att utvärdera förändringen i RPQ totalpoäng från baslinjen till varje uppföljningstidpunkt. Bedömningar kommer att genomföras på distans med hjälp av standardiserade RPQ-administreringsprocedurer.

Förändring i kognitiv funktion (Montreal Cognitive Assessment)

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) är ett 30-poängs screeninginstrument som används för att utvärdera global kognitiv funktion över flera domäner, inklusive uppmärksamhet, minne, exekutiva funktioner, språk och visuospatiala förmågor. Högre poäng indikerar bättre kognitiv prestation. Denna studie kommer att utvärdera förändring i totalt MoCA-poäng från baslinjen till 6- och 12-månaders uppföljningsbesök. Bedömningar kommer att genomföras med standardiserade MoCA-administreringsprocedurer via personliga besök eller telehälsa.

Förändring i hälsorelaterad livskvalitet mätt med EQ-5D-5L-indexpoäng

Hälsorelaterad livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av EuroQol 5-Dimension 5-Nivå Frågeformulär (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L mäter hälsotillstånd inom fem områden: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Svaren omvandlas till ett enda sammanfattande hälsoutnyttjande indexvärde med hjälp av landsspecifika värdesättningar.

Skalomfång: Typiskt mindre än 0 (hälsotillstånd sämre än döden) till 1,0 (perfekt hälsa)

Tolkning: Högre EQ-5D-5L indexvärden indikerar bättre övergripande hälsorelaterad livskvalitet

Förändringar i EQ-5D-5L indexvärden kommer att utvärderas från baslinjemätning till uppföljningsbedömningar.

Förändring i funktionell självständighet (Functional Independence Measure)

Funktionell självständighet kommer att bedömas med Functional Independence Measure (FIM), en 18-punkts skala med totalpoäng från 18 till 126, där högre poäng indikerar större självständighet i dagliga aktiviteter. Resultatet kommer att vara förändring i FIM totalpoäng från baslinje till 6 och 12 månader.

Förändring i humör- och ångestsymptom (HADS)

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) är ett självrapporteringsformulär med 14 frågor som består av två delskalor – HADS-Ångest och HADS-Depression – där varje delskala poängsätts från 0 till 21, med högre poäng som indikerar svårare symtom. Denna studie kommer att utvärdera förändringar i HADS-Ångest och HADS-Depressions delskalepoäng från baslinjemätningen till uppföljningsmätningarna efter 6 och 12 månader. HADS kommer att administreras med standardiserade procedurer genom distans- eller personlig datainsamling.

Förändring i Interleukin-6 (IL-6) serumkoncentration

Serumkoncentrationer av Interleukin-6 (IL-6), en proinflammatorisk cytokin associerad med kronisk traumatisk hjärnskada, kommer att erhållas när de finns tillgängliga från deltagarnas självständigt beställda kliniska laboratorietester. IL-6-värden kommer att extraheras från journaler eller deltagaranslagna laboratorierapporter. Studiegruppen beställer inte laboratorietester, samlar in bioprov eller utför analyser.

Mätenhet: pikogram per milliliter (pg/mL)

Tolkning: Högre IL-6-koncentrationer indikerar större systemisk inflammation

Förändringar i IL-6-koncentrationer kommer att utvärderas mellan baslinje- och uppföljningstidpunkter.

Förekomst av behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar

Allvarliga biverkningar (SAE) kommer att dokumenteras med hjälp av deltagarrapporter och tillgängliga journalanteckningar. SAE kommer att klassificeras enligt ICH- och FDA-definitioner, inklusive händelser som leder till dödsfall, livshotande tillstånd, sjukhusinläggning eller förlängning av denna, bestående eller betydande funktionsnedsättning/funktionshinder, eller andra medicinskt betydelsefulla händelser. Denna studie kommer att registrera antalet och andelen deltagare som upplever minst en SAE, samt det totala antalet SAE som rapporterats under observationsperioden.

Förändring i självskattad hälsa mätt med Visuell Analog Skala (EQ-VAS)

Den självupplevda allmänna hälsostatusen kommer att bedömas med hjälp av EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS). EQ-VAS är en validerad vertikal visuell analog skala där deltagarna bedömer sin nuvarande hälsostatus. Skalintervall: 0 till 100

0 = Sämsta tänkbara hälsotillstånd

100 = Bästa tänkbara hälsotillstånd

Tolkning: Högre EQ-VAS-poäng indikerar bättre självskattad hälsa

Förändringar i EQ-VAS-poäng kommer att utvärderas från baslinjen till uppföljningsbedömningarna.

Proxy-rapporterade svar kommer att tillåtas när deltagare inte kan självrapportera på grund av neurologisk funktionsnedsättning.

Förändring i serumkoncentrationen av Tumornekrosfaktor Alfa (TNF-α)

Serumkoncentrationer av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), en proinflammatorisk cytokin som är inblandad i neuroinflammation och sekundär skada efter traumatisk hjärnskada, kommer att erhållas när de finns tillgängliga från deltagarnas självständigt beställda kliniska laboratorietester. TNF-α-värden kommer att hämtas från journaler eller av deltagarna tillhandahållna laboratorierapporter. Inga laboratorietester eller biospecimen-insamlingar utförs av studieteamet.

Måttenhet: pikogram per milliliter (pg/mL)

Tolkning: Högre TNF-α-koncentrationer indikerar större inflammatorisk aktivitet

Förändringar i TNF-α-koncentrationer kommer att utvärderas mellan baslinje- och uppföljningstidpunkter.

Förändring i C-reaktivt protein (CRP) serumkoncentration

Serumkoncentrationer av C-reaktivt protein (CRP), en systemisk inflammationsmarkör som vanligtvis förknippas med kronisk inflammation och skadereaktion, kommer att erhållas när de finns tillgängliga från deltagarnas självständigt beställda kliniska laboratorietester. CRP-värden kommer att extraheras från journaler eller laboratorierapporter som lämnats av deltagarna. Studien beställer inte laboratorietester eller samlar in biologiska prover.

Mätenhet: milligram per liter (mg/L)

Tolkning: Högre CRP-koncentrationer indikerar större systemisk inflammation

Förändringar i CRP-koncentrationer kommer att utvärderas mellan baslinje- och uppföljningstidpunkter.

Förändring i sjukvårdsutnyttjande relaterad till traumatisk hjärnskada

Vårdutnyttjande relaterat till traumatisk hjärnskada – inklusive akutmottagningsbesök, oplanerade sjukhusvistelser samt besök på neurologiska eller rehabiliteringsmottagningar – kommer att hämtas från deltagarnas rapporter och tillgängliga journaluppgifter. Detta utfallsmått kommer att bedöma skillnader i antalet TBI-relaterade besök eller sjukhusvistelser per deltagarår vid jämförelse av de 12 månaderna före deltagarens första självständigt erhållna MUSE-cellterapisession med de 12 månaderna efter den sessionen. Alla data återspeglar rutinmässig sjukvård och påverkas eller styrs inte av studien.