Sikkerhet og resultater av MUSE stamcelleterapi hos personer med traumatisk hjerneskade (MUSE-TBI-OBS)

MUSE-terapi-mottakere med kronisk TBI

Denne kohorten inkluderer personer i alderen 6 til 75 år med kronisk traumatisk hjerneskade (TBI) som selvstendig velger å motta MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) stamcelleterapi på lisensierte internasjonale behandlingssenter utenfor USA.
Studien tilbyr eller administrerer ikke terapi; i stedet observerer og dokumenterer den reelle behandlingsutfall etter behandling.
Deltakere kan motta MUSE-celleinfusjoner med varierende doser, cellekilder og administrasjonsmåter, avhengig av det kliniske stedet de velger.
Studien vil samle langsgående data om nevrologisk funksjon, livskvalitet, funksjonell uavhengighet og eventuelle bivirkninger over en 12-måneders oppfølgingsperiode.

Biologisk: MUSE stamcelleterapi

MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) stamcelleterapi refererer til bruken av en naturlig forekommende subpopulasjon av mesenchymale linjeceller som er karakterisert ved stresstoleranse, uttrykk av SSEA-3 og kapasiteten til å differensieres til flere celletyper. Prekliniske studier har vist at MUSE-celler kan migrere til steder med vevsskade, inkludert sentralnervesystemet, og kan bidra til vevsreparasjon gjennom parakrine og regenerative mekanismer.

I denne observasjonsstudien skaffer deltakerne selvstendig MUSE-stamcelleterapi ved lisensierte behandlingsinstitusjoner utenfor USA som en del av sin personlige medisinske behandling. Studie-teamet gir ikke, administrerer ikke, produserer ikke eller dirigerer ikke terapien.

Endring i global funksjonell utfall (Glasgow Outcome Scale-Extended)

Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE) er en 8-punkts ordinalskala (1 = død, 8 = god bedring i øvre kategori) som brukes til å evaluere global funksjonsstatus etter traumatisk hjerneskade. Høyere skår reflekterer bedre funksjonsutfall. Denne observasjonsstudien vil måle endringen i GOSE-skår fra baseline til 12 måneder etter deltakerens første selvstendig innhentede MUSE-celleterapisession. Vurderingene vil bli gjennomført via strukturerte intervjuer enten ved personlige besøk eller telehelse, i henhold til standardiserte GOSE-skåringsprosedyrer.

Endring i post-kommotisjonssymptomer (Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire)

Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire (RPQ) er et pasientrapportert resultatmål som brukes for å vurdere alvorlighetsgraden av vanlige post-kommosjonssymptomer. RPQ inkluderer 16 elementer, hvert poengsatt fra 0 til 4, noe som gir en total poengsum på 0-64, der høyere poengsum indikerer større symptom alvorlighet. Denne studien vil evaluere endringen i RPQ total poengsum fra utgangspunktet til hvert oppfølgings tidspunkt. Vurderinger vil bli utført eksternt ved hjelp av standardiserte RPQ administrasjonsprosedyrer.

Endring i kognitiv funksjon (Montreal Cognitive Assessment)

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er et screeningsinstrument med 30 poeng som brukes for å evaluere global kognitiv funksjon på tvers av flere domener, inkludert oppmerksomhet, hukommelse, eksekutive funksjoner, språk og visuospatiale evner.
Høyere poengsummer indikerer bedre kognitiv ytelse.
Denne studien vil vurdere endring i total MoCA-poengsum fra utgangspunktet til oppfølgingsbesøkene etter 6 og 12 måneder.
Vurderingene vil bli gjennomført ved hjelp av standardiserte MoCA-administrasjonsprosedyrer via personlig oppmøte eller telehelsetjenester.

Endring i helserelatert livskvalitet målt med EQ-5D-5L indeksscore

Helserelatert livskvalitet vil bli vurdert ved bruk av EuroQol 5-Dimensjon 5-Nivå Spørreskjema (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L måler helsetilstand over fem domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, og angst/depresjon. Responser konverteres til en enkelt sammenfattende helsenytteindeksscore ved bruk av lands-spesifikke verdisett.

Skalaområde: Typisk mindre enn 0 (helsetilstander verre enn død) til 1,0 (perfekt helse)

Tolkning: Høyere EQ-5D-5L indeksscore indikerer bedre generell helserelatert livskvalitet

Endringer i EQ-5D-5L indeksscore vil bli evaluert fra baseline til oppfølgingsvurderinger.

Endring i funksjonell selvstendighet (Functional Independence Measure)

Funksjonell uavhengighet vil bli vurdert ved hjelp av Functional Independence Measure (FIM), en 18-punkts skala med totalskårer fra 18 til 126, der høyere skårer indikerer større uavhengighet i daglige aktiviteter.
Utfallet vil være endring i FIM totalskåre fra baseline til 6 og 12 måneder.

Endring i humør og angstsymptomer (HADS)

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er et selvrapporteringsskjema med 14 spørsmål som har to subskalaer – HADS-Anxiety og HADS-Depression – som hver scores fra 0 til 21, der høyere poengsummer indikerer mer alvorlige symptomer. Denne studien vil evaluere endringer i HADS-Anxiety- og HADS-Depression-subskalaenes poengsummer fra utgangspunktet til oppfølgingsvurderingene etter 6 og 12 måneder. HADS vil bli administrert ved bruk av standardiserte prosedyrer gjennom fjern- eller personlig datainnsamling.

Endring i Interleukin-6 (IL-6) serumkonsentrasjon

Serumkonsentrasjoner av Interleukin-6 (IL-6), en pro-inflammatorisk cytokin assosiert med kronisk traumatisk hjerneskade, vil bli hentet når tilgjengelig fra deltakernes selvstendig bestilte kliniske laboratorietester. IL-6-verdier vil bli hentet fra medisinske journaler eller laboratorierapporter levert av deltakerne. Studieteamet bestiller ikke laboratorietesting, samler inn bioprøver eller utfører analyser.

Måleenhet: pikogram per milliliter (pg/mL)

Tolkning: Høyere IL-6-konsentrasjoner indikerer større systemisk inflammasjon

Endringer i IL-6-konsentrasjoner vil bli evaluert mellom utgangspunkt og oppfølgingspunkter.

Forekomst av behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger

Alvorlige bivirkninger (SAE-er) vil bli dokumentert ved hjelp av deltakerrapporter og tilgjengelige medisinske journaler. SAE-er vil bli klassifisert i henhold til ICH og FDA-definisjoner, inkludert hendelser som fører til død, livstruende tilstander, innleggelse eller forlengelse av innleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonsnedsettelse/uførhet, eller andre medisinsk betydningsfulle hendelser. Denne studien vil registrere antall og andel deltakere som opplever minst én SAE, samt det totale antallet rapporterte SAE-er i observasjonsperioden.

Endring i selvrapportert helse målt med visuell analog skala (EQ-VAS)

Selvrapportert generell helsetilstand vil bli vurdert ved hjelp av EuroQol visuell analog skala (EQ-VAS). EQ-VAS er en validert vertikal visuell analog skala der deltakere vurderer sin nåværende helsetilstand. Skalaområde: 0 til 100

0 = Verst tenkelige helsetilstand

100 = Best tenkelige helsetilstand

Tolkning: Høyere EQ-VAS-poeng indikerer bedre selvrapportert helse

Endringer i EQ-VAS-poeng vil bli evaluert fra utgangspunktet til oppfølgingsvurderinger.

Proxy-rapporterte svar vil bli tillatt når deltakere ikke er i stand til å selvrapportere på grunn av nevrologisk funksjonsnedsettelse.

Endring i Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) serumkonsentrasjon

Serumkonsentrasjoner av Tumor Nekrose Faktor Alfa (TNF-α), en pro-inflammatorisk cytokin involvert i nevroinflammasjon og sekundær skade etter traumatisk hjerneskade, vil bli hentet når tilgjengelig fra deltakernes uavhengig bestilte kliniske laboratorieprøver. TNF-α-verdier vil bli hentet fra medisinske journaler eller deltakerleverte laboratorierapporter. Ingen laboratorietesting eller biospecimen-innsamling utføres av studiegruppen.

Måleenhet: pikogram per milliliter (pg/mL)

Tolkning: Høyere TNF-α-konsentrasjoner indikerer større inflammatorisk aktivitet

Endringer i TNF-α-konsentrasjoner vil bli evaluert mellom baseline og oppfølgingspunkter.

Endring i C-reaktivt protein (CRP) serumkonsentrasjon

Serumkonsentrasjoner av C-reaktivt protein (CRP), en systemisk inflammatorisk biomarkør som vanligvis er assosiert med kronisk betennelse og skaderespons, vil bli hentet når tilgjengelig fra deltakernes uavhengig bestilte kliniske laboratorieprøver. CRP-verdier vil bli hentet fra medisinske journaler eller laboratorierapporter levert av deltakerne. Studien bestiller ikke laboratorieprøver eller samler inn bioprøver.

Måleenhet: milligram per liter (mg/L)

Tolkning: Høyere CRP-konsentrasjoner indikerer større systemisk betennelse

Endringer i CRP-konsentrasjoner vil bli evaluert mellom baseline og oppfølgingstidspunkter.

Endring i helsetjenestebruk relatert til traumatisk hjerneskade

Helseutnyttelse relatert til traumatisk hjerneskade – inkludert akuttmottaksbesøk, uplanlagte innleggelser og polikliniske besøk ved nevrologi eller rehabilitering – vil bli hentet fra deltakerrapporter og tilgjengelige medisinske journaler. Dette resultatet vil vurdere forskjeller i antall TBI-relaterte besøk eller innleggelser per deltakerår når man sammenligner de 12 månedene før deltakerens første selvstendig innhentede MUSE-celleterapisession med de 12 månedene etter denne sessionen. Alle data gjenspeiler rutinemessig medisinsk behandling og er ikke påvirket eller styrt av studien.