Seguridad y Resultados de la Terapia con Células Madre MUSE en Personas con Lesión Cerebral Traumática (MUSE-TBI-OBS)

Pacientes con TCE crónico tratados con terapia MUSE

Esta cohorte incluye individuos de 6 a 75 años con lesión cerebral traumática (TBI) crónica que eligen de forma independiente recibir la terapia con células madre MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) en centros de tratamiento internacionales autorizados fuera de los Estados Unidos. El estudio no proporciona ni administra la terapia; en cambio, observa y documenta los resultados del mundo real después del tratamiento. Los participantes pueden recibir infusiones de células MUSE utilizando dosis, fuentes celulares y vías de administración variables, dependiendo del centro clínico que elijan. El estudio recopilará datos longitudinales sobre la función neurológica, la calidad de vida, la independencia funcional y cualquier evento adverso durante un período de seguimiento de 12 meses.

Biológico: Terapia con Células Madre MUSE

La terapia con células madre MUSE (Multilineage-differentiating Stress-Enduring) se refiere al uso de una subpoblación natural de células del linaje mesenquimal caracterizada por su tolerancia al estrés, expresión de SSEA-3 y la capacidad de diferenciarse en múltiples tipos celulares. Los estudios preclínicos han demostrado que las células MUSE pueden migrar a los sitios de lesión tisular, incluido el sistema nervioso central, y pueden contribuir a la reparación tisular a través de mecanismos paracrinos y regenerativos.

En este estudio observacional, los participantes obtienen de forma independiente la terapia con células madre MUSE en centros de tratamiento autorizados fuera de Estados Unidos como parte de su atención médica personal. El equipo del estudio no proporciona, administra, fabrica ni dirige la terapia.

Cambio en el resultado funcional global (Escala de Resultados de Glasgow-Extendida)

La Escala de Resultados de Glasgow Extendida (GOSE) es una escala ordinal de 8 puntos (1 = Muerte, 8 = Recuperación Buena Superior) utilizada para evaluar el estado funcional global tras una lesión cerebral traumática.
Las puntuaciones más altas reflejan un mejor resultado funcional.
Este estudio observacional medirá el cambio en la puntuación GOSE desde el inicio hasta los 12 meses después de la primera sesión de terapia celular MUSE obtenida de forma independiente por el participante.
Las evaluaciones se realizarán mediante entrevistas estructuradas a través de visitas presenciales o telesalud, siguiendo los procedimientos estandarizados de puntuación GOSE.

Cambio en los síntomas postconmocionales (Cuestionario de Síntomas Postconmocionales de Rivermead)

El Cuestionario de Síntomas Postconmocionales de Rivermead (RPQ) es una medida de resultado notificada por el paciente que se utiliza para evaluar la gravedad de los síntomas postconmocionales comunes. El RPQ incluye 16 ítems, cada uno puntuado de 0 a 4, lo que produce un rango de puntuación total de 0 a 64, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. Este estudio evaluará el cambio en la puntuación total del RPQ desde la línea base hasta cada punto de seguimiento. Las evaluaciones se realizarán de forma remota utilizando procedimientos estandarizados de administración del RPQ.

Cambio en la función cognitiva (Evaluación Cognitiva de Montreal)

La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) es un instrumento de cribado de 30 puntos utilizado para evaluar la función cognitiva global en múltiples dominios, incluyendo atención, memoria, funcionamiento ejecutivo, lenguaje y habilidades visoespaciales. Puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo. Este estudio evaluará el cambio en la puntuación total del MoCA desde el inicio hasta las visitas de seguimiento a los 6 y 12 meses. Las evaluaciones se realizarán utilizando procedimientos estandarizados de administración del MoCA a través de formatos presenciales o de telesalud.

Cambio en la Calidad de Vida Relacionada con la Salud Medida por la Puntuación del Índice EQ-5D-5L

La calidad de vida relacionada con la salud se evaluará mediante el Cuestionario EuroQol de 5 Dimensiones y 5 Niveles (EQ-5D-5L). El EQ-5D-5L mide el estado de salud en cinco dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Las respuestas se convierten en una única puntuación de índice de utilidad de salud resumida utilizando conjuntos de valores específicos de cada país.

Rango de la escala: Normalmente de menos de 0 (estados de salud peores que la muerte) a 1,0 (salud perfecta)

Interpretación: Las puntuaciones más altas del índice EQ-5D-5L indican una mejor calidad de vida general relacionada con la salud

Los cambios en las puntuaciones del índice EQ-5D-5L se evaluarán desde el inicio hasta las evaluaciones de seguimiento.

Cambio en la independencia funcional (Medida de Independencia Funcional)

La independencia funcional se evaluará utilizando la Medida de Independencia Funcional (FIM), una escala de 18 ítems con puntuaciones totales que van de 18 a 126, donde puntuaciones más altas indican una mayor independencia en las actividades de la vida diaria.
El resultado será el cambio en la puntuación total del FIM desde el inicio hasta los 6 y 12 meses.

Cambio en los síntomas de estado de ánimo y ansiedad (HADS)

La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) es un cuestionario de autoinforme de 14 ítems con dos subescalas: HADS-Ansiedad y HADS-Depresión, cada una puntuada de 0 a 21, donde puntuaciones más altas indican síntomas más graves. Este estudio evaluará los cambios en las puntuaciones de las subescalas HADS-Ansiedad y HADS-Depresión desde el inicio hasta las evaluaciones de seguimiento a los 6 y 12 meses. La HADS se administrará utilizando procedimientos estandarizados mediante recopilación de datos remota o presencial.

Cambio en la concentración sérica de interleucina-6 (IL-6)

Las concentraciones séricas de Interleucina-6 (IL-6), una citoquina proinflamatoria asociada con la lesión cerebral traumática crónica, se obtendrán cuando estén disponibles a partir de las pruebas de laboratorio clínico ordenadas independientemente por los participantes. Los valores de IL-6 se extraerán de los registros médicos o de los informes de laboratorio proporcionados por los participantes. El equipo del estudio no ordena pruebas de laboratorio, recolecta biopsias ni realiza ensayos.

Unidad de medida: picogramos por mililitro (pg/mL)

Interpretación: Concentraciones más altas de IL-6 indican una mayor inflamación sistémica

Los cambios en las concentraciones de IL-6 se evaluarán entre el momento basal y los puntos de seguimiento.

Incidencia de eventos adversos graves emergentes del tratamiento

Los eventos adversos graves (EAG) se documentarán utilizando los informes de los participantes y los registros médicos disponibles. Los EAG se clasificarán según las definiciones de la ICH y la FDA, incluyendo eventos que resulten en muerte, condiciones que amenacen la vida, hospitalización o su prolongación, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, u otros eventos médicamente significativos. Este estudio registrará el número y la proporción de participantes que experimenten al menos un EAG, así como el número total de EAG notificados durante el período de observación.

Cambio en la Salud Autoevaluada Medida mediante la Escala Visual Analógica (EQ-VAS)

El estado general de salud autopercibido se evaluará utilizando la Escala Visual Analógica EuroQol (EQ-VAS). La EQ-VAS es una escala visual analógica vertical validada en la que los participantes califican su estado de salud actual. Rango de la escala: 0 a 100

0 = Peor estado de salud imaginable

100 = Mejor estado de salud imaginable

Interpretación: Puntuaciones EQ-VAS más altas indican mejor salud autoevaluada

Los cambios en las puntuaciones EQ-VAS se evaluarán desde el inicio hasta las evaluaciones de seguimiento.

Se permitirán respuestas reportadas por un representante cuando los participantes no puedan autoevaluarse debido a una discapacidad neurológica.

Cambio en la Concentración Sérica del Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF-α)

Las concentraciones séricas del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), una citocina proinflamatoria implicada en la neuroinflamación y la lesión secundaria tras un traumatismo craneoencefálico, se obtendrán cuando estén disponibles a partir de las pruebas de laboratorio clínico solicitadas de forma independiente por los participantes. Los valores de TNF-α se extraerán de las historias clínicas o de los informes de laboratorio proporcionados por los participantes. El equipo del estudio no realiza ninguna prueba de laboratorio ni recogida de muestras biológicas.

Unidad de medida: picogramos por mililitro (pg/mL)

Interpretación: Las concentraciones más altas de TNF-α indican una mayor actividad inflamatoria.

Los cambios en las concentraciones de TNF-α se evaluarán entre el momento basal y los puntos de seguimiento.

Cambio en la Concentración Sérica de Proteína C Reactiva (PCR)

Las concentraciones séricas de proteína C reactiva (PCR), un biomarcador inflamatorio sistémico comúnmente asociado con inflamación crónica y respuesta a lesiones, se obtendrán cuando estén disponibles a partir de pruebas de laboratorio clínico solicitadas de forma independiente por los participantes. Los valores de PCR se extraerán de los registros médicos o de los informes de laboratorio proporcionados por los participantes. El estudio no solicita pruebas de laboratorio ni recoge biospecímenes.

Unidad de medida: miligramos por litro (mg/L)

Interpretación: Concentraciones más altas de PCR indican una mayor inflamación sistémica.

Se evaluarán los cambios en las concentraciones de PCR entre los puntos de tiempo de referencia y de seguimiento.

Cambio en la utilización de la atención médica relacionada con la lesión cerebral traumática

La utilización de atención médica relacionada con lesiones cerebrales traumáticas—incluidas visitas a urgencias, hospitalizaciones no planificadas y visitas a neurología o rehabilitación ambulatorias—se extraerá de los informes de los participantes y de los registros médicos disponibles. Este resultado evaluará las diferencias en el número de visitas o hospitalizaciones relacionadas con LCT por participante-año al comparar los 12 meses previos a la primera sesión de terapia celular MUSE obtenida de forma independiente por el participante con los 12 meses posteriores a esa sesión. Todos los datos reflejan atención médica rutinaria y no están influenciados ni dirigidos por el estudio.