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Efficacité et sécurité des comprimés TT-00420 (Tinengotinib) par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique avancé présentant des fusions/réarrangements ou mutations FGFR2

26 décembre 2025 mis à jour par: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Une étude clinique de phase III, randomisée, contrôlée, ouverte, multicentrique, évaluant l'efficacité et l'innocuité des comprimés TT-00420 par rapport à la chimiothérapie chez des patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique avancé ou métastatique non résécable chirurgicalement, porteurs de fusions/réarrangements ou mutations de FGFR2, ayant progressé ou récidivé après un traitement systémique de première ligne antérieur.

Il s'agit d'une étude clinique de phase III ouverte, randomisée, contrôlée et multicentrique conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité des comprimés de TT-00420 en monothérapie par rapport à la chimiothérapie chez des sujets atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique avancé ou métastatique non résécable présentant des fusions/réarrangements ou mutations du gène FGFR2, et ayant connu une récidive ou une progression après une chimiothérapie systémique de première intention antérieure.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 138 sujets seront inscrits. Les sujets éligibles seront randomisés dans un rapport 2:1 dans l'un des deux bras : Bras A (monothérapie par comprimé TT-00420) ou Bras B (chimiothérapie).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

138

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Chine
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
          • Lin Shen, MD
      • Beijing, Chine
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Chine
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
      • Shanghai, Chine
        • Zhongshan hospital, Fudan university
      • Shanghai, Chine
        • Fudan University Shanghai Cancer Hospital
      • Shanghai, Chine
        • Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine
        • Anhui Provincial Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Nanjing Drum Tower Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Jinan Central Hospital
      • Jinan, Shandong, Chine
        • Shandong Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Zhejiang Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
  2. Cholangiocarcinome intrahépatique confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  3. Sujets diagnostiqués avec un cholangiocarcinome intrahépatique de stade III ou IV selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e édition (2018), et évalués par l'investigateur comme non éligibles à une résection chirurgicale curative.

  4. Sujets ayant connu une récidive ou une progression après avoir reçu uniquement une ligne antérieure de chimiothérapie systémique combinée à une immunothérapie (inhibiteur PD-1/PD-L1), avec ou sans thérapie ciblée. L'immunothérapie séquentielle après l'achèvement des cycles de chimiothérapie est également considérée comme faisant partie du régime combiné de première ligne. La chimiothérapie systémique de première ligne est définie comme la gemcitabine/capécitabine avec ou sans agent à base de platine.

    Note : Une récidive dans les 6 mois suivant l'achèvement d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant sera considérée comme une ligne de thérapie systémique. Les traitements locaux ne comptent pas comme une thérapie systémique.

  5. La présence d'une fusion/réarrangement ou mutation du gène FGFR2 doit être confirmée par détection à l'aide d'échantillons de tissu tumoral fournis par le patient et analysés par un laboratoire central.
  6. Au moins une lésion radiographiquement mesurable doit être présente selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
  7. ECOG ≤ 1.
  8. Les sujets doivent avoir une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate.

Critères d'exclusion :

  1. Sujets ayant des antécédents de traitement antérieur avec les comprimés TT-00420.
  2. Sujets ayant une réaction allergique grave connue à tout agent de l'étude et pour lesquels aucun traitement alternatif de l'étude n'est disponible.
  3. Les sujets recevant une corticothérapie pour des métastases du SNC sont également inéligibles.
  4. Tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement actif. Les tumeurs malignes diagnostiquées il y a >5 ans sans nécessité de traitement, ainsi que les tumeurs localisées guéries telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus, ou le carcinome papillaire de la thyroïde, sont autorisées.
  5. Administration d'autres médicaments anti-tumoraux avant la randomisation avec un intervalle de ≤ 5 demi-vies ou 14 jours (selon la plus courte), ou non-récupération des événements indésirables des thérapies antérieures (sauf pour les événements indésirables de ≤ Grade 1, ou les événements de ≤ Grade 2 jugés par l'investigateur comme ne constituant pas un risque de sécurité).
  6. Une radiothérapie antérieure (radiothérapie à grand champ dans les 4 semaines, ou radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines, avant la randomisation), ou une non-récupération des événements indésirables associés, est exclue. Cependant, l'initiation du médicament à l'étude pendant la période de washout est autorisée avec l'approbation du promoteur, si l'investigateur estime que cela est dans le meilleur intérêt du sujet sur la base d'une évaluation bénéfice-risque favorable.
  7. Les sujets ayant subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou qui ne se sont pas rétablis des événements indésirables associés (à l'exception des événements de ≤ Grade 1 ou des événements de Grade 2 non risqués selon le jugement de l'investigateur), sont exclus.
  8. Sujets avec une hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle de ≥ 150 mm Hg systolique et/ou ≥ 90 mm Hg diastolique malgré un traitement adéquat avec des médicaments antihypertenseurs au moment du dépistage).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (monothérapie TT-00420)
La dose initiale des comprimés TT-00420 est de 10 mg une fois par jour (5 mg par comprimé, 2 comprimés), administrée par voie orale et prise en continu.
Médicament: TT-00420 (tinengotinib)
Le sujet recevra du TT-00420 (tinengotinib) une fois par jour selon des cycles de 28 jours, avec une posologie initiale de 10 mg QD conformément au calendrier défini par le protocole.
Comparateur actif: Bras B (chimiothérapie)
La chimiothérapie comprend le protocole mFOLFOX, le protocole XELIRI ou une monothérapie par irinotécan.
Médicament: Oxaliplatine, fluorouracile, folinate de calcium, irinotécan, capécitabine
Les sujets recevront une chimiothérapie (régime mFOLFOX, régime XELIRI ou monothérapie à l'irinotécan). Le calendrier posologique implique une administration intraveineuse ou une prise orale toutes les deux semaines (sauf pour la capécitabine). Le traitement se poursuit jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie confirmée, de toxicités intolérables, du retrait du consentement éclairé, du décès ou d'autres raisons spécifiées dans le protocole (selon la première éventualité). Parmi ceux-ci, les sujets recevant le régime mFOLFOX sont limités à un maximum de 6 cycles de traitement (environ 12 administrations).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PFS par BICR
Délai: De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée évaluée par BICR ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
Survie sans progression (PFS) par BICR : La PFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie documentée, évaluée par BICR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première de ces éventualités.
De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée évaluée par BICR ou la date de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
L'OS est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
De la première administration du médicament de l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
PFS par les investigateurs selon RECIST v1.1.
Délai: Depuis la première administration du médicament à l’étude jusqu’à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle que soit la cause, selon la première occurrence, évalué jusqu’à 24 mois.
La PFS est définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie documentée, évaluée par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Depuis la première administration du médicament à l’étude jusqu’à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle que soit la cause, selon la première occurrence, évalué jusqu’à 24 mois.
Taux de réponse objective (ORR) par BICR et par investigateur
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 9 mois.
La proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST version 1.1.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 9 mois.
Durée de la réponse (DOR) par le BICR et par l'investigateur
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 9 mois.
Durée de réponse pour la RC ou la RP basée sur RECIST version 1.1.
Jusqu'à la fin de l'étude, soit en moyenne 9 mois.
Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 9 mois.
La proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) selon RECIST version 1.1.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 9 mois.
Incidence, durée et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'étude.
Évalué selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 (ou la version la plus récente).
Jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TransThera Sciences (Nanjing), Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2025

Première publication (Réel)

9 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TT00420CN18

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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